Clinical Trial Results:
A Multi-center, Open-Label Extension Study of HGT-1111 (Recombinant Human Arylsulfatase A or rhASA) Treatment in Patients with Late Infantile Metachromatic Leukodystrophy (MLD)
Summary
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EudraCT number |
2008-000084-41 |
Trial protocol |
DK FR IT BE |
Global end of trial date |
22 Oct 2010
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Sep 2018
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First version publication date |
27 May 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HGT-MLD-049
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00681811 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Shire
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Sponsor organisation address |
300 Shire Way, Lexington, Massachusetts, United States, 02421
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Public contact |
Norman Barton, Shire Human Genetic Therapies, Inc., +1 781-482-9297, nbarton@shire.com
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Scientific contact |
Norman Barton, Shire Human Genetic Therapies, Inc., +1 781-482-9297, nbarton@shire.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Oct 2010
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Oct 2010
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to provide ongoing treatment of HGT-1111 to subjects who completed study HGT-MLD-048 (previously study rhASA-03) (2008-000084-41) until HGT-1111 was commercially available or the study was terminated by the Sponsor, provided no safety concerns emerged.
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Protection of trial subjects |
This study conformed to the standards of conduct for clinical studies as set forth in the Declaration of Helsinki and the legal regulations in Denmark. International Conference on Harmonization (ICH) guidelines for good clinical practices was followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Feb 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 11
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Worldwide total number of subjects |
11
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EEA total number of subjects |
11
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
11
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Children with an established diagnosis of late metachromatic leukodystrophy (MLD) due to arylsulfatase A (ASA) deficiency were recruited. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
All subjects that completed study HGT-MLD-048/rhASA-03 (2007-006345-40) participated in this study. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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100 U/kg HGT-1111 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 100 units per kilogram (U/kg) of HGT-1111 intravenous (IV) infusion every other week. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Recombinant human Arylsulfatase A (rhASA)
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Investigational medicinal product code |
HGT-1111
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Other name |
Metazym
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received 100 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week.
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Arm title
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200 U/kg HGT-1111 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 200 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Recombinant human Arylsulfatase A (rhASA)
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Investigational medicinal product code |
HGT-1111
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Other name |
Metazym
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received 200 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
100 U/kg HGT-1111
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Reporting group description |
Subjects received 100 units per kilogram (U/kg) of HGT-1111 intravenous (IV) infusion every other week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
200 U/kg HGT-1111
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Reporting group description |
Subjects received 200 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
100 U/kg HGT-1111
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Reporting group description |
Subjects received 100 units per kilogram (U/kg) of HGT-1111 intravenous (IV) infusion every other week. | ||
Reporting group title |
200 U/kg HGT-1111
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Reporting group description |
Subjects received 200 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week. | ||
Subject analysis set title |
100 U/kg HGT-1111 (Month 6)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received 100 U/kg of HGT-1111 intravenous (IV) infusion every other week up to month 6.
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Subject analysis set title |
200 U/kg HGT-1111 (Month 6)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received 200 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week up to month 6.
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Subject analysis set title |
100 U/kg HGT-1111 (Month 12)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received 100 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week up to month 12.
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Subject analysis set title |
200 U/kg HGT-1111 (Month 12)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received 200 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week up to month 12.
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Subject analysis set title |
100 U/kg HGT-1111 (Month 18)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received 100 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week up to month 18.
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Subject analysis set title |
200 U/kg HGT-1111 (Month 18)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received 200 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week up to month 18.
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Subject analysis set title |
100 U/kg HGT-1111 (Month 24)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received 100 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week up to month 24.
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Subject analysis set title |
200 U/kg HGT-1111 (Month 24)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received 200 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week up to month 24.
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End point title |
Days of Exposure to HGT-1111 [1] | ||||||||||||
End point description |
End of study defined as until HGT-1111 is commercially available, the subject's participation is discontinued, or the study is terminated by the Sponsor.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline until end of study
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Level of Cerebrospinal Fluid (CSF) Sulfatide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Level of CSF sulfatide measured at 6-month intervals in HGT-MLD-049 (2008-000084-41).
Number of subjects analysed is for subjects who were evaluable for this outcome measure at respective arm.
99999 signifies standard deviation not reported as there was only 1 evaluable subject.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until end of study
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Level of White Matter Metabolites | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Level of white matter metabolites [N-acetyl Aspartate (NAA)] measured at 6-month intervals in HGT-MLD-049 (2008-000084-41)
No subjects were analysed after Month 18 hence, data not available after Month 18.
Number of subjects analysed is for subjects who were evaluable for this outcome measure at respective arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until end of study
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Score of Gross Motor Function Measurement (GMFM) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Gross motor function is measured using GMFM-88 and measured at 6-month intervals in HGT-MLD-049 (2008-000084-41) study. The GMFM-88 item scores can be summed to calculate a total GMFM-88 score. For each GMFM-88 item, the score is between 0 (minimal) to 3 (maximum). The total GMFM-88 score is between 0 (minimal) to 264 (maximum). With GMFM score decreases over time, it indicates disease progression.
Number of subjects analysed is for subjects who were evaluable for this outcome measure at respective arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until end of study
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to End of Study (until HGT-1111 is commercially available, the subject's participation is discontinued, or the study is terminated by the Sponsor)
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Adverse event reporting additional description |
All other adverse events (AEs) (>5% reporting frequency) reported here are related to drug administration, all were infusion-related reactions.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
8.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
200 U/kg HGT-1111
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Reporting group description |
Subjects received 200 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
100 U/kg HGT-1111
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Reporting group description |
Subjects received 100 U/kg of HGT-1111 IV infusion every other week. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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28 Feb 2008 |
• Clarifications of financial conditions requested by the Ethics Committee
• Language added regarding publication of negative results
• Addition of a section on biobank
• Clarification of minor study procedures |
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09 Feb 2009 |
• Change in Sponsor from Metazym to Shire HGT
• Change in protocol number from rhASA-05 to HGT-MLD-049
• Change in medical monitor and legal representative
• All sponsor contact information was updated to reflect the acquisition of Metazym by Shire Human Genetic Therapies, Inc., on 04 June 2008.
• The product name changed from Metazym to Shire product code: HGT-1111.
• The title of the study was changed to clarify that the study was an extension study and not a compassionate use study and to reflect the new product name.
• Subjects who had safely tolerated their HGT-1111 infusions were given the option of receiving subsequent infusions at an infusion site in their home country, once the necessary approvals were obtained. This amendment adapted the relevant language for the inclusion of those countries.
• As the focus of the study was to provide continued access of HGT-1111 treatment to subjects who completed study HGT-MLD-048 (formerly study rhASA-03), a number of assessments were eliminated, including gross motor function classification, concentration of neurofilament protein, glial fibrillary acidic protein, tau protein in cerebrospinal fluid, concentration of serum chitotriosidase, diffuser tensor imaging, Loes score, Somatosensory Evoked Potential (SSEP), and nerve conduction and electromyography.
• The frequency of anti-rhASA antibody testing was changed from every other week to every 6 weeks plus week 26.
• The frequency of hematology, routine serum chemistry and urinalysis assessments was increased to include assessments every 6 weeks as well as the original 26 week assessment.
• The format of the protocol, all introductory text, protocol section numbers, most administrative text and adverse event reporting language were updated to reflect the current standard of care and Shire’s document template and standards.
• The concentration of the investigational product was changed from milligram per milliliter (mg/mL) to U/mL.
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19 Feb 2009 |
The protocol was amended to clarify that the concentration of investigational medicinal product ((IMP), HGT-1111 for IV infusion) would be as indicated on the label, with dosing instructions included as a package insert with each shipment of IMP. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Early termination due to lack of efficacy. |