E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Los pacientes que participarán en este ensayo son pacientes médicos agudos con movilidad restringida. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049909 |
E.1.2 | Term | Venous thromboembolism prophylaxis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar la eficacia de inyecciones subcutáneas (s.c.) una vez al día (1 vez/día) de 20 mg de AVE5026 (10 mg en pacientes con insuficiencia renal grave [IRG]) con inyecciones s.c. 1 vez/día de 40 mg de enoxaparina (20 mg en pacientes con IRG) administradas durante 10-14 días para la prevención primaria de episodios de tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes hospitalizados por enfermedad aguda no quirúrgica. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la seguridad de AVE5026 en pacientes hospitalizados por enfermedad aguda no quirúrgica y documentar las exposiciones de AVE5026 en esta población. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Condición médica aguda no quirúrgica que requiere reposo en cama durante al menos 3 2.Edad≥40 años 3.Hospitalización debida a al menos una de las siguientes patologías: -Insuficiencia cardiaca congestiva (clase III/IV de la NYHA) -Insuficiencia respiratoria aguda (que no requiera ventilación mecánica) -Infección aguda (sin choque séptico)* -Trastorno reumático agudo* -Episodio activo de enfermedad intestinal inflamatoria* *Los pacientes con estas patologías deben presentar al menos un factor de riesgo adicional de TEV 4.Firma del consentimiento informado por escrito |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Criterios de exclusión relacionados con la metodología del estudio: 1.Cirugía previa con anestesia general en los 30 días anteriores la inclusión. 2.Cirugía mayor programada durante el periodo del tratamiento en investigación. 3.Tratamiento con otros antitrombóticos en las 2 semanas anteriores a la aleatorización o programado en el transcurso del estudio, como: -anticoagulantes parenterales (HNF, HBPM [p. ej., enoxaparina, dalteparina, nadroparina], fondaparinux, bivalirudina, hirudina) Nota: puede incluirse a un paciente si se ha iniciado la tromboprofilaxis con una dosis única de HNF o HBPM administrada como mínimo 12 horas antes de la aleatorización. -anticoagulantes orales (antagonistas de la vitamina K) -antagonistas de GPIIb/IIIa: abciximab, eptifibatida, tirofibán -Trombolíticos. Nota: está permitido el tratamiento crónico con antiagregantes plaquetarios como ácido acetilsalicílico a dosis bajas (hasta 325 mg/día), clopidogrel o ticlopidina en pacientes con enfermedades coronarias. 4.Pacientes que requieren un anticoagulante curativo o un tratamiento trombolítico 5.Ictus agudo. 6.Pacientes que sea improbable que cumplan el protocolo, es decir, actitud poco cooperativa, incapacidad para dar el consentimiento informado, regresar para las visitas de seguimiento, incapacidad para recibir la inyección diaria (por un profesional sanitario) después del alta hospitalaria e improbabilidad de finalizar el estudio. 7.Tratamiento con un fármaco en investigación o un producto sanitario en investigación en los últimos 30 días o 5 vidas medias (si procede) antes de la aleatorización. 8. Exposición previa a AVE5026 (p. ej., participación en un ensayo clínico previo con AVE5026). 9.Supervivencia previsible < 6 meses Nota:no puede admitirse a un paciente en el estudio más de una vez (es decir, más de una asignación aleatoria).
Criterios de exclusión relacionados con la enoxaparina: 10.Hemorragia mayor activa 11.Trombocitopenia asociada a una prueba in vitro positiva de anticuerpos antiplaquetarios en presencia de enoxaparina sódica 12.Hipersensibilidad conocida a la enoxaparina sódica (p. ej., prurito, urticaria, reacciones anafilactoides). 13.Hipersensibilidad conocida a la heparina o a productos porcinos 14.Enfermedades con un mayor riesgo de hemorragias, como endocarditis bacteriana, trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos, enfermedades gastrointestinales ulcerosas y angiodisplásicas activas, ictus hemorrágico o poco después de cirugía cerebral, vertebral u oftalmológica.
Criterios de exclusión relacionados con AVE5026 15.Insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina estimado < 10 ml/min o pacientes en diálisis. 16.Mujeres embarazadas o en período de lactancia 17.Mujeres en edad fértil no protegidas con un método anticonceptivo muy eficaz según la definición de anticoncepción establecida en el Formulario de consentimiento informado durante el periodo del estudio, o que no desean o no son aptas para que se les realice una prueba de embarazo. Nota: el estado del embarazo se examinará con una prueba del embarazo en suero u orina antes de la exposición al producto en investigación
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
EL criterio principal de valoración de la eficacia es una combinación de los siguientes acontecimientos registrados hasta el día 15 o hasta el día de la ecografía por compresión (CUS) preceptiva (Día 10-15), lo que suceda primero, y confirmados por un Comité de adjudicación en condiciones de enmascaramiento: •TVP proximal asintomática detectada por CUS. •TVP confirmada o embolia pulmonar (EP) no mortal en caso de síntomas anteriores a la fecha de la CUS preceptiva. •Muertes relacionadas con TEV (EP fatal o muertes por causa desconocida). Debe realizarse una CUS preceptiva antes de un día natural después de la última dosis. Los resultados de la CUS preceptiva serán adjudicados por un Comité de adjudicación de CUS central en condiciones de enmascaramiento y sólo se tendrán en cuenta los resultados de la adjudicación
Otros criterios: • Cada uno de los componentes del criterio principal de valoración de la eficacia hasta el día 15 o hasta el día de la CUS preceptiva (lo que suceda primero). •Inicio del tratamiento curativo por el investigador tras la evaluación local de TEV
Los parámetros de seguridad incluyen hemorragia mayor, hemorragia no mayor clínicamente relevante (adjudicada por un Comité de adjudicación en condiciones de enmascaramiento), necesidad de transfusiones, hemoglobina, recuento de plaquetas, datos clínicos hepáticos y renales, AA(G) y mortalidad total (clasificada como muerte relacionada con TEV, hemorragia mortal u otras por un Comité de adjudicación en condiciones de enmascaramiento) hasta 3 días naturales después de la última inyección del PI y hasta el día 42. Farmacocinética: Se recogerán 4 muestras de sangre por paciente, de todos los pacientes de los centros selecionados para documentar la exposición al AVE5026 de estos pacientes. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 246 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 33 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 33 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |