| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| CARCINOMA ESCAMOSO DE LARINGE LOCALMENTE AVANZADO RESECABLE |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10007473 |
| E.1.2 | Term | Carcinoma squamous |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar la supervivencia específica libre de laringectomía total a los 3 años en pacientes con respuesta evaluada sobre el tumor primario (lesión T) tras TPF de inducción tratados con RT + Erbitux |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
PARTE I DEL ESTUDIO
•Tasa de respuesta global
•Tasa de respuesta global al nivel de T para la quimioterapia de inducción
•Incidencia de AA y de AAG
•Incidencia y momento en la que se realizan las reducciones, suspensiones de dosis o retiradas prematuras
•Supervivencia global
•Supervivencia específica libre de laringectomia total
•Supervivencia específica libre de enfermedad
•Supervivencia específica con laringe funcionante
•Tiempo de control locorregional de la enfermedad
PARTE II DEL ESTUDIO
PACIENTES CON RESPUESTA TRAS QT DE INDUCCIÓN
•Supervivencia específica libre de laringectomia total
•Supervivencia específica libre de enfermedad
•Supervivencia específica con laringe funcionante
•Tiempo de control locorregional de la enfermedad
•Supervivencia global
•Incidencia de AA y de AAG
PACIENTES SIN RESPUESTA TRAS TPF DE INDUCCIÓN
•Supervivencia específica libre de enfermedad
•Supervivencia global
•Estado funcional de las áreas de cabeza y cuello |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Firma del consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
•Edad entre 18 años y 70 años, ambas inclusive.
•Estado funcional de 0-1 según la escala del ECOG en el momento de la inclusión en el estudio.
•Esperanza de vida superior a los 3 meses.
•Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma escamoso de laringe.
•Pacientes con carcinoma escamoso de laringe estadio III o IVA, con enfermedad resecable cuya cirugía implicará una laringectomia total.
•La T debería ser un T3, un T4A, o un T2 no candidato a una laringectomia parcial. En el caso de T2 de cualquiera de ambas localizaciones se exigirá un estadio III o IVA. Se establecen las siguientes excepciones, que se consideraran candidatos a cirugía radical independientemente del tratamiento de inducción y la respuesta obtenida:
-Tumores de la subglotis
-Tumores de glotis o supraglotis con extensión subglótica franca
-Tumor que destruye el cartílago tiroides y/o cricoides y se extiende a glándula tiroides o tejidos blandos del cuello
-Tumor de supraglotis con extensión superior a 1 cm hacia la base de la lengua (se medirá la extensión desde la vallécula)
•Pacientes en condiciones médicas para poder recibir tratamiento neoadyuvante con TPF seguido de radioterapia normofraccionada combinada con cetuximab.
•Presencia de una lesión medible según criterios OMS
•Neutrófilos >1500/mm3, recuento de plaquetas >150.000/mm3 y hemoglobina >10 g/dL.
•Función renal adecuada: creatinina sérica < 120 mol/L (1,4 mg/dL), si los valores son >120 umol/L (1,4 mg/dL) el aclaramiento de creatinina debe ser > 65 ml/min.
•Función hepática adecuada: bilirrubina total <1 x LSN; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x LSN; fosfatasa alcalina (FA)< 5 x LSN. Los pacientes con AST y/o ALT > 1,5 x LSN y FA > 2,5 x LSN no son elegibles.
•Calcio sérico ajustado a albúmina <1,25 x límite superior normal (LSN).
•Estado nutricional adecuado: pérdida de peso < 20% con relación al peso habitual y albúmina > 35 g/L.
•Uso de un método anticonceptivo eficaz para los pacientes de ambos sexos cuando exista riesgo de concepción y/o embarazo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
•Enfermedad metastásica.
•Tratamiento quirúrgico, radioterápico y/ó quimioterápico previo para la enfermedad del estudio.
•Otras localizaciones tumorales del área de cabeza y cuello que no sean laringe.
•Otros estadios que no sean estadio III o IVa sin metástasis a distancia y enfermedad resecable.
•Otro carcinoma escamoso previo y/o sincrónico
•Diagnóstico de otra neoplasia en los últimos 5 años, excepto un carcinoma in situ de cuello de útero y/ó un carcinoma cutáneo basocelular tratados adecuadamente.
•Infección activa (infección que requiera antibióticos endovenosos), incluyendo tuberculosis activa y VIH diagnosticado.
•Hipertensión no controlada definida como tensión arterial sistólica >180 mm Hg y/o tensión arterial diastólica >130 mm Hg en reposo.
•Embarazo (su ausencia debe ser confirmada con la prueba sérica b-HCG) o periodo de lactancia.
•Tratamiento inmunitario sistémico, crónico y concomitante, o tratamiento hormonal del cáncer.
•Otros tratamientos antineoplásicos concomitantes.
•Arteriopatía coronaria clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses o alto riesgo de arritmia no controlada o insuficiencia cardiaca no controlada.
•Enfermedad pulmonar obstructiva crónica que hubiera requerido > 3 hospitalizaciones en los últimos 12 meses.
•Úlcera péptica activa no controlada.
•Presencia de una enfermedad psicológica o médica que impidiera la realización del estudio por parte del paciente o para otorgar la firma en el consentimiento informado
•Abuso de drogas conocido (con la excepción de consumo excesivo de alcohol)
•Reacción alérgica conocida frente a alguno los componentes del tratamiento del estudio.
•Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales u otros inhibidores de la transducción de la señal o tratamiento dirigido contra el EGFR.
•Cualquier tratamiento experimental en los 30 días previos a la entrada en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
SUPERVIVENCIA ESPECÍFICA LIBRE DE LARINGECTOMIA TOTAL: tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento con TPF hasta la muerte causada por la enfermedad, o por el tratamiento de la enfermedad, o hasta una cirugía que implique una laringectomía total. Las muertes causadas por otros motivos se consideraran como datos ”censurados” en la fecha de la muerte.
SUPERVIVENCIA ESPECÍFICA CON LARINGE FUNCIONANTE: tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento con TPF hasta la muerte causada por la enfermedad, o por el tratamiento de la enfermedad, o hasta una cirugía que implique una laringectomía total, o una pérdida de la función de la laringe. Las muertes causadas por otros motivos se consideraran como datos ”censurados” en la fecha de la muerte.
SUPERVIVENCIA ESPECÍFICA LIBRE DE ENFERMEDAD Y DE LARINGECTOMIA TOTAL: el tiempo transcurrido hasta que se produzca una recurrencia de la enfermedad en cualquier localización, ya sea locorregional y/o metastática, o hasta la muerte relacionada con el tratamiento de la enfermedad, o hasta una cirugía que implique una laringectomia total. Las muertes causadas por otros motivos se consideraran como datos ”censurados” en la fecha de la muerte.
CONTROL LOCORREGIONAL: la resolución completa y permanente de la enfermedad a nivel de su localización inicial y de sus ganglios linfáticos (localización T y N). La persistencia de la enfermedad (independientemente del tamaño) o la recurrencia del tumor o la aparición de un segundo tumor dentro del campo de radioterapia se registrará como un fallo terapéutico. Se permitirá realizar un rescate quirúrgico ganglionar si tras la evaluación al finalizar la radioterapia persisten adenopatías cervicales con control del tumor primario (indicación como parte del primer tratamiento). En los casos de los pacientes que se indique cirugía de rescate del tumor primario (cirugía de T) por persistencia del mismo, se considerará fallo loco-regional. La recurrencia ganglionar tras una remisión completa ganglionar cervical también se considerará fallo terapéutico. En algunos casos, pueden persistir lesiones residuales que consisten en áreas de fibrosis o cicatriz, que pueden mantenerse estables o resolverse de forma gradual en el tiempo y no se acompañan de evidencia de progresión locorregional de la enfermedad o deterioro clínico.
TASA DE RESPUESTA: se determinará la tasa de respuesta (medida según criterios OMS) tras el tratamiento de inducción TPF y tras la finalización de todo el tratamiento. Se valorará la respuesta global, así como específicamente a nivel de la localización del tumor (T), y por otro lado a nivel ganglionar (N).
SUPERVIVENCIA ESPECÍFICA LIBRE DE ENFERMEDAD: el tiempo transcurrido hasta que se produzca una recurrencia de la enfermedad en cualquier localización, ya sea locorregional y/o metastática, o hasta la muerte relacionada con el tratamiento de la enfermedad. Las muertes causadas por otros motivos se consideraran como datos ”censurados” en la fecha de la muerte. Cuando en la evaluación de la enfermedad a las 10-12 semanas de la finalización de la radioterapia se objetive un fallo terapéutico, se registrará como persistencia de la enfermedad desde el inicio, ya que el paciente nunca habrá estado libre de enfermedad.
SUPERVIVENCIA GLOBAL: tiempo transcurrido hasta la muerte por cualquier causa o hasta el último control en los pacientes vivos.
ESTADO FUNCIONAL DE LAS AREAS DE CABEZA Y CUELLO: En el seguimiento se recogerá el estado de las funciones propias del área cabeza y cuello basal, y de forma anual durante los 3 primeros años, en base a los siguientes parámetros (45):
•Habla: Distinguiremos entre: Intelegible o sociable versus pobre o sin voz
•Deglución: Disitniguiremos entre: Dieta normal versus aspiraciones ocasionales
•Respiración: Distinguiremos entre 3 categorías:
-No disnea
-Disnea durante el ejercicio
-Necesidad de traqueostomía
La valoración de la respuesta, la preservación de la laringe y su función, y el control locorregional de la enfermedad se basará en una evaluación integrada del equipo multidisciplinario de tratamiento, que incluirá una anamnesis y exploración física (con valoración del estado funcional según la escala del ECOG y los síntomas), los exámenes ópticos indirectos y/o directos del tumor, las técnicas diagnósticas de imagen y biopsias cuando sea necesario.
Todos los parámetros de eficacia descritos se calcularán en función del tiempo desde la fecha de inicio del primer tratamiento asignado (1ª dosis de TPF), utilizando el método de Kaplan-Meier.
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 26 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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