| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diabetic Macular Edema |
| Edema Maculare Diabetico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10057915 |
| E.1.2 | Term | Diabetic macular oedema |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate efficacy of three dose levels of PF-04523655 in improving visual acuity in subjects with diabetic macular edema. |
| - Valutare l`efficacia di tre livelli di dosaggio di PF-04523655 nel migliorare l`acuita` visiva in soggetti con edema maculare diabetico. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| - To evaluate the safety and tolerability of PF-04523655 in subjects with diabetic macular edema. - To evaluate the dosing schedule in maintaining the effect of PF-04523655 in subjects with diabetic macular edema. - To evaluate changes in lesion morphology following administration of PF-04523655 by fundus photography, fluorescein angiography (FA) and optical coherence tomography (OCT). - To evaluate the efficacy of PF-4523655 on vision related function and well being assessed using the 25-item version of the National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25). - To evaluate systemic exposure of PF-04523655 at 1 week following first dose. |
| - Valutare la sicurezza e la tollerabilita` di PF-04523655 in soggetti con edema maculare diabetico- Valutare lo schema di dosaggio per mantenere l`efficacia di PF-04523655 in soggetti con edema maculare diabetico-Valutare i cambiamenti della morfologia della lesione in seguito alla somministrazione di PF-04523655 attraverso la retinografia e angiografia con fluoresceina (FA) e la tomografia a coerenza ottica (OCT).-Valutare l`efficacia di PF-04523655 sulla funzione e sul benessere legati alla visione mediante la versione a 25 punti del Questionario sulla Funzione Visiva dell`Istituto Nazionale Oftalmico.(NEI VFQ-25).- Valutare l`esposizione sistemica del PF-04523655 una settimana dopo la prima somministrazione. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC:
Vers:
Date:2008/01/10
Title:
Objectives:
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FARMACOGENETICA:
Vers:
Data:2008/01/10
Titolo:MOLECULAR PROFILING SUPPLEMENT
SAMPLES FOR PFIZER'S EXPLORATORY RESEARCH BIOBANK
Obiettivi:L'obiettivo primario di questo elemento aggiuntivo della ricerca e' raccogliere, immagazzinare e usare campioni per investigare possibili associazioni tra variazione genomica e metabonomica:
• In relazione alla risposta ai farmaci allo studio, e
• In relazione alle caratteristiche della malattia-condizione allo studio nella sperimentazione clinica associata, e relative condizioni.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. History of diabetes mellitus (Type 1 or Type 2). 2. Serum HbA1c >/=5.5% and </=12% at the screening visit. 3. Subjects with diffuse diabetic macular edema consisting of retinal thickness on OCT measuring 275 µm or more in the central subfield at the screening visit. 4. Reduced visual acuity resulting from retinal thickening involving the center of the fovea and a best corrected visual acuity, using Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) visual acuity protocol of 20/40 or worse (letter score of </=73) and up to 20/320 or better (letter score >/=24) in the study eye at the screening visit. 5. Visual acuity score in the fellow eye of 20/400 or better (letter score of >/= 19) at the screening visit. Note: Only one eye will be treated (study eye), in the event both eyes are eligible for study entry the study eye should be selected by the investigator and subject. 6. Treatment for diabetic macular edema with laser photocoagulation can be withheld for at least 90 days after the subject has enrolled in the study. 7. Ocular media and adequate pupillary dilation to allow good quality OCT and stereoscopic fundus photography. 8. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject (or a legally acceptable representative) has been informed of all pertinent aspects of the study. 9. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures such as telephone access from Call Center for the administration of NEI-VFQ-25. Note: Because the questionnaire or certified interviewers may not be available in all local languages needed, certain countries or sites or individuals will be exempt from this requirement (with prior approval from the sponsor). Those countries/sites/individuals impacted will be identified in a note to file. 10. Males and females aged 18 years or older. Female subjects either of non-childbearing potential (hysterectomized or believed to be post-menopausal as evidenced by a 3 year history of amenorrhea) or of childbearing potential are eligible, provided they have a negative urine pregnancy test at the Screening and Baseline visit. Female subjects of childbearing potential should be willing to use adequate (at least two forms of) contraceptive methods as described below during the treatment period and for 3 months after the last dose of study medication. Male subjects with partners of childbearing potential must agree to use adequate (at least one form of) contraception as described below during the treatment period and for 3 months after the last dose of study medication or be surgically sterile. |
| 1. Storia di diabete mellito (di Tipo 1 o di Tipo 2) 2. HbA1c sierico >/=5.5% e </=12% alla visita di screening. 3. Soggetti con edema molecolare diabetico diffuso consistente in spessore retinico su OCT misurante 275 um o piu` nel sottocampo centrale alla visita di screening. 4. Acuita` visiva ridotta derivante da ispessimento retinico comprendente il centro della fovea e acuita` visiva corretta al meglio, mediante il protocollo di acuita` visiva Studio sul Trattamento Precoce della Retinopatia Diabetica (ETDRS) di 20/40 o peggiore (punteggio sulle lettere di </=73) e fino a 20/320 o migliore (punteggio sulle lettere di >/=24) nell`occhio sotto studio alla visita di screening. 5. Punteggio dell`acuita` visiva nell`altro occhio di 200/400 o migliore (punteggio sulle lettere di >/=19) alla visita di screening. Nota: Solo un occhio verra` trattato (occhio allo studio), nel caso entrambi gli occhi siano idonei allo studio l`occhio allo studio dev'essere selezionato dallo sperimentatore e dal soggetto. 6. Il trattamento per edema maculare diabetico con coagulazione laser deve essere negato per almeno 90 giorni dopo che il soggetto e` stato arruolato nello studio. 7. Opacita` della lente e adeguata dilatazione della pupilla per permettere una OCT o Retinoscopia stereoscopia di buona qualita`. 8. Documento di consenso informato firmato e datato personalmente indicante che il soggetto (o un suo rappresentante legalmente accettabile) e` stato informato di tutti gli aspetti pertinenti allo studio. 9. Soggetti disposti a e in grado di attenersi alle viste programmate, al programma di trattamento, agli esami di laboratorio, e alle altre procedure di studio come il ricevimento della chiamata dal Call Center per la compilazione del NEI-VFQ-25. Nota: Datosi che il questionario o degli intervistatori abilitati non possono essere disponibili in tutte le lingue necessarie, alcuni paesi o centri o soggetti saranno esenti da questo requisito (previa approvazione dello sponsor). Tali paesi / centri / soggetti saranno identificati attraverso una nota da registrare 10. Uomini e donne di eta` minima 18 anni. I soggetti femminili, non fertili (che abbiano subito un'isterectomia i ritenute in menopausa in seguito a 3 anni di amenorrea) o fertili sono idonei, purche` abbiano un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di Screening a Baseline. I soggetti femminili potenzialmente fertili devono accettare di fare uno di (almeno due forme di ) metodi contraccettivi adeguati, come descritti di seguito, durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l`ultima dose di farmaco sperimentale. I soggetti di sesso maschile con partner potenzialmente fertili devono accettare di far uso di (almeno una forma di) contraccezione come descritto di seguito durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco allo studio, o essere chirurgicamente sterili. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Panretinal photocoagulation or macular photocoagulation performed in the study eye within 3 months of the screening visit. 2. Subjects receiving concomitant intravitreal anti-VEGF therapy in the non study eye. Intravitreal steroids in the non study eye are permitted. 3. Any concurrent intraocular condition in the study eye or previous surgery (eg,cataract, vitrectomy) that, in the opinion of the investigator, could either (a) require medical or surgical intervention during the 36-month study period to prevent or treat visual loss that might result from that condition, or (b) if allowed to progress untreated, could likely contribute to loss of at least 2 ETDRS lines of best corrected visual acuity over a 36-month period (c) may affect macular edema or reduce visual acuity during the course of the study eg, uveitis/ ocular inflammatory disease, vein occlusions, Irvine-Gass syndrome. 4. Cataract surgery in the study eye within 2 months prior to study enrollment. 5. High risk proliferative diabetic retinopathy (PDR) in the study eye. Inactive fibrosed neovascularization following pan retinal photocoagulation (PRP) laser therapy and non high risk PDR with no evidence of vitreous hemorrhage is permitted. 6. Current infectious conjunctivitis, keratitis, scleritis, or endophthalmitis in either eye. 7. Aphakia or absence of the posterior capsule in the study eye. Previous Yttrium Aluminum Garnet (YAG) capsulotomy performed 2 months or more prior to study entry associated with posterior intraocular lens implant is permitted. 8. Structural damage to the center of the macula in the study eye likely to preclude improvement in visual acuity following the resolution of macular edema, including but not limited to persistent DME involving the foveal center of more than 2 years in duration, atrophy of the retinal pigment epithelium, subretinal fibrosis, macular ischemia as defined by an enlarged foveal avascular zone (FAZ >1000#956;m on fundus fluorescein angiography), laser scar(s), organized hard exudative plaque, vitreomacular traction, epiretinal membrane evident on ophthalmic examination or by OCT. 9. Uncontrolled glaucoma (defined as intraocular pressure treatment with anti-glaucoma medications) with IOP #8805;30 mm Hg and/or advance disc cupping with glaucomatous visual field loss. 10. Subjects who have a history of any severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that could increase the risk associated with study participation or could interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, could make the subject inappropriate for entry into this study; eg,; • History of gastrointestinal bleeding within 2 months of study enrollment; • Renal function insufficiency: serum creatinine >2.5 mg/dL or status post renal transplant or receiving dialysis; • liver function insufficiency: serum bilirubin >1.5 mg/dL, ALT >2 x ULN, AST > 2 x ULN, alkaline phosphatase > 2 x ULN; • History or evidence of severe cardiac disease (NYHA Functional Class III or IV) (Appendix 6), medical history of cerebral vascular accident, unstable angina, acute coronary syndrome, transient ischemic attacks, myocardial infarction, revascularization procedure within 6 months prior to screening visit, or ventricular tachyarrythmias requiring ongoing treatment; • History or evidence of clinically significant peripheral vascular disease such as intermittent claudication or prior amputation; • Stroke within 12 months of baseline visit; • History of procedure/surgery with increased risk of thromboembolism such as but not limited to major gastrointestinal, cardiothoracic, gynecological, genitourinary, or orthopedic surgeries within 2 months of study enrollment; |
| 1.Fotocoagulazione panretinica o fotocoagulazione maculare eseguita nell`occhio allo studio nei tre mesi precedenti alla visita di screening. 2.Soggetti che ricevono contemporaneamente una terapia intravitreo anti-VEGF nell`occhio non allo studio.Steroidi intravitreo nell`occhio non allo studio sono permessi. 3.Qualunque contemporanea condizione intraoculare nell`occhio in studio o precedente intervento chirurgico (come cataratta, vitrectomia), che, secondo lo sperimentatore, possa (a) richiedere intervento medico o chirurgico nei 36 mesi del periodo di studio per prevenire o trattare la perdita della vista che puo` derivare da simili condizioni, o (b) se lasciata progredire senza cure, possa probabilmente contribuire alla perdita di almeno due linee ETDRS di acuita` visiva corretta al meglio nel corso dei 36 mesi dello studio, come uveite/malattia infiammatoria oculare, occlusione venosa, sindrome di Irvine-Gass. 4.Intervento di cataratta all`occhio allo studio nei 2 mesi precedenti l`arruolamento. 5.Alto rischio di Retinopatia diabetica proliferativa (PDR) all`occhio in studio.La neovascolarizzazione fibrosa inattiva che segue la terapia laser (PRP) e la PDR non ad alto rischio senza evidenze di emorragia vitrea e` permessa. 6.Attuale congiuntivite infettiva, cheratite, sclerite, o endoftalmite in qualunque occhio. 7.Afachia o assenza di capsula posteriore nell`occhio allo studio.Precedente capsulotomia YAG eseguita 2 mesi o oltre prima dell`entrata nello studio associata con impianto di lenti intraoculari posteriori e` permessa. 8.Danno strutturale al centro della macula nell`occhio allo studio che possa probabilmente precludere un miglioramento dell`acuita` visiva in seguito alla risoluzione dell`edema maculare, compreso anche ma non solo DME persistente riguardante il centro foveale della durata di oltre 2 anni, atrofia dell`epitelio pigmentato retinico fibrosi subretinica, ischemia maculare definita da una zona allargata foveale avascolare (FAZ > 1000#956;m su Angiografia con fluoresceina cicatrice(i) da laser, placca essudativa dura organizzata, trazione vitreomaculare, membrana epiretinica evidente all`esame oftalmico o OCT. 9.Glaucoma non controllato (definito come trattamento della pressione intraoculare con farmaci anti-glaucoma) con IOP >30 mm Hg e/o cupping del disco avanzato con perdita del campo visivo dell`occhio affetto da glaucoma. 10.Soggetti che abbiano una storia di patologie psichiatriche o mediche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possano aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possano interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, possano rendere il soggetto inappropriato alla partecipazione allo studio; ad esempio: - Storia di emorragia gastrointestinale nei 2 mesi precedenti all'arruolamento nello studio. - Insufficienza della funzione renale: creatinina >2,5 mg/dL o stato di post-trapianto renale o attualmente in dialisi; - Insufficienza della funzione epatica: bilirubina >1,5 mg/dL, ALT >2 x ULN, AST >;2 x ULN, fosfatasi alcalina>;2 x ULN; - Storia o evidenza di grave malattia cardiaca (Classe Funzionale NYHA III o IV) (Allegato 6), storia clinica di problemi vascolari cerebrali, angina instabile, sindrome coronaria acuta, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, procedura di rivascolarizzazione nel 6 mesi precedenti alla visita di screening, o tachiaritmie ventricolari a presente richiedenti trattamento; -Storia o evidenza di patologia vascolare periferica clinicamente significativa come claudicamento intermittente o precedente amputazione; -Ictus nei 12 mesi precedenti la visita di baseline; -Storia di procedura/intervento chirurgico con rischio aumentato di tromboembolia come, ma non solo, interventi gastrointestinali, cardiotoracici, ginecologici, genitourinari o ortopedici invasivi n |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Mean change from baseline (Day 0) at Month 24 in the best corrected visual acuity (BCVA) score, as measured by ETDRS visual acuity protocol. |
| • Il cambiamento medio dal baseline (Giorno 0) al mese 24 nel miglior punteggio di correzione dell'acuita` visiva (BCVA), misurato attraverso il protocollo di acuita` visiva ETDRS. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 36 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 36 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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