Clinical Trial Results:
An open-label, multi-center study to evaluate the efficacy of nilotinib in adult patients with gastrointestinal stromal tumors resistant to imatinib and sunitinib
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results
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Summary
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EudraCT number |
2008-000357-35 |
Trial protocol |
DE IT GB |
Global end of trial date |
16 Jul 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Jul 2018
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First version publication date |
07 Jul 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CAMN107DDE05
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH 4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Jul 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Jul 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the preliminary efficacy of nilotinib in pretreated patients with unresectable or metastatic GIST. Efficacy was defined as SD, partial response (PR) or complete response (CR) during the first 4 months according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Nov 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 97
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 28
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Worldwide total number of subjects |
125
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EEA total number of subjects |
125
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
75
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From 65 to 84 years |
50
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were enrolled in 19 centers in 2 countries: 12 centers in Germany and 7 centers in Italy A total of 133 patients were screened for this study, 125 were treated and 83 discontinued prior to study completion | ||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study population consisted of adult patients with unresectable or metastatic GIST, showing progression of disease on both imatinib and/or sunitinib, or demonstrating intolerance to imatinib and/or sunitinib. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Nilotinib | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nilotinib
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Investigational medicinal product code |
AMN107
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The dose of nilotinib was 800 mg (as 400 mg bid).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Nilotinib
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Nilotinib
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Percent of patients achieving Stable Disease (SD) [1] | ||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
During the first 4 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: one arm open label study, no comparison to other dose or arm possible |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percent of patients achieving Partial Response (PR) [2] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
during the first 4 months
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: one arm open label study, no comparison to other dose or arm possible |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Percent of patients achieving Complete response (CR) [3] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
during the first 4 months
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: one arm open label study, no comparison to other dose or arm possible |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Time to overall response (CR or PR): Intent to treat population | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 weeks and 52 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to overall response (CR or PR): per protocol population | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 weeks and 52 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to tumor progression | ||||||
End point description |
Time to tumor progression defined as the time from start of treatment to observed tumor progression (censoring for death without progression) as stated in the original protocol was not evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
during the first 4 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Duration of overall response | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
during 12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival | ||||||
End point description |
The OS could not be calculated due to the high number of censored cases.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
during 12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Progression free survival (PFS) of the patients who were included due to an intolerability of a prior treatment. | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
during 12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All
adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient
Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse
events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious
adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Nilotinib
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Reporting group description |
Nilotinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Jan 2009 |
• Additional laboratory evaluations were added to the protocol (visit 4b, day 45). All patients were seen on every 2nd week in the first two months of the study to control the hematology parameters. The additional measurements could also be performed at the general practitioner. |
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08 Jan 2010 |
• The exclusion section concerning oral, implantable or injectable contraceptives was edited specifying that hormonal contraception was not defined as appropriate contraception, since it may be affected by cytochrome P450 interactions. |
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29 Jan 2010 |
• The visit schedule for responding patients in the follow-up period was modified to allow for patients to continue to be followed every three months until tumor progression. |
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10 Jun 2011 |
• CAMN107DDE05 trial enrollment was prematurely stopped in accordance to a Novartis decision taken on May 5, 2011. The protocol was amended such that all patients who were receiving nilotinib and considered by the investigators to be deriving benefit had the option of further receiving nilotinib until disease progression. For Germany, those patients continued to be treated with nilotinib as foreseen by the protocol until disease progression. For Italy, patients deriving benefit from a treatment with nilotinib had the option to complete the core phase of this trial. After completion of the core phase, those patients still deriving benefit were transferred to a local compassionate use program allowing a treatment with nilotinib until disease progression. • The objectives to compare RECIST and Choi criteria for response and time-to-event variables and to provide patients with unresectable or metastatic GIST showing progression with nilotinib until registration of the drug for this disease were deleted. • The evaluation of the primary endpoints was modified to be done with local radiologist interpretations collected by the investigator in the eCRF instead of a central radiologist. • The time point of the primary safety and efficacy analysis was set to the time all patients who were still receiving study drug had completed 4 months of treatment (or discontinued prematurely). • In addition, changes to the statistical analysis section were implemented due to the premature stop of trial enrollment. These changes pertained to the sample size calculation, CI (Clopper-Pearson method) used and deletion of analysis by Choi criteria. |
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06 Jan 2014 |
• At the time of the Amendment, only two patients with metastatic GIST were currently benefiting from the nilotinib treatment within the CAMN107DDE05 trial in Germany. Changes were implemented to move these patients to study CAM107DDE06 to allow the closure of study CAMN107DDE05. • The post-text supplement was amended to update the list of cytochrome P450 3A4 inducers and inhibitors and the list of agents that prolong QT interval. • The background and the safety information of the protocol were updated according to the Investigator’s Brochure v 9.0, safety cut-off 30-Apr-2013 |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial result | |||
