Clinical Trial Results:
A 12-week, multinational, randomised, double blind, double dummy, 4-arm parallel-group study comparing the efficacy and safety of CHF 1535 (fixed combination of beclomethasone dipropionate + formoterol fumarate) 100 + 6 μg/actuation inhalation powder, administered via the NEXT™ inhaler, versus CHF 1535 (fixed combination of beclomethasone dipropionate + formoterol fumarate) 100 + 6 μg/actuation, via HFA pressurised inhalation solution, in moderate to severe symptomatic asthmatic patients aged ≥ 12 years under treatment with inhaled corticosteroids.
Summary
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EudraCT number |
2008-000401-11 |
Trial protocol |
DE CZ HU BG |
Global end of trial date |
19 Oct 2009
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Jul 2017
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First version publication date |
15 Jul 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CCD-0705-PR-0027
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00862394 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Chiesi Farmaceutici SpA
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Sponsor organisation address |
Via Palermo, 26/A, Parma, Italy, 43122
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Public contact |
Clinical Trial Transparency , Chiesi Farmaceutici SpA, 0521 2791, ClinicalTrial_info@chiesi.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Transparency , Chiesi Farmaceutici SpA, 0521 2791, ClinicalTrial_info@chiesi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000548-PIP01-09 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Oct 2009
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 Oct 2009
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Oct 2009
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate that CHF 1535 via NEXT™DPI (beclomethasone dipropionate + formoterol fumarate 100 + 6 μg), 1 inhalation or 2 inhalations twice daily, for 12 weeks is non-inferior to the corresponding dose of CHF 1535 via HFA-134a “extrafine” pMDI in terms of pulmonary function (change from baseline in pre-dose morning FEV1) in moderate to severe symptomatic asthmatic patients aged ≥ 12 years under treatment with inhaled corticosteroids (< 2000 µg BDP or equivalent).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, Good Clinical Practice (GCP) guidelines and local law requirements. Other than routine care, no specific measures for protection of trial subjects were implemented.
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Background therapy |
No background therapy is concerned. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Feb 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 101
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 193
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 96
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 93
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 103
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Worldwide total number of subjects |
696
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EEA total number of subjects |
402
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
162
|
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Adults (18-64 years) |
481
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From 65 to 84 years |
53
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients of both sexes, aged > 12 years, non/ex-smokers, with a diagnosis of moderate to severe symptomatic asthma treated with a stable daily dose of inhaled corticosteroids < 2000 μg BDP or equivalent for at least 4 weeks prior to inclusion (plus additional criteria) were considered for recruitment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 783 patients were screened, 87 (11.1%) patients were withdrawn before randomisation and were considered as screen failures. The study entailed a 2-week run-in period followed by a 12-week randomised active treatment. A total of 696 patients were randomised to receive one of the four study treatments between 05 March and 22 July 2009. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial by treatment (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study was double-blind and double-dummy with respect to the formulations of the test product CHF 1535, NEXT DPI® and pMDI. No blinding was applied with respect to the dose intake.
The randomisation list was provided to the labelling facility but was not available to patients, investigators, monitors or employees of the centres involved in the management of the trial before unblinding of the data, unless in case of emergency.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Arm A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CHF 1535 NEXT DPI®, 1 inhalation bid + placebo pMDI, 1 inhalation bid | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF 1535 NEXT DPI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
1 inhalation bid
Daily dose: beclomethasone dipropionate (BDP) 200 μg/formoterol fumarate (FF) 12 μg
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Investigational medicinal product name |
placebo pMDI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Pressurised inhalation, solution
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
1 inhalation bid
|
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Arm title
|
Arm B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CHF 1535 pMDI, 1 inhalation bid + placebo NEXT DPI®, 1 inhalation bid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF 1535 pMDI
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate
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Pharmaceutical forms |
Pressurised inhalation, solution
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
1 inhalation bid
Daily dose: beclometasone (BDP) 200 μg/formoterol fumarate (FF) 12 μg
|
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Investigational medicinal product name |
placebo NEXT DPI
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
1 inhalation bid
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Arm title
|
Arm C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CHF 1535 NEXT DPI®, 2 inhalations bid + placebo pMDI, 2 inhalations bid | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF 1535 NEXT DPI
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
2 inhalations bid
Daily dose: beclomethasone dipropionate (BDP) 400 μg/formoterol fumarate (FF) 24 μg
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Investigational medicinal product name |
placebo pMDI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Pressurised inhalation, solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
2 inhalations bid
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Arm title
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Arm D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CHF 1535 pMDI, 2 inhalations bid + placebo NEXT DPI®, 2 inhalations bid | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF 1535 pMDI
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
beclomethasone dipropionate (BDP) 400 μg/formoterol fumarate
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Pharmaceutical forms |
Pressurised inhalation, solution
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
2 inhalations bid
Daily dose: beclomethasone dipropionate (BDP) 400 μg/formoterol fumarate (FF) 24 μg
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Investigational medicinal product name |
placebo NEXT DPI
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
2 inhalations bid
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
CHF 1535 NEXT DPI®, 1 inhalation bid + placebo pMDI, 1 inhalation bid | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
CHF 1535 pMDI, 1 inhalation bid + placebo NEXT DPI®, 1 inhalation bid. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C
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Reporting group description |
CHF 1535 NEXT DPI®, 2 inhalations bid + placebo pMDI, 2 inhalations bid | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm D
|
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Reporting group description |
CHF 1535 pMDI, 2 inhalations bid + placebo NEXT DPI®, 2 inhalations bid | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Arm A - ITT population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm A who received at least one dose of the study medications and with at least one post-baseline evaluation for any efficacy variable.
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Subject analysis set title |
Arm B - ITT population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm B who received at least one dose of the study medications and with at least one post-baseline evaluation for any efficacy variable.
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Subject analysis set title |
Arm C - ITT population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm C who received at least one dose of the study medications and with at least one post-baseline evaluation for any efficacy variable.
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Subject analysis set title |
Arm D - ITT population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm D who received at least one dose of the study medications and with at least one post-baseline evaluation for any efficacy variable.
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Subject analysis set title |
Arm A - Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm A who took at least one dose of study medication
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Subject analysis set title |
Arm B - Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm B who took at least one dose of study medication
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Subject analysis set title |
Arm C - Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm C who took at least one dose of study medication
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Subject analysis set title |
Arm D - Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm D who took at least one dose of study medication
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Subject analysis set title |
Arm A - PP population
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm A included in the ITT population who also met all inclusion/exclusion criteria and who did not have any major protocol deviations.
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Subject analysis set title |
Arm B - PP population
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm B included in the ITT population who also met all inclusion/exclusion criteria and who did not have any major protocol deviations.
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Subject analysis set title |
Arm C - PP population
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm C included in the ITT population who also met all inclusion/exclusion criteria and who did not have any major protocol deviations.
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Subject analysis set title |
Arm D - PP population
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm D included in the ITT population who also met all inclusion/exclusion criteria and who did not have any major protocol deviations.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
CHF 1535 NEXT DPI®, 1 inhalation bid + placebo pMDI, 1 inhalation bid | ||
Reporting group title |
Arm B
|
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Reporting group description |
CHF 1535 pMDI, 1 inhalation bid + placebo NEXT DPI®, 1 inhalation bid. | ||
Reporting group title |
Arm C
|
||
Reporting group description |
CHF 1535 NEXT DPI®, 2 inhalations bid + placebo pMDI, 2 inhalations bid | ||
Reporting group title |
Arm D
|
||
Reporting group description |
CHF 1535 pMDI, 2 inhalations bid + placebo NEXT DPI®, 2 inhalations bid | ||
Subject analysis set title |
Arm A - ITT population
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm A who received at least one dose of the study medications and with at least one post-baseline evaluation for any efficacy variable.
|
||
Subject analysis set title |
Arm B - ITT population
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm B who received at least one dose of the study medications and with at least one post-baseline evaluation for any efficacy variable.
|
||
Subject analysis set title |
Arm C - ITT population
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm C who received at least one dose of the study medications and with at least one post-baseline evaluation for any efficacy variable.
|
||
Subject analysis set title |
Arm D - ITT population
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm D who received at least one dose of the study medications and with at least one post-baseline evaluation for any efficacy variable.
|
||
Subject analysis set title |
Arm A - Safety population
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm A who took at least one dose of study medication
|
||
Subject analysis set title |
Arm B - Safety population
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm B who took at least one dose of study medication
|
||
Subject analysis set title |
Arm C - Safety population
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm C who took at least one dose of study medication
|
||
Subject analysis set title |
Arm D - Safety population
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm D who took at least one dose of study medication
|
||
Subject analysis set title |
Arm A - PP population
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm A included in the ITT population who also met all inclusion/exclusion criteria and who did not have any major protocol deviations.
|
||
Subject analysis set title |
Arm B - PP population
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm B included in the ITT population who also met all inclusion/exclusion criteria and who did not have any major protocol deviations.
|
||
Subject analysis set title |
Arm C - PP population
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm C included in the ITT population who also met all inclusion/exclusion criteria and who did not have any major protocol deviations.
|
||
Subject analysis set title |
Arm D - PP population
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to Arm D included in the ITT population who also met all inclusion/exclusion criteria and who did not have any major protocol deviations.
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change in Pre-Dose FEV1 from Baseline to End of Treatment - ITT population | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline measured at clinic visit V2 (end of run-in) to the end of treatment period (V5) in pre-dose morning Forced Expiratory Volume in the 1st second (FEV1) measured at clinic.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
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End point timeframe |
From visit 2 (end of run-in) to Visit 5 (end of treatment period)
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|
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Notes [1] - The one reported is the real number of patients analyzed [2] - The one reported is the real number of patients analyzed [3] - The one reported is the real number of patients analyzed [4] - The one reported is the real number of patients analyzed |
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Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-inferiority comparison of CHF 1535 NEXT DPI® versus the corresponding dose (1 inhalation bid) of CHF 1535 pMDI
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm B - ITT population v Arm A - ITT population
|
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Number of subjects included in analysis |
336
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [5] | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.109
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.017 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.047
|
||||||||||||||||||||
Notes [5] - The primary efficacy variable was submitted to an ANCOVA model, including terms for country and treatment as factors and baseline value as a covariate. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-inferiority comparison of CHF 1535 NEXT DPI® versus the corresponding dose (2 inhalations bid) of CHF 1535 pMDI
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
345
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [6] | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.076
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.166 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.014 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.046
|
||||||||||||||||||||
Notes [6] - The primary efficacy variable was submitted to an ANCOVA model, including terms for country and treatment as factors and baseline value as a covariate |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm A | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm C - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
345
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [7] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.069 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.084
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.007 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.174 | ||||||||||||||||||||
Notes [7] - The primary efficacy variable was submitted to an ANCOVA model, including terms for country and treatment as factors and baseline value as a covariate. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm D vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm D - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
336
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [8] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.272 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.051
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.04 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.143 | ||||||||||||||||||||
Notes [8] - The primary efficacy variable was submitted to an ANCOVA model, including terms for country and treatment as factors and baseline value as a covariate. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change in Pre-Dose FEV1 from Baseline to End of Treatment - PP population | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline measured at clinic visit V2 (end of run-in) to the end of treatment period (V5) in pre-dose morning Forced Expiratory Volume in the 1st second (FEV1) measured at clinic.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From visit 2 (end of run-in) to Visit 5 (end of treatment period)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [9] - The one reported is the real number of patients analyzed [10] - The one reported is the real number of patients analyzed [11] - The one reported is the real number of patients analyzed [12] - The one reported is the real number of patients analyzed |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B - PP population | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-inferiority comparison of CHF 1535 NEXT DPI® versus the corresponding dose (1 inhalation bid) of CHF 1535 pMDI
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - PP population v Arm B - PP population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
313
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [13] | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.104
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.199 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.009 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.048
|
||||||||||||||||||||
Notes [13] - The primary efficacy variable was submitted to an ANCOVA model, including terms for country and treatment as factors and baseline value as a covariate. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D - PP population | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-inferiority comparison of CHF 1535 NEXT DPI® versus the corresponding dose (2 inhalations bid) of CHF 1535 pMDI
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - PP population v Arm D - PP population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
319
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [14] | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.082
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.176 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.011 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.048
|
||||||||||||||||||||
Notes [14] - The primary efficacy variable was submitted to an ANCOVA model, including terms for country and treatment as factors and baseline value as a covariate. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose FEV1 at Visit 2 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12). Data from Visit 2 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose FEV1 at Visit 3 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12). Data from Visit 3 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [15] - The one reported is the real number of patients analyzed [16] - The one reported is the real number of patients analyzed [17] - The one reported is the real number of patients analyzed [18] - The one reported is the real number of patients analyzed |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose FEV1 at Visit 4 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12). Data from Visit 4 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [19] - The one reported is the real number of patients analyzed [20] - The one reported is the real number of patients analyzed [21] - The one reported is the real number of patients analyzed [22] - The one reported is the real number of patients analyzed |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose FEV1 at Visit 5 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12). Data from Visit 5 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [23] - The one reported is the real number of patients analyzed [24] - The one reported is the real number of patients analyzed [25] - The one reported is the real number of patients analyzed [26] - The one reported is the real number of patients analyzed |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Post-dose FEV1 AUC0-8 h at Visit 2 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the curve was calculated using the linear trapezoidal rule in the subgroup of patients performing spirometry until 8 hours post-dose.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Post-dose FEV1 AUC0-8 h standardised by time (FEV1 at 10 min, 30 min, 1, 2, 3 , 4 , 6 and 8 h) was measured at Visit 2 (Week 0) and Visit 5 (End of treatment period). Data from Visit 2 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [27] - The real number of patients analyzed out of 67 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. [28] - The real number of patients analyzed out of 65 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. [29] - The real number of patients analyzed out of 63 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. [30] - The real number of patients analyzed out of 66 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm C - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [31] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.009 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.167
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.292 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.043 | ||||||||||||||||||||
Notes [31] - AUCs were compared between treatments at both V2 and V5 using ANCOVA with baseline FEV1 (pre-dose at visit 2) as covariate and country as factor. Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm B vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm B - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
119
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [32] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.242 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.073
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.195 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.049 | ||||||||||||||||||||
Notes [32] - AUCs were compared between treatments at both V2 and V5 using ANCOVA with baseline FEV1 (pre-dose at visit 2) as covariate and country as factor. Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Post-dose FEV1 AUC0-8 h at Visit 5 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the curve was calculated using the linear trapezoidal rule in the subgroup of patients performing spirometry until 8 hours post-dose.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Post-dose FEV1 AUC0-8 h standardised by time (FEV1 at 10 min, 30 min, 1 hour, 2 hours, 3 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours) was measured at Visit V2 (Wek 0) and Visit 5 (End of treatment period). data from Visit 5 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [33] - The real number of patients analyzed out of 67 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. [34] - The real number of patients analyzed out of 65 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. [35] - The real number of patients analyzed out of 63 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. [36] - The real number of patients analyzed out of 66 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [37] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.206 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.054
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.139 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.03 | ||||||||||||||||||||
Notes [37] - AUCs were compared between treatments at both V2 and V5 using ANCOVA with baseline FEV1 (pre-dose at visit 2) as covariate and country as factor. Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [38] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.568 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.024
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.106 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.058 | ||||||||||||||||||||
Notes [38] - AUCs were compared between treatments at both V2 and V5 using ANCOVA with baseline FEV1 (pre-dose at visit 2) as covariate and country as factor. Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose FVC at Visit 2 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12). Data from Visit 2 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose FVC at Visit 3 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12). Data from Visit 3 are reported here
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [39] - This is the real number of patients analyzed. [40] - This is the real number of patients analyzed. [41] - This is the real number of patients analyzed. [42] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose FVC at Visit 4 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12). Data from Visit 4 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [43] - This is the real number of patients analyzed. [44] - This is the real number of patients analyzed. [45] - This is the real number of patients analyzed. [46] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose FVC at Visit 5 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12). Data from Visit 5 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [47] - This is the real number of patients analyzed. [48] - This is the real number of patients analyzed. [49] - This is the real number of patients analyzed. [50] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change in Pre-Dose FVC from Baseline to End of Treatment | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12).
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [51] - This is the real number of patients analyzed. [52] - This is the real number of patients analyzed. [53] - This is the real number of patients analyzed. [54] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
336
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [55] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.127 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.086
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.197 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.024 | ||||||||||||||||||||
Notes [55] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
345
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [56] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.076 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.098
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.207 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.01 | ||||||||||||||||||||
Notes [56] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose FEF25-75% at Visit 2 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12). Data from Visit 2 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose FEF25-75% at Visit 3 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12). Data from Visit 3 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [57] - This is the real number of patients analyzed. [58] - This is the real number of patients analyzed. [59] - This is the real number of patients analyzed. [60] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose FEF25-75% at Visit 4 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12). Data from Visit 4 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [61] - This is the real number of patients analyzed. [62] - This is the real number of patients analyzed. [63] - This is the real number of patients analyzed. [64] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose FEF25-75% at Visit 5 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12). Data from Visit 5 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [65] - This is the real number of patients analyzed. [66] - This is the real number of patients analyzed. [67] - This is the real number of patients analyzed. [68] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change in Pre-Dose FEF25-75% from Baseline to End of Treatment | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Lung Function Tests – FEV1, FVC, FEF25-75% – were measured pre-dose at each clinic visit: Visit 1 (Week –2), Visit 2 (Week 0), Visit 3 (Week 4), Visit 4 (Week 8), Visit 5 (Week 12).
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [69] - This is the real number of patients analyzed. [70] - This is the real number of patients analyzed. [71] - This is the real number of patients analyzed. [72] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
336
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [73] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.042 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.188
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.369 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.007 | ||||||||||||||||||||
Notes [73] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
345
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [74] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.884 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.013
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.165 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.192 | ||||||||||||||||||||
Notes [74] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Post-dose FVC AUC0-8 h at Visit 2 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the curve was calculated using the linear trapezoidal rule in the subgroup of patients performing spirometry until 8 hours post-dose.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Post-dose FVC AUC0-8 h standardised by time (FEV1 at 10 min, 30 min, 1, 2, 3 , 4 , 6 and 8 h) was measured at Visit 2 (Week 0) and Visit 5 (End of treatment period). Data from Visit 2 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [75] - The real number of patients analyzed out of 67 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. [76] - The real number of patients analyzed out of 65 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. [77] - The real number of patients analyzed out of 63 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. [78] - The real number of patients analyzed out of 66 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
117
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [79] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.183 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.108
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.268 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.052 | ||||||||||||||||||||
Notes [79] - AUCs were compared between treatments at both V2 and V5 using ANCOVA with baseline FVC (pre-dose at visit 2) as covariate and country as factor. Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
123
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [80] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.352 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.074
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.231 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.083 | ||||||||||||||||||||
Notes [80] - AUCs were compared between treatments at both V2 and V5 using ANCOVA with baseline FVC (pre-dose at visit 2) as covariate and country as factor. Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Post-dose FVC AUC0-8 h at Visit 5 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the curve was calculated using the linear trapezoidal rule in the subgroup of patients performing spirometry until 8 hours post-dose.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Post-dose FVC AUC0-8 h standardised by time (FEV1 at 10 min, 30 min, 1, 2, 3 , 4 , 6 and 8 h) was measured at Visit 2 (Week 0) and Visit 5 (End of treatment period). Data from Visit 5 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [81] - The real number of patients analyzed out of 67 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. [82] - The real number of patients analyzed out of 65 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. [83] - The real number of patients analyzed out of 63 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. [84] - The real number of patients analyzed out of 66 who underwent serial spirometry until 8 hr post-dose. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [85] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.647 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.023
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.121 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.075 | ||||||||||||||||||||
Notes [85] - AUCs were compared between treatments at both V2 and V5 using ANCOVA with baseline FVC (pre-dose at visit 2) as covariate and country as factor. Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [86] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.843 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.01
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.105 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.086 | ||||||||||||||||||||
Notes [86] - AUCs were compared between treatments at both V2 and V5 using ANCOVA with baseline FVC (pre-dose at visit 2) as covariate and country as factor. Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose morning PEF - Run-in period | ||||||||||||||||||||
End point description |
PEF was measured at home by a portable electronic peak flow meter.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose morning PEF was measured daily.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the Run-in period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [87] - This is the real number of patients analyzed. [88] - This is the real number of patients analyzed. [89] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose morning PEF - End-of-treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
PEF was measured at home by a portable electronic peak flow meter.
End-of-treatment period is the last 14 days of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose morning PEF was measured daily.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the End-of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [90] - This is the real number of patients analyzed. [91] - This is the real number of patients analyzed. [92] - This is the real number of patients analyzed. [93] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose morning PEF - Overall treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
PEF was measured at home by a portable electronic peak flow meter.
Overall treatment period is from Day 1 to Last day of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose morning PEF was measured daily.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the Overall treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [94] - This is the real number of patients analyzed. [95] - This is the real number of patients analyzed. [96] - This is the real number of patients analyzed. [97] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose morning PEF - Change from Run-in period to End-of-treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
PEF was measured at home by a portable electronic peak flow meter.
End-of-treatment period is the last 14 days of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose morning PEF was measured daily at home.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the change from Run-in period to End-of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [98] - This is the real number of patients analyzed. [99] - This is the real number of patients analyzed. [100] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [101] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.301 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means ratio | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.623
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-24.983 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
7.738 | ||||||||||||||||||||
Notes [101] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [102] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.806 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Leats square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.032
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-18.266 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
14.203 | ||||||||||||||||||||
Notes [102] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose morning PEF - Change from Run-in periodo to Overall treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
PEF was measured daily at home by a portable electronic peak flow meter.
Overall treatment period is from Day 1 to Last day of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose morning PEF was measured daily.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for change from Run-in period to Overall treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [103] - This is the real number of patients analyzed. [104] - This is the real number of patients analyzed. [105] - This is the real number of patients analyzed. [106] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [107] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.864 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.006
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.568 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
12.581 | ||||||||||||||||||||
Notes [107] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [108] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.656 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.592
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.026 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
8.842 | ||||||||||||||||||||
Notes [108] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose evening PEF - Run-in period | ||||||||||||||||||||
End point description |
PEF was measured at home by a portable electronic peak flow meter.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose evening PEF was measured daily.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the Run-in period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [109] - This is the real number of patients analyzed. [110] - This is the real number of patients analyzed. [111] - This is the real number of patients analyzed. [112] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose evening PEF - End-of-treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
PEF was measured at home by a portable electronic peak flow meter.
End-of-treatment period is the last 14 days of treatment
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose morning PEF was measured daily.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the End-of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [113] - This is the real number of patients analyzed. [114] - This is the real number of patients analyzed. [115] - This is the real number of patients analyzed. [116] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose evening PEF - Overall treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
PEF was measured at home by a portable electronic peak flow meter.
Overall treatment period is from Day 1 to Last day of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose morning PEF was measured daily.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the Overall treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [117] - This is the real number of patients analyzed. [118] - This is the real number of patients analyzed. [119] - This is the real number of patients analyzed. [120] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose evening PEF - Change from Run-in period to End-of-treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
PEF was measured at home by a portable electronic peak flow meter.
End-of-treatment period is the last 14 days of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose evening PEF was measured daily.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the change from Run-in period to End-of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [121] - This is the real number of patients analyzed. [122] - This is the real number of patients analyzed. [123] - This is the real number of patients analyzed. [124] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
149
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [125] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.076 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-13.428
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-28.287 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.431 | ||||||||||||||||||||
Notes [125] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [126] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.484 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.582
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-21.255 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
10.091 | ||||||||||||||||||||
Notes [126] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose evening PEF - Change from Run-in period to Overall treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
Evening PEF was measured at home by a portable electronic peak flow meter.
Overall treatment period is from Day 1 to Last day of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose evening PEF was measured daily.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for change from Run-in period to Overall treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [127] - This is the real number of patients analyzed. [128] - This is the real number of patients analyzed. [129] - This is the real number of patients analyzed. [130] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [131] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.384 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.917
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.998 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
6.164 | ||||||||||||||||||||
Notes [131] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
199
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [132] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.171 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.872
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.163 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.419 | ||||||||||||||||||||
Notes [132] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Daily PEF variability - Run-in period | ||||||||||||||||||||
End point description |
During each measurement session (morning or evening before the intake of the study medication) the patient had to perform 3 blows and only the best PEF parameter was saved into the peak flow meter memory. The device automatically calculated the daily PEF variability.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Morning and evening PEF was measured daily at home by a portable electronic peak flow meter.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the Run-in period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [133] - This is the real number of patients analyzed. [134] - This is the real number of patients analyzed. [135] - This is the real number of patients analyzed. [136] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Daily PEF variability - End-of-treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
During each measurement session (morning or evening before the intake of the study medication) the patient had to perform 3 blows and only the best PEF parameter was saved into the peak flow meter memory. The device automatically calculated the daily
PEF variability.
End-of treatment period is the last 14 days of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Morning and evening PEF was measured daily at home by a portable electronic peak flow meter.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the End-of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [137] - This is the real number of patients analyzed. [138] - This is the real number of patients analyzed. [139] - This is the real number of patients analyzed. [140] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Daily PEF variability - Overall treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
During each measurement session (morning or evening before the intake of the study medication) the patient had to perform 3 blows and only the best PEF parameter was saved into the peak flow meter memory. The device automatically calculated the daily PEF variability.
Overal treatment period is from Day 1 to Last day of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Morning and evening PEF was measured daily at home by a portable electronic peak flow meter.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the Overall treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [141] - This is the real number of patients analyzed. [142] - This is the real number of patients analyzed. [143] - This is the real number of patients analyzed. [144] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Daily PEF variability - Change from Run-in period to End-of-treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
During each measurement session (morning or evening before the intake of the study medication) the patient had to perform 3 blows and only the best PEF parameter was saved into the peak flow meter memory. The device automatically calculated the daily PEF variability.
End-of-treatment period is the last 14 days of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Morning and evening PEF was measured daily at home.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the change from Run-in period to End-of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [145] - This is the real number of patients analyzed. [146] - This is the real number of patients analyzed. [147] - This is the real number of patients analyzed. [148] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [149] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.488 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Leats square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.644
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.467 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.18 | ||||||||||||||||||||
Notes [149] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [150] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.092 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Leats square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.599
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.464 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.265 | ||||||||||||||||||||
Notes [150] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Daily PEF variability - Change from Run-in period to Overall treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
During each measurement session (morning or evening before the intake of the study medication) the patient had to perform 3 blows and only the best PEF parameter was saved into the peak flow meter memory. The device automatically calculated the daily PEF variability.
Overall treatment period is from Day 1 to Last day of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Morning and evening PEF was measured daily at home.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the change from Run-in period to Overall treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [151] - This is the real number of patients analyzed. [152] - This is the real number of patients analyzed. [153] - This is the real number of patients analyzed. [154] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
182
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [155] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.559 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.366
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.598 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.866 | ||||||||||||||||||||
Notes [155] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [156] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.98 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.015
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.175 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.204 | ||||||||||||||||||||
Notes [156] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm A | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm A - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
188
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [157] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.151 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.887
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.099 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.326 | ||||||||||||||||||||
Notes [157] - Within-treatment comparison in the change from Run-in period to End-of-treatment period was performed using the same ANCOVA model as for the primary efficacy analysis. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Morning Asthma Symptom Score - Run-in period | ||||||||||||||||||||
End point description |
The asthma symptom scores were recorded with a portable peak flow meter twice daily in the morning and in the evening, before PEF measurements.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Scores for the Run-in period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [158] - This is the real number of patients analyzed. [159] - This is the real number of patients analyzed. [160] - This is the real number of patients analyzed. [161] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Morning Asthma Symptom Score - End-of-treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
The asthma symptom scores were recorded with a portable peak flow meter twice daily in the morning and in the evening, before PEF measurements.
End-of-treatment period is the last 14 days of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Scores for the End-of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [162] - This is the real number of patients analyzed. [163] - This is the real number of patients analyzed. [164] - This is the real number of patients analyzed. [165] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Morning Asthma Symptom Score - Overall treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
The asthma symptom scores were recorded with the above described portable peak flow meter twice daily in the morning and in the evening, before PEF measurements.
Overall treatment period is from Day 1 to Last day of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Scores for the Overall treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [166] - This is the real number of patients analyzed. [167] - This is the real number of patients analyzed. [168] - This is the real number of patients analyzed. [169] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Morning Asthma Symptom Score - Change from Run-in period to End-of-treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
The asthma symptom scores were recorded with a portable peak flow meter twice daily in the morning and in the evening, before PEF measurements.
End-of-treatment period is the last 14 days of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Change in the scores from Run-in period to the End-of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [170] - This is the real number of patients analyzed. [171] - This is the real number of patients analyzed. [172] - This is the real number of patients analyzed. [173] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
315
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [174] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.632 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.101
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.517 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.314 | ||||||||||||||||||||
Notes [174] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
312
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [175] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.24 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.25
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.667 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.167 | ||||||||||||||||||||
Notes [175] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Morning Asthma Symptom Score - Change from Run-in period to Overall treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Change in the scores from Run-in period to the Overall treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [176] - This is the real number of patients analyzed. [177] - This is the real number of patients analyzed. [178] - This is the real number of patients analyzed. [179] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm B - ITT population v Arm A - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
334
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [180] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.962 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.008
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.341 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.325 | ||||||||||||||||||||
Notes [180] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm D - ITT population v Arm C - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
338
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [181] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.101 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.276
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.607 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.054 | ||||||||||||||||||||
Notes [181] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Evening Asthma Symptom Score - Run-in period | ||||||||||||||||||||
End point description |
The asthma symptom scores were recorded with a portable peak flow meter twice daily in the morning and in the evening, before PEF measurements.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Scores for the Run-in period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [182] - This is the real number of patients analyzed. [183] - This is the real number of patients analyzed. [184] - This is the real number of patients analyzed. [185] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Evening Asthma Symptom Score - End-of-treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
The asthma symptom scores were recorded with a portable peak flow meter twice daily in the morning and in the evening, before PEF measurements.
End-of-treatment period is the last 14 days of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Scores for the End-of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [186] - This is the real number of patients analyzed. [187] - This is the real number of patients analyzed. [188] - This is the real number of patients analyzed. [189] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Evening Asthma Symptom score - Overall treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
The asthma symptom scores were recorded with a portable peak flow meter twice daily in the morning and in the evening, before PEF measurements.
Overall treatment period is from Day 1 to Last day of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Scores for the Overall treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [190] - This is the real number of patients analyzed. [191] - This is the real number of patients analyzed. [192] - This is the real number of patients analyzed. [193] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Evening Asthma Symptoms score - Change from Run-in period to End-of-treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
The asthma symptom scores were recorded with a portable peak flow meter twice daily in the morning and in the evening, before PEF measurements.
End-of-treatment period is the last 14 days of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Change in the scores from Run-in period to End-of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [194] - This is the real number of patients analyzed. [195] - This is the real number of patients analyzed. [196] - This is the real number of patients analyzed. [197] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
302
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.665 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.097
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.535 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.341 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm D - ITT population v Arm C - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
296
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.312 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.228
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.671 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.215 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Evening Asthma Symptom score - Change from Run-in period to Overall treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
The asthma symptom scores were recorded with a portable peak flow meter twice daily in the morning and in the evening, before PEF measurements.
Overall treatment period is from Day 1 to Last day of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Change in the scores from the Run-in period to the Overall treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [198] - This is the real number of patients analyzed. [199] - This is the real number of patients analyzed. [200] - This is the real number of patients analyzed. [201] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
328
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [202] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.769 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Leeast square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.051
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.393 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.291 | ||||||||||||||||||||
Notes [202] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
324
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [203] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.414 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Leeast square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.143
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.488 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.201 | ||||||||||||||||||||
Notes [203] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm A | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm A - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
329
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [204] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.123 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Leeast square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.269
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.61 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.073 | ||||||||||||||||||||
Notes [204] - Within-treatment comparison in the change from Run-in period to End-of-treatment period was performed using the same ANCOVA model as for the primary efficacy analysis. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm D vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm B - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
323
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [205] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.315 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Leeast square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.177
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.521 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.168 | ||||||||||||||||||||
Notes [205] - Within-treatment comparison in the change from Run-in period to End-of-treatment period was performed using the same ANCOVA model as for the primary efficacy analysis. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Asthma Control Questionnaire score - Baseline | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Visit 2 (Baseline) and Visit 5 (End of treatment)
Data from Visit 2 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [206] - This is the real number of patients analyzed. [207] - This is the real number of patients analyzed. [208] - This is the real number of patients analyzed. [209] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Asthma Control Questionnaire score - End of treatment | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Visit 2 (Baseline) and Visit 5 (End of treatment)
Data from Visit 5 are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [210] - This is the real number of patients analyzed. [211] - This is the real number of patients analyzed. [212] - This is the real number of patients analyzed. [213] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Asthma Control Questionnaire score - Change from Baseline to End of treatment | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Asthma Control Questionnaire was administered at Visit 2 (Baseline) and Visit 5 (End of treatment)
Change in score from Visit 2 (Baseline) to Visit 5 (End of treatment) is reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [214] - This is the real number of patients analyzed. [215] - This is the real number of patients analyzed. [216] - This is the real number of patients analyzed. [217] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
324
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [218] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.349 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.08
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.09 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.24 | ||||||||||||||||||||
Notes [218] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
334
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [219] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.276 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.09
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.07 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.25 | ||||||||||||||||||||
Notes [219] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Asthma Control Days - Run-in period | ||||||||||||||||||||
End point description |
Asthma control day was defined as a day with symptom score = 0 daytime and night, and no use of rescue medication.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Data from the Run-in period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [220] - This is the real number of patients analyzed. [221] - This is the real number of patients analyzed. [222] - This is the real number of patients analyzed. [223] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Asthma Control days - End of Treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
Asthma control day was defined as a day with symptom score = 0 daytime and night, and no use of rescue medication.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Data from the End-of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [224] - This is the real number of patients analyzed. [225] - This is the real number of patients analyzed. [226] - This is the real number of patients analyzed. [227] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Asthma Control days - Overall Treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
Asthma control day was defined as a day with symptom score = 0 daytime and night, and no use of rescue medication.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Data from the Overall treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [228] - This is the real number of patients analyzed. [229] - This is the real number of patients analyzed. [230] - This is the real number of patients analyzed. [231] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Asthma Control days - Change from Run-in period to End of Treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
The asthma symptom scores were recorded with a portable peak flow meter twice daily in the morning and in the evening, before PEF measurements.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Changes from Run-in period to End-of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [232] - This is the real number of patients analyzed. [233] - This is the real number of patients analyzed. [234] - This is the real number of patients analyzed. [235] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
272
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [236] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.613 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.891
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.237 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
5.455 | ||||||||||||||||||||
Notes [236] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
265
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [237] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.119 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.91
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.52 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
13.339 | ||||||||||||||||||||
Notes [237] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Asthma control days - Change from Run-in period to Overall Treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
Asthma control day was defined as a day with symptom score = 0 daytime and night, and no use of rescue medication
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily before morning and evening PEF measurements.
Changes from the Run-in period to the Overall Treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [238] - This is the real number of patients analyzed. [239] - This is the real number of patients analyzed. [240] - This is the real number of patients analyzed. [241] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
311
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [242] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.205 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.461
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.819 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.897 | ||||||||||||||||||||
Notes [242] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
313
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [243] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.233 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.248
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.09 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
8.585 | ||||||||||||||||||||
Notes [243] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm A | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm A - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
315
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [244] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.047 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.385
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.064 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
10.706 | ||||||||||||||||||||
Notes [244] - Within-treatment comparison in the change from Run-in period to Overall Treatment period was performed using the same ANCOVA model as for the primary efficacy analysis. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm D vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm D - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
309
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [245] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.629 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.323
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.694 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
4.047 | ||||||||||||||||||||
Notes [245] - Within-treatment comparison in the change from Run-in period to Overall Treatment period was performed using the same ANCOVA model as for the primary efficacy analysis. |
|
||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Asthma exacerbations | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Moderate asthma exacerbations were defined as need for systemic corticosteroids and unscheduled medical visit, and severe asthma exacerbations were defined as emergency room attendance or hospitalisation (GINA definitions).
|
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Throughout the study/At each visit
|
|||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
Notes [246] - No subjects experienced asthma exacerbations. [247] - Four subjects experienced moderate asthma exacerbations. [248] - Five subjects experienced moderate asthma exacerbations. [249] - Two/one subjects experienced moderate/severe asthma exacerbations. |
||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Use of rescue salbutamol - Run-in period | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily throughout the study.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the Run-in period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [250] - This is the real number of patients analyzed. [251] - This is the real number of patients analyzed. [252] - This is the real number of patients analyzed. [253] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Use of rescue salbutamol - End-of-treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
End.of-treatment period is the last 14 days of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily trhoughout the study.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the End.of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [254] - This is the real number of patients analyzed. [255] - This is the real number of patients analyzed. [256] - This is the real number of patients analyzed. [257] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Use of rescue salbutamol - Overall treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall treatment period is from Day 1 to Last day of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily throughout the study.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for the Overall treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [258] - This is the real number of patients analyzed. [259] - This is the real number of patients analyzed. [260] - This is the real number of patients analyzed. [261] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Use of rescue salbutamol - Change from Run-in period to End-of-treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
End-of-treatment period is the last 14 days of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily throughout the study.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for change from Run-in period to End-of-treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [262] - This is the real number of patients analyzed. [263] - This is the real number of patients analyzed. [264] - This is the real number of patients analyzed. [265] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
323
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [266] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.168 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.208
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.088 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.503 | ||||||||||||||||||||
Notes [266] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
325
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [267] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.39 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.129
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.424 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.166 | ||||||||||||||||||||
Notes [267] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Use of rescue salbutamol - Change from Run-in period to Overall treatment period | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall treatment period is from Day 1 to Last day of treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Daily throughout the study.
Data are available for the Run-in period and for 2-week periods over the 12-week treatment.
Data for change from Run-in period to Overall treatment period are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [268] - This is the real number of patients analyzed. [269] - This is the real number of patients analyzed. [270] - This is the real number of patients analyzed. [271] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
339
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [272] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.518 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.088
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.179 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.355 | ||||||||||||||||||||
Notes [272] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
339
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [273] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.687 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.055
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.322 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.212 | ||||||||||||||||||||
Notes [273] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
||||||||||||||||
End point title |
Patients Achieving the Level of 'Controlled' Asthma - Baseline | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
At Baseline and at the End-of-treatment period.
Data are available as number of patients and percentage.
Number of patients with controlled asthma at Baseline are reported here.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Notes [274] - This is the real number of patients analyzed. [275] - This is the real number of patients analyzed. [276] - This is the real number of patients analyzed. [277] - This is the real number of patients analyzed. |
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Patients Achieving the Level of 'Controlled' Asthma - End of treatment | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
At Baseline and at the End-of-treatment period.
Data are available as number of patients and percentage.
Number of patients achieving a total control of asthma at the End of treatment are reported here.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Notes [278] - This is the real number of patients analyzed. [279] - This is the real number of patients analyzed. [280] - This is the real number of patients analyzed. [281] - This is the real number of patients analyzed. |
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Induced Sputum Eosinophils Count - Baseline | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Induced sputum eosinophil count was performed locally in a subgroup of 48 patients (at Visiit 2 and Visit 5) at selected sites.
Data for Visit 2 (Baseline, i.e. the last available value before first inhalation of study drug) are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [282] - This is the real number of patients analyzed. [283] - This is the real number of patients analyzed. [284] - This is the real number of patients analyzed. [285] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Induced sputum eosinophil count - End of treatment | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Induced sputum eosinophil count was performed locally in a subgroup of 48 patients (at Visiit 2 and Visit 5) at selected sites.
Data for Visit 5 (End of treatment, i.e. the last available post-baseline value) are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [286] - This is the real number of patients analyzed. [287] - This is the real number of patients analyzed. [288] - This is the real number of patients analyzed. [289] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Induced sputum eosinophil cont - Change from Baseline to End of treatment | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Induced sputum eosinophil count was performed locally in a subgroup of 48 patients (at V2 and V5) at selected sites.
Data for change from Baseline to End of treatment are reported here.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [290] - This is the real number of patients analyzed. [291] - This is the real number of patients analyzed. [292] - This is the real number of patients analyzed. [293] - This is the real number of patients analyzed. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - ITT population v Arm B - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [294] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.576 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.15
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.56 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
8.26 | ||||||||||||||||||||
Notes [294] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C vs Arm D | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C - ITT population v Arm D - ITT population
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [295] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.818 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square means difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.41
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.97 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
13.78 | ||||||||||||||||||||
Notes [295] - Comparisons between treatments were done using the same ANCOVA model as for the primary analysis without testing for non-inferiority. |
|
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Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were assessed at Weeks –2 (run in, Visit 1), 0 ( Visit 2), 4 ( Visit 3), 8 ( Visit 4), and 12 (Visit 5) , and at Week 14 by phone call.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
11.1
|
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Arm A - Safety analysis
|
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Reporting group description |
All subjects randomised to treatment with CHF 1535 NEXT DPI®, 1 inhalation bid (daily dose: BDP 200 μg/FF 12 μg) + placebo pMDI, 1 inhalation bid who took at least one dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B - Safety analysis
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Reporting group description |
All subjects randomised to treatment with CHF 1535 pMDI, 1 inhalation bid (daily dose: BDP 200 μg/FF 12 μg) + placebo NEXT DPI®, 1 inhalation bid who took at least one dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C - Safety analysis
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Reporting group description |
All subjects randomised to treatment with CHF 1535 NEXT DPI®, 2 inhalations bid (daily dose: BDP 400 μg/FF 24 μg) + placebo pMDI, 2 inhalations bid who took at least one dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm D - Safety analysis
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Reporting group description |
All subjects randomised to treatment with CHF 1535 pMDI, 2 inhalations bid (daily dose: BDP 400 μg/FF 24 μg) + placebo NEXT DPI®, 2 inhalations bid who took at least one dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0.1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Jul 2008 |
To substitute the CRO in charge of monitoring, the central laboratory being used for this trial and other minor changes surrounding the Interactive Voice Response System. |
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16 Jan 2009 |
The aim of this amendment is to clarify several aspects in the conduct of the CCD-0705-PR-0027 Next DPI protocol |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
There are no limitation or caveats applicable to this summary of results |