E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Men with asymptomatic,metastatic castrate-resistant prostate cancer. |
Pazienti con tumore prostatico metastatico ormonorefrattario, asintomatici. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036909 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the efficacy of the combination of deforolimus and bicalutamide compared to placebo and bicalutamide by PSA decline within 12 weeks, a surrogate measurement of overall survival efficacy in prostate cancer therapy trials. To determine the safety and tolerability of deforolimus when combined with bicalutamide. |
Determinare l'efficacia della terapia di combinazione con deforolimus e bicalutamide versus placebo e bicalutamide attraverso la riduzione del PSA entro 12 settimane di trattamento. Determinare la sicurezza e la tollerabilita' della terapia di combinazione con deforolimus e bicalutamide. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the efficacy of the combination of deforolimus and bicalutamide compared to placebo and bicalutamide by PSA response rate. To determine the efficacy of the combination of deforolimus and bicalutamide compared to placebo and bicalutamide by progression free survival (PFS) analysis. To determine the efficacy of the combination of deforolimus and bicalutamide compared to placebo and bicalutamide by time to PSA progression. |
Determinare l'efficacia della terapia di combinazione con deforolimus e bicalutamide versus placebo e bicalutamide in termini di tasso di risposta biochimica (riduzione dei valori di PSA).Determinare l'efficacia della terapia di combinazione con deforolimus e bicalutamide versus placebo e bicalutamide in termini di sopravvivenza libera da progressione.Determinare l'efficacia della terapia di combinazione con deforolimus e bicalutamide versus placebo e bicalutamide in termini di tempo alla progressione biochimica. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC: Vers:7.0 Date:2008/07/16 Title: Objectives:
|
FARMACOGENETICA: Vers:7.0 Data:2008/07/16 Titolo:Studio clinico di fase II randomizzato, in doppio cieco, placebo-controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza di bucalutamide con o senza deforolimus in uomini con cancro della prostata ormono-resistente metastatico, asintomatico. Obiettivi:Lo studio comprende l'analisi di come i geni, i componenti ematici od il DNA si correlano al modo in cui le terapie sperimentali sono assorbite, distrutte ed eliminate dall'organismo, in che modo colpiscono l'organismo e come il DNA si correla alla patologia umana.
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patient has histologically confirmed adenocarcinomas of the prostate. Archival pathological material is available for submission to central laboratory. Patient has evidence of metastatic disease at protocol entry or at the time of prior hormonal manipulation, determined radiographically by the presence of at least 2 bone scan lesions consistent with metastases or abdominal/pelvic lymph nodes ≥2 cm on longest axial measurement. Solitary or ambiguous bone lesions should be confirmed with plain radiographs or magnetic resonance imaging (MRI). Patient has evidence of disease progression despite castrate levels of testosterone (<50 ng/dl) following orchiectomy or during therapy with a luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) agonist or antagonist (with or without an anti-androgen). Patient has a PSA ≥10 ng/ml. A minimum of four weeks has elapsed between prior surgery or radiotherapy (limited to no more than 25 percent of the bone marrow) and enrollment. Patient maintains therapy with a LHRH agonist or antagonist for the duration of the study, or has undergone bilateral orchiectomy. Patient has performance status ≤1 on Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale. Patient voluntarily agreed to participate by giving written informed consent. Patient is ≥18 years of age on day of signing informed consent.. Patients who are not surgically sterile are required to use a reliable method of contraception from time of screening until 30 days after the last dose of study drug. Patient has adequate organ function |
Adenocarcinoma prostatico istologicamente confermato Possibilita' di archiviazione di materiale patologico da inviare ad un laboratorio centralizzato Pazienti con evidenza di malattia metastatica all'entrata nel protocollo o al momento della prima terapia ormonale, determinata radiograficamente dalla presenza di almeno 2 lesioni scintigarfiche compatibili con metastasi o linfonodi addomino/pelvici di diametro ≥2 cm nella misurazione assiale. Le lesioni ossee solitarie o ambigue dovranno essere confermate con radiografie mirate o risonanza magnetica (MRI) Evidenza di progressione di malattia nonostante livelli di castrazione del testosterone (<50 ng/ml) dopo orchiectomia o terapia ormonale con LH-RH analogo o LH-RH antagonista ( con o senza anti-androgeno) PSA> 10 ng/ml Devono passare almeno 4 settimane fra la chirurgia primaria o radioterapia ( limitata a non piu' del 25% del midollo osseo) e l'arruolamento. Il paziente mantiene la terapia con LH-RH analogo o antagonista per la durata dello studio o in alternativa e' stato sottoposto ad orchiectomia bilaterale. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status ≤1. Il paziente ha volontariamente accettato di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto. Eta' ≥18 anni. I pazienti che non sono chirurgicamente sterili sono tenuti ad utilizzare un metodo di contraccezione affidabile dal momento dello screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio. Pazienti con un'adeguata funzione d'organo. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Patient has received bicalutamide, flutamide, or nilutamide within the past 12 months. Patient has received prior chemotherapy for metastatic prostate cancer. Patient is currently participating or has participated in a study with an investigational compound or device within 30 days of initial dosing with study drug. Patient has previously received rapamycin or rapamycin analogs, including deforolimus, temsirolimus, or everolimus. Patient is receiving corticosteroids administered at doses greater than those used for normal replacement therapy. . Patient is receiving an opioid or narcotic analgesic prescribed for pain due to prostate cancer. In the opinion of the investigator, the patient has pain related to metastatic prostate cancer that warrants the initiation of chemotherapy. Patient has a history of prior malignancy including primary central nervous system tumor, with the following exceptions: basal cell carcinoma of the skin; or any patient who has undergone potentially curative therapy with no evidence of that disease for five years, or who is deemed at low risk for recurrence by his treating physician. Patient has any visceral metastatic disease including malignant pleural effusions or ascites, current or previously treated epidural disease, active or treated CNS metastases and or carcinomatous meningitis. Exception: patients with treated epidural lesions and no other epidural progression are eligible for study entry. Patient has known hypersensitivity to macrolide antibiotics (i.e.: clarithomycin, erythromycin, or azythromycin); or bicalutamide. Patient has New York Heart Association (NYHA) Class III or IV congestive heart failure or any other significant history of cardiac disease including: myocardial infarction within the last 6 months; ventricular arrhythmia or acute congestive heart failure within the last 3 months; uncontrolled angina or uncontrolled hypertension. Patient has newly diagnosed (within 3 months before enrollment) or poorly controlled Type 1 or 2 diabetes. Patient has an active infection requiring prescribed intervention. Patient is known to be human immunodeficiency virus (HIV) positive. Patient has a known history of Hepatitis B or C. Patient has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial. Patient is, at the time of signing informed consent, a regular user (including ''recreational use'') of any illicit drugs or has a recent history (within the last year) or drug or alcohol use. Patient has not adequately recovered from any prior surgical procedure or has undergone any major surgical procedure within 2 weeks prior to the first dose of study drug (patients having undergone recent placement of a central venous access port will be considered eligible if they have fully recovered). Patient has a history or current evidence of any condition, therapy, or lab abnormality that might confound the results of the study or interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or it is not in the best interest of the patient to participate. Patient has a requirement for concurrent treatment with medications that are strong inducers or inhibitors of cytochrome P450 (CYP3A). Patients should be off these medications for at least 2 weeks prior to the first dose of deforolimus. Concomitant medications that are metabolized by CYP3A are allowed (e.g., simvastatin or atorvastatin). |
Pazienti che sono stati trattati con bicalutamide, flutamide o nilutamide negli ultimi 12 mesi Pazienti che sono stati trattati con chemioterapia primaria per tumore prostatico metastatico Pazienti che hanno/stanno partecipando a studi sperimentali entro 30 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio Pazienti che hanno assunto precedentemente ripamicina o analoghi tra cui deforolimus, temsirolimus, o everolimus Pazienti che assumono corticosteroidi a dosi superiori a quelle utilizzate per una normale terapia sostitutiva Pazienti che assumono oppioidi o analgesici prescritti per il dolore legato alla neoplasia prostatica A parere dell'investigator. Il paziente con dolore legato al tumore prostatico metastatico che richieda l'inizio di una chemioterapia Pazienti con pregressa storia di patologie neoplastiche compresi tumori primitivi del sistema nervoso centrale. Eccezioni: Carcinoma cutaneo basocellulare o pazienti che sono stati sottoposti a terapie potenzialmente curative e senza evidenza di malattia per 5 anni o che sono considerati a basso rischio di recidiva dal proprio medico curante Pazienti con qualsiasi malattia metastatica viscerale compresi versamenti plurici neoplastici o ascite, in corso di trattamento o precedentemente trattati per malattia epidurale, trattati o in corso di trattamento per metastasi cerebrale o menigite carcinomatosa. Eccezioni: pazienti con lesioni epidurali trattate e senza altre progressioni epurali. Ipersensibilita' agli antibiotici della classe dei macrolidi (claritromicina, eritromicina, aziotromicina) o bicalutamide Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia in classe III o IV della NYHA o qualsiasi altra storia significatva di malattia cardiaca,inclusi: infarto miocardio negli ultimi 6 mesi; aritmia ventricolare o insufficienza cardiaca congestizia acuta negli ultimi 3 mesi; angina incontrollata o ipertensione incontrollata Diagnosi recente (entro 3 mesi dall'arruolamento) di diabete di tipo I e II oppure diabete scarasamente controllato Infezione attiva che richiede terapia Anamnesi positiva per HIV Anamnesi positiva per epatite B e C Disturbi psichiatrici o abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione alle procedure previste dallo studio Pazienti che al momento della firma del consenso sono regolari consumatori di droghe illecite o hanno una storia recente (nel corsi dello scorso anno) di assunzione di droghe o alcol Paziente che non ha adeguatamente recuperato da qualsiasi procedura chirurgica precedente o ha subito interventi di chirurgia maggiore entro 2 settimane prima della prima dose di farmaco in studio (I pazienti che hanno subito il posizionamento di un catetere venoso centrale possono essere arruolati solo se pienamente recuperati). Pazienti con storia o evidenza recente di qualsiasi condizione, terapia o anormalita' di laboratorio che potrebbero inficiare i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente all'intera durata dello studio o non lo e' nell'interesse stesso del paziente partecipare Pazienti in terapia con farmaci fortemente induttori o inibitori del citocromo P450 (CYP3A).Tali farmaci devono essere sospesi per almeno 2 settimane prima della somministrazione della prima dose di deforolimus. Farmaci concomitanti che sono metabolizzati dal CYP3A sono consentiti (ad esempio, simvastatina ,torvastatina). |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
30% PSA decline within 12 weeks: defined as a ≥30% PSA decline from baseline within the first 12 weeks of study treatment. The decline is determined by the lowest post-baseline PSA value within the first 12 weeks. |
Riduzione del 30% del PSA entro 12 settimane: definito come una riduzione ≥ del 30% del PSA dal baseline entro le prime 12 settimane di trattamento. La riduzione e' calcolata dal valore piu' basso del PSA post-baseline entro le prime 12 settimane. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Ultima visita dell'ultimo paziente. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 34 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 34 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |