E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Artritis reumatoide
Rheumatoid arthritis. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de TCZ en monoterapia o en combinación con FAMEs no biológicos en pacientes con AR activa de moderada a grave.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la eficacia de TCZ en monoterapia o en combinación con FAMEs no biológicos
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Hombres o mujeres no embarazadas y que no estén lactando. 2.≥ 18 años de edad. 3.Diagnóstico de AR activa de moderada a grave (DAS28 ≥ 3,2) de ≥ 6 meses de duración. 4.Pacientes que reciban tratamiento ambulatorio. 5.Los pacientes han recibido ≥ 1 FAME no biológico a una dosis estable durante un periodo ≥ 8 semanas antes del tratamiento (día 1). 6.Pacientes con una respuesta clínica inadecuada a una dosis estable de FAME no biológico o tratamiento anti-TNF. 7.Si los pacientes están recibiendo un corticosteroide oral, la dosis debe haber sido estable durante al menos 25 de 28 días antes del tratamiento (día 1). 8.Pacientes que sean capaces y deseen firmar el consentimiento informado y que cumplan con los requisitos del protocolo del estudio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Intervenciones quirúrgicas importantes dentro de las 8 semanas previas a selección o programadas 6 meses después de la aleatorización -Enfermedad autoinmune reumática distinta de AR incluyendo lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta del tej. conjuntivo, esclerodermia, polimiositis o afectación sistémica 2aria a la AR Se permite entrada de pacientes con fibrosis pulmonar intersticial capaces de tolerar el tratamiento con MTX Síndrome de Sjögren con AR no es criterio de exclusión -AR de Clase funcional IV definida en la ACR,incapacidad completa o considerable con el paciente confinado a la cama o silla de ruedas que no puede realizar su atención personal -Antecedentes o presencia de enfermedad articular inflamatoria distinta de AR -Tratamiento con cualquier agente en investigación en las 4 semanas previas a la selección o tiempo equivalente a 5 semividas del fármaco en investigación, lo más largo -Tratamiento previo cualquier terapia de depleción celular, incluidos agentes en investigación -Tratamiento previo con abatacept -Tratamiento con gamma-globulina i.v., plasmaféresis o columna de Prosorba en los 6 meses previos a la basal -Corticoesteroides intraarticulares o parenterales dentro de las 6 semanas previas a la basal -Inmunización con una vacuna viva/atenuada en las 4 semanas previas a la basal -Tratamiento previo con TCZ,una exención a este criterio de exclusión puede concederse para una exposición de dosis única después de solicitarlo al promotor caso por caso -Tratamiento previo con agentes alquilantes como ciclofosfamida, clorambucilo, o irradiación linfoide total -Creatinina sérica>142 umol/l (1,6mg/dl) en mujeres y>168 umol/l (1,9mg/dl) en hombres y ausencia de enfermedad renal activa -ALT o AST>1,5 el LSN (si la muestra inicial de ALT o AST da un valor>1,5 veces el LSN, se puede tomar y analizar una 2ª muestra durante el periodo de selección) -Plaquetas< 100x109/l (100.000/mm3) -Hemoglobina< 85 g/dl (< 8,5g/l, 5,3mmol/l) -Leucocitos<1,0x109/l (1000/mm3), RAN< 0,5x109/L (500/mm3) -RAL<0,5x109/l (500/mm3) -Positividad para el Ag de superficie de la hepatitis B o Ac frente a hepatitis C -Bilirrubina total>LSN (si la muestra inicial de bilirrubina>LSN, se puede tomar y analizar una 2ª muestra durante el periodo de selección) -TG>10 mmol/l(>900 mg/dl) en la visita de selección (sin estar en ayunas) -Mujeres embarazadas o lactantes -Mujeres en edad fértil que no empleen un medio de anticoncepción fiable,barrera física (paciente y pareja), píldora o parche anticonceptivo, espermicida y barrera o DIU -Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los Ac monoclonales humanos, humanizados o murinos -Evidencia en RXT de una anomalía clínicamente significativa -Evidencia de enfermedad grave concomitante no controlada, cardiovascular, del S.N., pulmonar (incluida enfermedad pulmonar obstructiva), renal, hepática, endocrina (incluida diabetes mellitus no controlada) o G.I. -Pacientes con historia de diverticulitis, que requiera tratamiento con antibióticos, el médico deberá considerar beneficios-riesgos -Antecedentes de enfermedad GI inferior ulcerosa como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa u otras condiciones GI inferiores sintomáticas que pudieran predisponer a perforaciones -Estados de enfermedad no controlada, como asma, psoriasis o enfermedad inflamatoria intestinal, en las que los brotes son tratados con corticoesteroides por v.o./ parenteral -Enfermedad hepática en curso según determine el medico. Pacientes con historial de ALT alta no serán excluidos -Infecciones conocidas activas, o historia de infecciones conocidas recurrentes de tipo micobacterianas, fúngicas, víricas o bacterianas (se excluyen infecciones fúngicas del lecho ungueal), o cualquier episodio importante de infección que haya requerido hospitalización o tratamiento con antibióticos por vía i.v en las 4 semanas previas a la selección o antibióticos por vía v.o. en las 2 semanas previas a la selección -Inmunodeficiencia 1aria o 2aria -Evidencia de neoplasia maligna activa, diagnosticada en los 5 años anteriores (incluidos tumores sólidos y hematológicos, excepto carcinoma cutáneo no melanocítico extirpado y curado), o cáncer de mama diagnosticado en los 5 años previos -Tuberculosis activa que requiera tratamiento en los 3 años previos. Pacientes con resultado + en la prueba cutánea de tuberculina con derivado proteico purificado en la visita de selección, según las directrices locales no son elegibles a menos que completen un tratamiento para la TB latente o que presenten una RXT negativa en el momento del reclutamiento Pacientes tratados para la TB sin recurrencias en los últimos 3 años no serán excluidos -Pacientes VIH+ -Antecedentes de alcoholismo, drogas o toxicomanía en los 6 meses previos a la selección -Neuropatías o afecciones dolorosas que puedan interferir en la evaluación del dolor -Pacientes con falta de acceso periférico venoso -Peso>150kg
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Incidencia de AA y AAG durante las 24 semanas del tratamiento con TCZ en monoterapia o combinado con uno o más de los FAMEs no biológicos aprobados para la AR en pacientes con AR activa de moderada a grave.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 40 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 240 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |