| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Sujetos infectados con Hepatitis C con trombocitopenia |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10019744 |
| E.1.2 | Term | Hepatitis C |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de eltrombopag en régimen abierto cuando se administra una vez al día |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluar los recuentos plaquetarios antes y durante el tratamiento antiviral.
• Evaluar el mantenimiento del tratamiento antiviral.
• Evaluar la consecución de los puntos clave del tratamiento antiviral. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Sujetos varones y mujeres,mayor e igual 18 años de edad.
2.Evidencia de infección crónica por el VHC (ARN cuantificable del VHC, límite inferior de detección de 50 UI/ml).
3.Los sujetos deben haber participado previamente en los estudios TPL103922 (ENABLE 1) o TPL108390 (ENABLE 2) y deben haber iniciado con éxito el tratamiento antiviral en esos estudios.
4.Los sujetos deben haber suspendido de forma permanente por motivo de trombocitopenia todos los productos en investigación de los estudios ENABLE 1 ó 2 en las 12 semanas siguientes a su aleatorización en esos estudios. Los sujetos que continuaron el tratamiento antiviral pasadas 6 semanas tienen que haber tenido cierto grado de trombocitopenia durante este tiempo, definida como una reducción de al menos el 50 % en la dosis de IFN pegilado (por motivos de trombocitopenia) durante un período mínimo de 4 semanas.
5.Todos los sujetos deben haber completado las evaluaciones de seguimiento de RVS y las evaluaciones oculares finales, a los 6 meses (24 semanas) en los estudios ENABLE 1 o ENABLE 2.
6.Sujetos que, en opinión del investigador, son candidatos apropiados para el retratamiento con terapia combinada antiviral de peginterferón alfa y ribavirina.
7.Recuento plaquetario de < 75.000 mcl.
8.Todos los hombres y mujeres fértiles deben utilizar dos métodos de contracepción eficaces durante el tratamiento y durante las 24 semanas siguientes a la finalización del tratamiento.
9.Una mujer es elegible para participar en este estudio si:
•No tiene capacidad para concebir (es decir, es fisiológicamente imposible que se quede embarazada), incluidas las mujeres que:
-se han sometido a una histerectomía
-se han sometido a una ooforectomía (ovariectomía) bilateral
-se han sometido a una ligadura de trompas bilateral
-se encuentran en la etapa posmenopáusica (demuestra una cesación total de la menstruación durante más de un año)
•Tiene capacidad para concebir, tiene una prueba negativa de embarazo en orina o en suero en el momento de la selección y en las 24 horas previas a la primera dosis de eltrombopag, y se abstiene completamente de mantener relaciones sexuales durante las dos semanas previas a la exposición al fármaco del estudio, durante la totalidad del ensayo clínico y en las 24 semanas siguientes a la finalización del estudio o a la interrupción prematura del estudio.
•Tiene capacidad para concebir, tiene una prueba de embarazo en orina o sangre negativa en la selección y en las 24 horas previas a la primera dosis de eltrombopag y utiliza dos de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:
- Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa documentada de fracaso menor del 1 % anual.
- Método de doble barrera (preservativo con espermicida o diafragma con espermicida).
- Pareja masculina estéril antes de que la mujer entre en el estudio y es el único compañero sexual de esa mujer.
- Anticonceptivo oral (combinado o sólo progestágeno).
- Cualquier método anticonceptivo con una tasa documentada de fracaso menor del 1 % anual.
10.El sujeto puede comprender y cumplir los requisitos del protocolo y las instrucciones y es probable que complete el estudio según lo previsto.
11.El sujeto es capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito.
12.En Francia sólo se podrá incluir en este estudio a los sujetos afiliados o beneficiarios de alguna categoría de la seguridad social. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Hepatopatía descompensada.
2.Hipersensibilidad, intolerancia o alergia conocidas al interferón, ribavirina, eltrombopag o cualquiera de sus ingredientes.
3.Antecedentes documentados de hemorragia clínicamente significativa por varices esofágicas o gástricas.
4.Cualquier antecedente de trombosis arterial o venosa Y mayor e igual a 2 de los siguientes factores de riesgo: trastornos trombofílicos hereditarios (p. ej., factor V Leiden, déficit de ATIII, etc.) terapia hormonal sustitutoria, anticoncepción sistémica (con estrógenos), consumo de tabaco, diabetes, hipercolesterolemia, medicación para la hipertensión o el cáncer
5.Cardiopatía preexistente (insuficiencia cardíaca congestiva grado III/IV), (véase Apéndice 2: Clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)), o arritmias que se sabe que conllevan riesgo de episodios tromboembólicos (p. ej., fibrilación auricular).
6.Evidencia de carcinoma hepatocelular mediante ecografía, TC o RM.
7.Sujetos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (es decir, positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B, HBsAg).
8.Tratamiento con cualquier terapia antineoplásica o inmunomoduladora menor e igual a 6 meses antes de la primera dosis de eltrombopag. Excepción: no se excluyen las dosis fisiológicas de esteroides o ciclos cortos de esteroides (p. ej., disminución progresiva de esteroides para una exacerbación de asma).
9.Sujetos con un diagnóstico y/o tratamiento de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto sujetos con carcinoma basocelular o espinocelular de la piel localizado tratado mediante escisión local o sujetos con neoplasias malignas que han sido tratadas adecuadamente y que, en opinión del oncólogo, tienen una probabilidad excelente de supervivencia sin cáncer.
10.Mujeres embarazadas o lactantes.
11.Hombres con una pareja femenina embarazada.
12.Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas o dependencia en los 6 meses previos al inicio del estudio (a menos que se esté participando en un programa de rehabilitación controlado).
13.Tratamiento con un fármaco en investigación o IFN dentro de los 30 días o 5 semividas (el valor que sea mayor) anteriores a la visita de selección.
14.Antecedentes de agregación plaquetaria que impide medir con fiabilidad los recuentos plaquetarios.
15.Evidencia de trombosis venosa portal en los estudios de imagen abdominales en los 3 meses previos a la visita basal. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de eltrombopag según se determine mediante la naturaleza y la frecuencia de acontecimientos adversos, anomalías de laboratorio, exploraciones oculares y vigilancia/observación clínica |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Ultimo sujeto, última visita |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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