| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Mobilización de células madre a sangre periférica como fase previa al trasplante autólogo de estas células madre en pacientes con Linfoma No-Hodgkin, Enfermedad de Hodgkin o Mieloma Múltiple
Mobilisation of peripheral blood stem cells prior to autologous stem cell transplantation in patients with Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL), Hodgkin's Disease (HD) or Multiple Myeloma (MM) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029547 |
| E.1.2 | Term | Non-Hodgkin's lymphoma |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020206 |
| E.1.2 | Term | Hodgkin's disease |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Confirmar el perfil de seguridad de plerixafor para movilizar células madre cuando se utiliza en pacientes con linfoma o MM que son elegibles para ser sometidos al tratamiento con trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
Confirm the safety profile of plerixafor to mobilise stem cells when used in patients with lymphoma or multiple myeloma who are eligible to undergo treatment with an autologous haematopoietic stem cell transplant |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluar la eficacia de plerixafor y del factor estimulante de colonias de granulocitos (por sus siglas en inglés, G-CSF) como tratamiento de movilización, según se determina por el número de células CD34+ recogidas en cada sesión de aféresis.
- Evaluar la eficacia clínica de las células madre movilizadas por plerixafor y G-CSF mediante el examen de la recuperación de células hematopoyéticas y del estado del injerto.
- Examinar la influencia de la dosis de células CD34+ perfundida sobre el tiempo hasta la recuperación, en la recuperación y en el estado del injerto.
- Assess the efficacy of plerixafor and G-CSF as a mobilisation regimen as measured by the number of CD34+ cells collected in each apheresis session
- Assess the clinical effectiveness of plerixafor and G-CSF mobilised stem cells by examining haematopoietic cell engrafment and graft status
- Examine the influence of CD34+ cell dose infused on time to engraftment, engraftment and graft status |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Para poder participar en el estudio, los pacientes deberán cumplir los criterios siguientes:
1. Diagnóstico de MM, LNH o EH en respuesta parcial (RP) o completa (RC).
2. Elegible y programado para un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
3. Consentimiento informado por escrito.
4. Tener al menos 18 años.
5. Grado de actividad del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
6. Recuento de leucocitos ?2,5×109/l.
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?1,5×109/l.
8. Recuento de plaquetas ?100×109/l.
9. Creatinina sérica ?2,2 mg/dl.
10. Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (AST/SGOT), alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (ALT/SGPT) y bilirrubina total <2,5 veces el límite superior normal (LSN).
11. Función cardiaca, renal y pulmonar adecuadas y suficiente para ser sometido a aféresis y trasplante, es decir, elegible según las normas institucionales para el trasplante autólogo de células madre.
12. Todos los pacientes deben aceptar el uso de un método anticonceptivo muy eficaz durante el periodo de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento con plerixafor (tanto mujeres en edad fértil como varones cuya pareja se encuentra en esta situación). Los métodos de control de la natalidad eficaces incluyen: a) píldora anticonceptiva, progesterona depot y un dispositivo intrauterino más otro método de barrera o b) dos métodos anticonceptivos de barrera. Los métodos anticonceptivos de barrera eficaces son: preservativos masculinos y femeninos, diafragmas y espermicidas (cremas o geles que contienen un compuesto químico para matar a los espermatozoides). En el caso de las pacientes que usen un método anticonceptivo hormonal, no se tiene información acerca de la interacción de plerixafor con anticonceptivos orales.
Patients must meet the following criteria to be enrolled in the study:
1. Diagnosis of MM, NHL, or HD in partial response (PR) or complete response (CR)
2. Eligible and planned for an autologous haematopoietic stem cell transplantation
3. Written informed consent
4. At least 18 years of age (inclusive)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1
6. White blood cell (WBC) count > or = 2.5 x 10E9/L
7. Absolute neutrophil count (ANC) > or = 1.5 x 10E9/L
8. Platelet count > or = 100 x 10E9/L
9. Serum creatinine equal or less than 2.2 mg/dL
10. AST/SGOT, ALT/SGPTn and total bilirubin less than 2.5 x upper limit of normal (ULN)
11. Adequate cardiac, renal, and pulmonary function sufficient to undergo apheresis and transplantation, i.e., eligible by institutional standards for autologous stem cell transplant
12. All patients must agree to use a highly effective method of contraception whilst on study treatment and for at least 3 months following plerixafor treatments (including both female patients of child-bearing potential and male patients with partners of child-bearing potential). Effective birth control includes: a) birtch control pills, depot progesterone, or an intrauterine device (IUD) plus ne barrier method, or b) tow barrier methods. Effective barrier methods are: male and female condoms, diaphragms, and spermicides (creams or gels that contain a chemical to kill sperm). For patients using a hormonal contraceptive method, information about any interaction of plerixafor with hormonal contraceptives is not known. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:
1. Antecedentes de cualquier proceso leucémico agudo o crónico (incluyendo síndrome mielodisplásico).
2. Trasplante alogénico previo o más de un trasplante autólogo previo.
3. Intentos previos fallidos de recolección de células CD34+ (debido a un rendimiento insuficiente del producto de aféresis o no elegible para aféresis debido a una movilización inadecuada de las células CD34+ en sangre periférica).
4. Menos de 4 semanas desde el último tratamiento anticancerígeno (incluyendo quimioterapia, biológico/inmunológico o radiación) y menos de 6 semanas si el tratamiento previo fue con nitrosourea o mitomicina (para tratamientos con fármacos de acción prolongada, debe considerarse un intervalo sin tratamiento de al menos 2 veces la semivida del fármaco) con la excepción de:
- Tratamiento con talidomida, dexametasona, lenalidomida (Revlimid?) y/o bortezomib (Velcade?) que se permite hasta 7 días antes de la primera dosis de G-CSF.
5. Implicación de la médula ósea >20% evaluada en base a la aspiración o biopsia de médula ósea más reciente.
6. Tratado con G-CSF u otra citocina durante los 14 días previos a la primera dosis de G-CSF para la movilización.
7. Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Hepatitis B o C activa.
9. Infección aguda (febril, es decir, temperatura >38°C) en las 24 horas previas a la dosificación o tratamiento con antibióticos en los 7 días previos a la primera dosis de G-CSF.
10. Hipercalcemia manifestada por >1 mg/dl por encima del LSN.
11. Tratamiento en investigación recibido previamente en las 4 semanas de inclusión en este estudio o participando en otro protocolo de investigación durante la fase de movilización.
12. Sistema nervioso central afectado con metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea.
13. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
14. Electrocardiograma (ECG) o resultado de una prueba (prueba del ejercicio o exploración) indicativo de isquemia cardiaca o antecedentes de alteración del ritmo cardiaco clínicamente significativa (arritmias) u otra anomalía de conducción en el último año que en opinión del investigador justifica la exclusión del paciente del estudio.
15. Enfermedad comórbida que, en opinión del investigador, pone al paciente en riesgo elevado de complicaciones del tratamiento o altera su capacidad para cumplir el tratamiento y el protocolo del estudio.
Patients who meet any of the following criteria will be excluded from the study:
1. History of any acute or chronic leukaemia (including myelodysplastic syndrome)
2. Prior allogeneic transplantation or more than one prior autologous transplantation
3. Failed previous CD34+ cell collection attempts (either due to insufficient yield in apheresis product, or ineligible for apheresis because of inadequate mobilisation of CD34+ cells into peripheral blood)
4. Less than 4 weeks since last anti-cancer therapy (including chemotherapy, biologic/immunologic, ratiation) or less than 6 weeks if prior therapy with nitrosourea or mitomycin (for therapies with long-acting agents, a treatment-free interval of at least 2 half-lives should be considered) with the exception of treatment with thalidomide, dexamethasone, lenalidoide (Revlimid R), and/or bortezomib (Velcade R) which is allowed up to 7 days prior to the first dose of G-CSF.
5. Bone marrow involvement > 20% assessed based on the most recent bone marrow aspirate of biopsy.
6. Treated with G-CSF or other cytokin within 14 days prior to the first dose of G-CSF for mobilisation.
7. Known to be HIV positive
8. Active hepatitis B or hepatitis C
9. Acute infection (febrile, i.e., temperature > 38ºC) within 24 hours prior to dosing or antibiotic therapy within 7 days prior to the first dose of G-CSF.
10. Hypercalcaemia as evidenced by > 1 mg/dL above ULN
11. Previously received investigational therapy within 4 weeks of enrolling in this protocol or currently enrolled in another investigational protocol during the mobilisation phase.
12. Central nerveous system involvement including brain metastases or leptomeningeal disease.
13. Pregnant or nursing women
14. Electrocardiogram (ECG) or study result (exercise study, scan) indicative of cardiac ischaemia or a history of clinically significant rhythm disturbances (arrhythmias), or other conduction abnormality in the last year that in the opinion of the investigator warrants exclusion of the subject from the trial.
15. Co-morbid condition(s), which in the opinion of the investigator renders the patients at high risk from treatment complications or impairs their ability to comply with the study treatment and protocol. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Número de días hasta la recuperación de neutrófilos y de plaquetas.
- Aumento del número de células CD34+ en circulación desde las 0 a 10-11 horas después de la primera dosis de plerixafor.
- Número total de células CD34+ recogidas por tipo de enfermedad.
- Número total de células CD34+ recogidas por día de aféresis.
- Estado del injerto (según se determina mediante recuentos trilinaje y tratamiento de apoyo, p. ej., transfusión, G-CSF) a 100 días, 6 meses y 12 meses después del trasplante.
Efficacy will be based on the quantity of CD34+ cells harvested and the subsequent engraftment and graft status:
* Number of days to neutrophil engraftment and platelet engraftment
* Increase in number of circulating CD34+ cells from time 0 to 10-11 hours after the first dose of plerixafor.
* Total number of CD34+ cells collected by disese type
* Total number of CD34+ cells collected per apheresis day
* Graft status (as measured by trilineage counts and supportive treatment, e.g., transfusion, G-CSF) at 100 days, 6 months, and 12 months following transplant |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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