E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
•Evaluar los efectos en la función cognitiva de la administración de SB-742457 una vez al día en comparación con un placebo como tratamiento complementario del donepezilo en dosis estables después de 24 semanas de tratamiento. •Evaluar los efectos en la función global de la administración de SB-742457 una vez al día en comparación con un placebo como tratamiento complementario del donepezilo en dosis estables después de 24 semanas de tratamiento.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Investigar cómo la severidad inicial afecta a las medidas de los resultados de eficacia (función cognitiva y global) tras 24 semanas de tratamiento Investigar efectos en función cognitiva y global de SB-742457 frente a placebo como terapia añadida a tratamiento estable con donepezilo tras 12 semanas de tratamiento Investigar cómo la severidad inicial afecta a las medidas de los resultados de eficacia (función cognitiva y global) tras 12 semanas de tratamiento Investigar efectos en actividades diarias de SB-742457 frente a placebo como terapia añadida a tratamiento estable con donepezilo tras 12 y 24 semanas de tratamiento Verificar concentraciones en plasma de SB-742457 y donepezilo en los sujetos. Estimar exposiciones individuales a SB-742457 para relacionarlo con variables primarias de eficacia o seguridad Confirmar falta de interacción PK entre SB-742457 y donepezilo Evaluar la seguridad y tolerabilidad de SB-742457 como terapia añadida a tratamiento estable con donepezilo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Sujetos de ambos sexos con diagnóstico clínico de enfermedad de Alzheimer probable según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-IV) (sección 11.12 Apéndice 12) y los criterios del National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) (sección 11.13 Apéndice 13). 2.Sujetos con antecedentes documentados de tratamiento continuado con donepezilo al menos durante 6 meses para la enfermedad de Alzheimer, con dosis estables de 5 a 10 mg/día al menos durante los 2 últimos meses (y sin intención de cambio durante el estudio). 3.Sujetos con puntuación del MMSE (sección 11.10 Apéndice 10) de 12 a 24 inclusive en la selección, y de 10 a 26 en el momento basal. La puntuación basal del MMSE deberá ser de ±3 puntos con respecto a la de selección. 4.Puntuación de la isquemia de Hachinski (sección 11.14 Apéndice 14) ≤ 4 en la selección. 5.Edad ≥50 y ≤85 años. 6.Por lo que se refiere a las mujeres: a.Mujeres sin posibilidad de tener hijos, es decir, mujeres posmenopáusicas [>1 año sin período menstrual, en ausencia de tratamiento hormonal sustitutivo] o esterilizadas por métodos quirúrgicos; o bien, b.Si la mujer no ha alcanzado la menopausia o lleva un año o menos en dicho estado, deberá dar negativo en una prueba de embarazo y no podrá estar en período de lactancia en las visitas de selección y basal; además, aceptará cumplir uno de los requisitos que se enumeran en la sección 11.4 Apéndice 4. Nota:Las mujeres que reciben tratamiento hormonal sustitutivo y aquellas en las que no se haya confirmado la menopausia (en opinión del investigador) deberán utilizar un método anticonceptivo muy eficaz, como se describe en la sección 11.4 Apéndice 4. 7.En opinión del investigador, el sujeto es capaz de realizar los procedimientos de evaluación cognitiva y de otro tipo. 8.El paciente vive (o tiene periodos de contacto prolongados) con un cuidador habitual que está dispuesto a acudir a todas las visitas, supervisar el cumplimiento de los procedimientos y la medicación del estudio especificados en el protocolo e informar sobre el estado del sujeto. Nota: el cuidador que no conviva con el sujeto deberá pasar suficiente tiempo con él para, en opinión del investigador, poder valorar con fiabilidad la función cognitiva, las actividades y la conducta del sujeto, e informar sobre su salud y cumplimiento terapéutico. En caso de duda acerca de si la situación de un cuidador es idónea, se consultará a GSK. Sin embargo, como orientación, un cuidador será capaz en condiciones normales de cumplir sus responsabilidades esperadas para este estudio si pasa al menos 10 horas por semana con el sujeto, repartidas en varios días. 9.El sujeto ha otorgado su consentimiento informado pleno por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento especificado por el protocolo; o, si no puede otorgar su consentimiento informado a causa de su estado cognitivo, ha prestado su asentimiento y su representante legal ha proporcionado el consentimiento informado pleno por escrito en nombre del sujeto. 10.El cuidador ha proporcionado su consentimiento informado pleno por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento especificado por el protocolo.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Otras causas de demencia 1.Diagnóstico de demencia vascular posible, probable o definitiva según los criterios del National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Association Internationale pour la Recherche l’Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN) (Sección 11.15 Apéndice15). 2.Antecedentes y/o demostración (TC o RM obtenida en los últimos 12 meses o en la selección) de cualquier otro trastorno del sistema nervioso central (SNC) que, en opinión de investigador, pueda ser interpretado como causa de demencia, p. ej., enfermedades cerebrovasculares (ictus, hemorragia), alteraciones estructurales o del desarrollo, epilepsia, trastornos infecciosos, degenerativos o inflamatorios/desmielinizantes del SNC, enfermedad de Parkinson.1 3.Hallazgos focales en la exploración neurológica (excepto los cambios atribuibles a lesión periférica). 4.Signos de los siguientes trastornos: carencia de vitamina B12 activa, serología positiva para la sífilis (a menos que se haya descartado la neurosífilis) o disfunción tiroidea activa (sobre todo si es compatible con hipotiroidismo), incluidas las concentraciones sérica anormalmente altas o bajas de tirotropina (TSH), cuando se considere que es la causa de la demencia del sujeto o que puede contribuir a su intensidad. (Nota: sólo será necesario determinar estos parámetros cuando no se disponga de un resultado en los 12 meses previos. 1.Se proporcionará a los centros un documento con instrucciones para evaluar las imágenes. Trastornos médicos que pueden causar confusión 5.Antecedentes de enfermedad psiquiátrica importante, como esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar que, en opinión del investigador, pudiera afectar a la participación en el estudio, trastorno depresivo mayor (de acuerdo con los criterios del DSM-IV, sección 11.16) en el último año o depresión activa en la actualidad que requiera el inicio de tratamiento. Nota: si no recibe tratamiento en la actualidad, pero se sospecha una depresión activa, el investigador puede utilizar la escala de Cornell de depresión en la demencia (CSDD, sección 11.9 Apéndice 9) como guía para decidir si un posible participante necesita tratamiento. Si el sujeto tiene una puntuación >7 en la CSDD, el investigador decidirá si el sujeto padece una depresión que requiere la prescripción de algún tratamiento; una puntuación >12 en la CSDD se considera un indicador sólido de que el paciente necesita tratamiento. Se permitirá repetir la selección de los sujetos si la depresión ha estado correctamente controlada durante >3 meses. 6.Antecedentes o sospecha de crisis, incluidas las provocadas por la fiebre, pérdida del conocimiento reciente inexplicada o antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento. 7.Antecedentes de fotosensibilidad o presencia de trastornos (como porfiria, fotodermatitis) o tratamientos (como medicamentos, luz UV) cutáneos que puedan predisponer al sujeto a reacciones de fotosensibilidad. 8.Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, digestiva, endocrina, hepática o renal u otro trastorno que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de fármacos, o cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico o anomalía con importancia clínica que, en opinión del investigador, desaconsejen la inclusión del sujeto en el estudio. 9.Antecedentes de abuso del alcohol de otras sustancias, con arreglo a los criterios de DSM-IV (sección 11.17 Apéndice 17), o antecedentes próximos o remotos de eso mismo si pueden haber contribuido a la demencia. Medicaciones concomitantes 10.Participación en otro estudio de investigación sobre un fármaco o un dispositivo para la EA en los 6 meses previos a la visita de selección (visita 1). 11.Tratamiento con cualquier medicamento prohibido que figure en la tabla 1 del protocolo
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Change from baseline in ADAS-Cog total score at Week 24 • Change from baseline in CDR-SB score at Week 24 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |