E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients porteurs de métastases cérébrales d'origine rénale non traitées antérieurement ou en reprise évolutive après radiothérapie ou chirurgie |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028979 |
E.1.2 | Term | Neoplasia renal |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Déterminer dans chacune des strates de l’étude l’efficacité du sunitinib dans le traitement des métastases cérébrales du cancer du rein en estimant le taux de réponses objectives sur l’encéphale après 2 cycles de traitement, réponse évaluée par IRM et définie selon les critères RECIST. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluer dans les 2 strates : § la durée de la réponse § la réponse objective sur les cibles hors SNC § le temps jusqu’à progression de la maladie § la survie sans progression § la survie globale § l’évolution des symptômes neurologiques liés à la tumeur § la faisabilité et la tolérance globale du traitement |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Homme ou femme âgé(e) de 18 ans ou plus.
- Patient porteur d’un adénocarcinome du rein métastatique de toute forme histologique. Preuve cytologique ou histologique, avec grade de Fürhman, obligatoire. Strate 1 : présence de métastases cérébrales non traitées, non symptomatiques ou avec symptomatologie contrôlée (non évolutive depuis au moins 2 semaines sous traitement) ; Strate 2 : présence de métastases cérébrales en reprise évolutive après radiothérapie ou chirurgie (récidive sur le site du traitement).
- Patient non traité par sunitinib. Les patients antérieurement traités par sunitinib peuvent être inclus si un intervalle libre d’au moins 6 mois entre la fin du traitement et l’inclusion est respecté.
- PS ECOG. £ 2 (échelle OMS), sauf si parésie liée à métastase cérébrale.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST (au moins une lésion mesurable).
- Patient présentant, dans les 7 jours précédant l’inclusion, des constantes hématologiques, paramètres fonctionnels rénaux et hépatiques tels que les numérations sanguines ou taux sériques, conformes aux valeurs suivantes : • Hémoglobine > 8 g/dL, • Polynucléaires neutrophiles > 1,5 G/L, • Plaquettes > 100 G/L, • Créatinine sérique < 200 µmol/L, • Bilirubine totale < 1,5 fois la LSN, • ALAT et ASAT < 2,5 fois la LSN ou < 5 fois la LSN pour les patients avec métastases hépatiques, • TP ou INR < 1,5 fois la limite supérieure à la normale en l’absence de traitement anticoagulant.(Les patients sous traitement anticoagulant à titre préventif peuvent être inclus)
- Homme et femme en âge de procréer utilisant une méthode de contraception efficace avant d’entrer dans l’étude et ce jusqu’à 30 jours après l’administration du dernier traitement à l’essai.
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
- Patient capable de comprendre, de lire et d’écrire le français.
- Patient ayant daté et signé un consentement éclairé. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Métastase cérébrale révélée par une hémorragie.
- Présence d’une métastase cérébrale unique < 2 cm, accessible à une prise en charge chirurgicale ou par radio-chirurgie.
- Patient présentant des antécédents d’autre cancer hormis un cancer in situ du col utérin, ou un carcinome cutané basocellulaire traité de manière curative, ou tout autre cancer traité de manière curative et sans signe de récidive pendant au moins 5 ans.
- Traitement antinéoplasique antérieur dont l’intervalle libre entre la fin du traitement et l’inclusion est inférieur à 6 mois pour le sunitinib et 4 semaines pour les autres traitements.
- Administration de facteurs de croissance hématopoïétiques (G-CSF, GM-CSF) dans les 3 semaines précédant l’inclusion.
- HTA non contrôlée par un traitement adapté (PAsystolique ≥ 160 mm Hg et/ou PAdiastolique ≥ 90 mm Hg).[La méthode recommandée pour la mesure de la pression artérielle est la mesure par la méthode auscultatoire, au moyen d'un sphygmomanomètre à mercure, le patient étant depuis plusieurs minutes en position assise ou couchée. La mesure devra être systématiquement répétée au minimum 2 fois]
- Affection cardiovasculaire significative (insuffisance cardiaque congestive > classe 2 de la NYHA, IDM dans les 6 mois précédant l’inclusion, angor instable, troubles du rythme graves, AVC dans les 6 mois précédant l’inclusion, antécédents thromboemboliques sévères dans les 6 mois précédant l’inclusion).
- Patient traité par anti-vitamine K à doses curatives ou par anti-aggrégant.
- Patient porteur d'une maladie neuropsychiatrique grave.
- Femme enceinte ou allaitante (test de grossesse sérique ou urinaire négatif au moment de l'entrée dans l'étude pour toutes les femmes en âge de procréer).
- Patient privé de liberté par décision de justice ou administrative. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Déterminer dans chacune des strates de l’étude l’efficacité du sunitinib dans le traitement des métastases cérébrales du cancer du rein en estimant le taux de réponses objectives sur l’encéphale après 2 cycles de traitement, réponse évaluée par IRM et définie selon les critères RECIST (comité centralisé de relecture des IRM). |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is planned 1 year after last patient last visit in order to have time to collect data from all 10 participating centers and to insure datamangement and having time to perform statistical analysis. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |