| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10031285 |
| E.1.2 | Term | Osteoporosis postmenopausal |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
In postmenopausal women with osteoporosis and at increased risk of falls:
(1) To evaluate the proportion of patients with serum levels of 25(OH)D below 20
ng/mL after 26 weeks of treatment with FOSAVANCE 5600 once weekly versus
Referred-Care.
(2) To assess the safety and tolerability of 26 weeks of treatment with FOSAVANCE
5600. |
Nelle donne in post-menopausa con osteoporosi e con aumentato rischio di cadute:
1. Valutare la proporzione di pazienti con livelli di 25(OH)D al di sotto di 20 ng/mL dopo 26 settimane di trattamento con FOSAVANCE 5600 una volta a settimana rispetto al gruppo Referred-Care.
2. Valutare la sicurezza e la tollerabilita' di FOSAVANCE 5600 dopo 26 settimane. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
In postmenopausal women with osteoporosis and at increased risk of falls:
To evaluate the effect of 26 weeks of treatment with FOSAVANCE 5600 once weekly
versus Referred-Care, on percent change from baseline in serum and urine biochemical
markers of bone turnover, including serum levels of BSAP and urine levels of NTx. |
Nelle donne in post-menopausa con osteoporosi e con aumentato rischio di cadute:
Valutare gli effetti di 26 settimane del trattamento con FOSAVANCE 5600 una volta a settimana rispetto al gruppo Referred-Care sul cambiamento percentuale dei livelli serici ed urinari dei markers biochimici del turnover osseo (livelli serici di fosfatasi alcalina ossea [BSAP] e livelli urinari di telopeptide N-terminale del collagene di tipo 1 corretto per creatinuria [NTx]) rispetto al basale. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patient is a woman and is ≥ 65 years of age on the day of signing informed consent.
2. Patient meets one of the following BMD criteria:
2.1 Patient has BMD T-score ≤ -2.5 in at least one of the anatomic sites including
lumbar spine, total hip, and femoral neck, OR
2.2 Patient has prior non-pathological fragility fracture (of hip, spine, wrist, humerus
or clavicle) and BMD T-score ≤ -1.5 in at least one of the anatomic sites
including lumbar spine, total hip, and femoral neck sites,3. Patient has been postmenopausal for at least one year. Postmenopause is defined as
no menses for at least one year, OR 6 months of spontaneous amenorrhea with serum
FSH levels > 40 mIU/mL, OR at least 6 months after a surgical bilateral
oophorectomy with or without hysterectomy.
4. Patient has increased risks of falls and meets all followings:
4.1 At least one or more falls within the past 12 months. The study investigators
should determine the prior falls primarily based on patients' self-reporting or
recall with or without medical records or documents.
4.2 Reduced lower extremity physical function. This is defined by having a
summary score between 4 and 9 on SPPB at Screening (Visit 1).
4.3 Low level of serum 25(OH)D. Baseline level of 25(OH)D should be ≥ 8 ng/mL
(20 nmol/L), but ≤ 20 ng/mL (50 nmol/L) at Screening (Visit 1).
5. Patient understands the study procedures, available alternative treatments and risks
involved with the study, and voluntarily agrees to participate by signing a written
informed consent.
6. Patient is mentally competent. This is defined by having a score ≥21 on the Folstein
Mini-mental State Examination (MMSE) at Screening (Visit 1), and in the opinion of
the investigator, she is able to participate in all study required assessments and
procedures. |
1. La paziente e' una donna di > 65 anni il giorno della firma del consenso informato.
2. La paziente presenta uno dei seguenti criteri di BMD:
a. ha un BMD con un T score < -2.5 in uno qualsiasi dei siti anatomici inclusi colonna lombare, anca o collo del femore,
OPPURE
b. La paziente presenta una frattura di fragilita' (di anca, colonna, polso, omero o clavicola) ed un BMD con un T score <-1,5 in almeno 1 dei siti anatomici inclusi colonna lombare, anca o collo del femore
3. e' in post-menopausa da almeno 1 anno, definita come assenza di mestruazioni da almeno 1 anno OPPURE da 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli di FSH serico > 40 mIU/mL OPPURE ha subito da almeno 1 anno un intervento di ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia.
4. La paziente presenta un aumentato rischio di cadute e:
a. Almeno una caduta nel corso dei passati 12 mesi. Lo sperimentatore determinera' la presenza di cadute sulla base del racconto della paziente con o senza documentazione medica relativa.
b. Ridotta funzionalita' delle estremita' inferiori, definita da un score complessivo compreso tra 4 e 9 nel test SPPB effettuato allo screening (visita 1).
c. Bassi livelli di 25(OH)D. Il livello al basale di 25(OH)D deve essere ≥ 8 ng/mL (20 nmol/L), ma ≤ 20 ng/mL (50 nmol/L) allo screening (Visita 1).
5. La paziente comprende le procedure dello studio, le terapie alternative disponibili ed i rischi connessi allo studio e acconsente volontariamente a partecipare fornendo un consenso informato scritto.
6. la paziente e' mentalmente competente. Presenta un punteggio ≥21 nel test Folstein's Mini-mental State Examination (MMSE) somministrato allo Screening (Visita 1), e secondo lo sperimentatore e' in grado di ottemperare al tutte le procedure e alle richieste dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has any contraindication to alendronate and vitamin D, including
abnormalities of the esophagus which delay esophageal emptying (such as stricture or
achalasia), or inability to stand/sit upright for at least 30 minutes, or hypersensitivity
to alendronate and vitamin D, or hypocalcemia.
2. Patient is not ambulatory. Patient needs assistance for walking and standing-up.
3. Patient has abnormal finding or test result in any of physical examination, 12-lead
electrocardiogram (ECG) and routine clinical laboratory safety screening tests
performed at Screening/Baseline (Visit 1).
4. Patient has received treatment with any agent listed below, including:
4.1 Any anabolic steroid agent within the past 12 months
4.2 Systemic glucocorticoids (≥ 5 mg/day of prednisone or equivalent) for more
than 2 weeks in the past 6 months. The exception is over-the-counter topical
preparations and inhaled glucocorticoid for the short term treatment of asthma
4.3 Oral bisphosphonates (including alendronate, risedronate, etidronate,
ibandronate or tiludronate) more than 3 months within the past 2 years; and any
0217A, Protocol 262-00 Issue Date: 29-Feb-2008 20
Product: MK-0217A 13
Protocol/Amendment No.: 262-00
0217A_262-00_ProtCore VERSION 16.0 APPROVED 29-Feb-2008
Worldwide Restricted Confidential Limited Access
lifetime use of an intravenous administration (IV) of zoledronate. The
exception is one dose of IV pamidronate or IV ibandronate in more than one
year prior to Screening
4.4 Immunosuppressant (e.g. cyclosporin, azathioprine). The exception is
methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis
4.5 Fluoride treatment at a dose greater than 1 mg/day for more than 2 weeks
within the past 3 months
4.6 Strontium-containing products (more than 200 mg elemental strontium daily,
including over-the-counter preparations such as OSTEOVALIN for more
than 2 weeks within the past 6 months
4.7 Parathyroid hormone [PTH (1-34 or 1-84)] for more than 2 weeks within the
past 3 months
4.8 Current use of chemotherapy, or heparin
4.9 Growth hormone for more than 2 weeks within the past 6 months
4.10 Active hormonal vitamin D analogs (e.g., alphacalcidol, calcitriol) in the past 2
months
4.11 Current use of vitamin A (excluding beta carotene) >10,000 IU daily, unless
willing to discontinue this dose during the study
4.12 Current use of, lithium, or anti-convulsants including barbiturates, hydantoins,
and carbamazepine
4.13 Current use of calcium supplement in amount excess of 1,500 mg daily, unless
willing to discontinue this dose during the study
5. Patient has a history of malignancy <5 years prior to signing informed consent.
Melanoma, leukemia, lymphoma, and myeloproliferative disorders in any duration
and disease stage are not allowed. The exceptions are adequately treated basal cell or
squamous cell skin cancer and in situ cervical cancer.
6. Patient has one or more of the following concomitant conditions:
6.1 Upper gastrointestinal (GI) disorders not adequately controlled (Note: Patients
with well-controlled gastro-esophageal reflux disorder (GERD) are allowed to
participate in this study.)
6.2 Myocardial infarction, unstable angina, stroke and revascularization condition
within 3 months
6.3 Malabsorption syndrome
6.4 Primary or secondary hyperparathyroidism not adequately controlled (Note:
Serum PTH level may be assessed in those patients with history of parathyroid
disease or renal insufficiency (see exclusion criterion f.) at Screening. Patients
with a history of primary hyperparathyroidism and with curative |
1. La paziente ha controindicazioni all'assunzione di alendronato e vitamina D, incluse anomalie dell'esofago che ne ritardino lo svuotamento, o incapacita' a stare in piedi o seduta diritta per amento 30 minuti, o ipersensibilita' alendronato e vitamina D, o ipocalcemia
2. La paziente non e' ambulatoriale, necessita' di assistenza per camminare e stare in piedi.
3. La paziente presenta anormalita' all'esame obiettivo, all'ECG a 12 derivazioni, nei test di laboratorio di routine sulla sicurezza effettuati allo screening (Visita 1)
4. La paziente ha ricevuto un trattamento con uno dei farmaci elencati:
a. Qualsiasi anabolizzante nei passati 12 mesi
b. Glucocorticoidi per uso sistemico (> 5 mg/die di prednisone o equivalente) per piu' di 2 settimane nei 6 mesi precedenti. (Eccezione: preparazioni topiche da banco e glucocorticoidi da inalazione per il trattamento a breve termine dell'asma)
c. Bisfosfonati orali (inclusi: alendronato, risedronato, etidronato, ibandronato o tiludronato): l'uso orale per piu' di 3 mesi nei precedenti 2 anni; qualsiasi utilizzo di zoledronato ev. (Nota: un dosaggio di pamidronato ev o di ibandronato ev a piu' di 1 anno dallo screening e' permesso.)
d. Immunosuppressori (ciclosporina, azatioprina). Ad eccezione del methotrexate per il trattamento dell'artrite reumatoide
e. Trattamento con fluoro ad un dosaggio maggiore di 1 mg/die per piu' di 2 settimane nel corso dei 3 mesi passati
f. Prodotti contenenti stronzio (piu' di 200 mg/die di stronzio elementare, incluse preparazioni da banco quali l'osteovalin™) per piu' di 2 settimane nel corso dei 6 mesi passati
g. PTH per piu' di 2 settimane nel corso dei 3 mesi passati
h. Utilizzo corrente di chemioterapia od eparina
i. Ormone della crescita per piu' di 2 settimane nel corso dei 6 mesi passati
j. Vitamina D attivata (es. alfacalcidolo) nei 2 mesi precedenti
k. Uso corrente di vitamina A (escluso il beta carotene) >10,000 IU/die, a meno che accetti di interrompere tale dosaggio durante lo studio
l. Uso corrente di Litio, o anticonvulsivanti inclusi barbiturici, idantoina, carbamazepina
m. Uso corrente di calcio come supplemento ad una dose giornaliera superiore a 1.500 mg a meno che accetti di interrompere tale dosaggio durante lo studio
5. La paziente ha una storia di cancro nei 5 anni che precedono la firma del consenso informato.
6. La paziente presenta una o piu' delle seguenti condizioni concomitanti:
a. Patologie del tratto GI superiore non adeguatamente controllate
b. Infarto del miocardio, angina instabile, stroke e condizione di rivascolarizzazione nei passati 3 mesi
c. Sindrome da malassorbimento
d. Iperparatiroidismo primario o secondario non adeguatamente controllato
e. Malattia tiroidea non adeguatamente controllata
f. Insufficienza renale non adeguatamente controllata
g. Malattie genitourinarie, gastrovascolari, epatiche, renali, endocrine, ematologiche, neurologiche, psichiatriche o polmonari incontrollate; anormalita' inspiegabili nei test di laboratorio o altre condizioni che secondo lo sperimentatore possono suggerire un elevato rischio per la paziente, possono compromettere la possibilita' che completi lo studio o confonderne i risultati.
h. Ipertensione incontrollata
i. Diabete di nuova diagnosi, iperglicemia scarsamente controllata o glucosio a digiuno fuori range, ipoglicemia per qualsiasi causa
j. Storia o evidenza di malattie metaboliche dell'osso diverse dall'osteoporosi (es: malattia di paget o osteomalacia)
k. Indici di metabolismo del calcio anomalo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint will be the proportion of patients with serum 25(OH)D below
20 ng/ml at week 26. The comparison will be assessed using a logistic regression model
with terms for treatment, baseline covariates such as baseline 25(OH)D level stratum
(≤ 15 ng/mL vs. > 15 ng/mL), age (a categorical variable ≤ 75 vs. > 75), and region
(North America, Europe, Asia, or rest of the world (ROW)). Odds ratio and 95%
confidence interval for the between-group comparison of FOSAVANCE 5600 to referred
care will be obtained from the logistic model. No missing data will be estimated as every
effort will be made to follow patients for the collection of the primary endpoint. |
| L'endpoint primario sara' la proporzione di pazienti con livelli serici di 25(OH)D al di sotto di 20 ng/ml alla settimana 26. La comparazione verra' effettuata utilizzando un modello di regressione logistico con una covariata del tipo livello di stratificazione (≤ 15 ng/mL vs. > 15 ng/mL) al baseline di 25(OH)D, eta' (varabile categorica ≤ 75 vs. > 75), e zona geografica (Nord America, Europa, Asia, o resto del mondo (ROW). L'odds ratio e l'intervallo di confidenza del 95% per la comparazione tra i gruppi di FOSAVANCE 5600 e referred care verranno ottenuti dal modello logistico. Non si stimano dati mancanti in quanto verra' condotto ogni sforzo per seguire le pazienti per la raccolta delle informazioni sugli endpoint primari. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 21 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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