Clinical Trial Results:
A multi-center, open label, 24-month treatment study to establish the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics and pharmacodynamics of canakinumab (anti-IL-1 beta antibody) in patients with NOMID / CINCA syndrome
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Summary
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EudraCT number |
2008-001429-32 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
17 Feb 2011
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2016
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First version publication date |
28 Jul 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CACZ885D2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00770601 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clincal Disclosure Office, Novartis Pharma AG, +41 613241111,
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Scientific contact |
Clincal Disclosure Office, Novartis Pharma AG, +41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000060-PIP01-07 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Feb 2011
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Feb 2011
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to assess the proportion of patients experiencing a relapse (CNS relapse and/or inflammatory relapse) during 6-month open label administration of canakinumab in patients with NOMID / CINCA syndrome.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed. The subjects were treated as in routine care. In order to avoid relapse, dose adjustments with canakinumab were allowed during the course of the study, as detailed in the protocol.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jan 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 7
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Worldwide total number of subjects |
7
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
1
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Adolescents (12-17 years) |
4
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Adults (18-64 years) |
2
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 1 centre in United States | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 7 subjects were screened and 6 subjects were randomised into the study, as one subject withdrew consent before dosing. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
Blinding implementation details |
The study was open label, hence no blinding was performed.
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Arms
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Arm title
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Canakinumab | ||||||
Arm description |
Subjects received body-weight stratified dosage of canakinumab treatment at 300 mg (for subjects weighing more than 40 kg) and at 4 mg/kg (in children with body weight less than or equal to 40 kg) s.c. every 4-8 weeks as per investigator discretion for a treatment period of 6 months. The first 3 NOMID patients enrolled received a dose of 150 mg (>40 kg) and 2 mg/kg for children <40 kg. Since this dose was insufficient to fully control the symptoms of the disease the 300 mg / 4mg/kg dose was introduced by Protocol Amendment 2. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Canakinumab s.c. solution (300 mg or 4 mg/kg) was administered every 8 weeks.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The number of subjects reported in the baseline period (N=6) are different from the worldwide number (N=7) enrolled in the trial, as 1 subject withdrew consent before first dosing. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab
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Reporting group description |
Subjects received body-weight stratified dosage of canakinumab treatment at 300 mg (for subjects weighing more than 40 kg) and at 4 mg/kg (in children with body weight less than or equal to 40 kg) s.c. every 4-8 weeks as per investigator discretion for a treatment period of 6 months. The first 3 NOMID patients enrolled received a dose of 150 mg (>40 kg) and 2 mg/kg for children <40 kg. Since this dose was insufficient to fully control the symptoms of the disease the 300 mg / 4mg/kg dose was introduced by Protocol Amendment 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab
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Reporting group description |
Subjects received body-weight stratified dosage of canakinumab treatment at 300 mg (for subjects weighing more than 40 kg) and at 4 mg/kg (in children with body weight less than or equal to 40 kg) s.c. every 4-8 weeks as per investigator discretion for a treatment period of 6 months. The first 3 NOMID patients enrolled received a dose of 150 mg (>40 kg) and 2 mg/kg for children <40 kg. Since this dose was insufficient to fully control the symptoms of the disease the 300 mg / 4mg/kg dose was introduced by Protocol Amendment 2. | ||
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End point title |
Percentage of subjects with complete remission and relapse after 6 months of cankinumab treatment [1] | ||||||
End point description |
The primary endpoint of the study was the proportion of patients experiencing a relapse(CNS relapse and/or inflammatory relapse)during 6-month open label administration of canakinumab in patients with NOMID / CINCA syndrome. Complete remission consisted of inflammatory remission and CNS remission. 1) Inflammatory (systemic) remission was defined as follows (all criteria to be fulfilled):
-Serum CRP AND SAA ≤ 10 mg/L AND -daily diary score (mean score/week) ≤ 2.
2) CNS remission was defined as follows: Headache score (from the daily diary, mean score/week) < 0.5 AND, when a lumbar puncture was performed: Normal values of white cell count (WBC) (≤15 cells/mm3) in CSF. The primary analysis was performed on all subjects randomised and received at least one dose of study drug. No patient was in stable full remission state as defined by the protocol.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Month 6
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this outcome measure. |
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| Notes [2] - No patient was in stable full remission state as defined by the protocol |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab
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Reporting group description |
Subjects received bodyweight stratified dosage of canakinumab treatment at 300 mg (for subjects weighing more than 40 kg) and at 4 mg/kg (in children with body weight less than or equal to 40 kg) s.c. for every 4-8 weeks as per investigator discretion for a treatment period of 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Jun 2009 |
The starting dose of canakinumab treatment in NOMID subjects was modified (300 mg for subjects > 40 kg and 4 mg/kg for children ≤ 40 kg), and the treatment period was extended by additional 6 months. |
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09 Dec 2009 |
Reduction of the dosing interval from every 8 weeks to every 4 to 8 weeks. |
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09 Feb 2010 |
Extension period was prolonged from 6 months to 18 months, resulted in a total of 24 months treatment period.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Study was terminated prematurely due to multiple protocol amendments for change in study design; limited number of subjects; availability of sufficient clinical data for higher doses of drug and lack of severe NOMID subjects for further evaluation. | |||
