Clinical Trial Results:
Fludarabine/Rituximab combined with escalating doses of Lenalidomide followed by Rituximab/Lenalidomide in untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) – a dose-finding study with concomitant evaluation of safety and efficacy
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Summary
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EudraCT number |
2008-001430-27 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
16 Jan 2012
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Jul 2016
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First version publication date |
30 Jul 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLL-5 RevliRit
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00738829 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AGMT
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Sponsor organisation address |
Gentzgasse 60/20, Vienna, Austria, 1180
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Public contact |
Daniela Wolkersdorfer, AGMT, 0043 6626404411, d.wolkersdorfer@agmt.at
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Scientific contact |
Richard Greil, AGMT, 0043 5725525801, r.greil@salk.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Jan 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Jan 2012
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this dose-finding study is to determine the maximum tolerated dose of lenalidomide in combination with fludarabine/rituximab therapy.
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Protection of trial subjects |
Safety assessments were done regularly.
Premedication prior to each infusion of rituximab and prophylactic anti-thrombotic therapy during study therapy was given. The study was designed to have a reduced dose fludarabine/rituximab debulking step and slow dose escalation for lenalidomide in order to minimize the risk of tumor lysis syndrome.
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Background therapy |
In this study lenalidomide was combined with a backbone of FR (taken from the FCR regimen) for an initial 6 months treatment and dose-finding phase and followed by a 6 month course of lenalidomide in combination with rituximab maintenance. | ||
Evidence for comparator |
Lenalidomide has been shown to be synergistic with rituximab in vitro, thus arguing for trials of a combination therapy. In mantle cell lymphoma a phase I/II trial combining lenalidomide with rituximab has shown promising results. | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 45
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Worldwide total number of subjects |
45
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EEA total number of subjects |
45
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
19
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From 65 to 84 years |
26
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Between 30-Sep-2008 and 29-Nov-2010 45 patients were enrolled at 7 sites in Austria. | ||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients with untreated CLL with treatment indication according to NCI criteria, age 18 or older, ECOG 0-2 were enrolled. | ||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Induction
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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FLR Induction | ||||||||||||||
Arm description |
Fludarabine-rituximab backbone with escalating lenalidomide doses | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Revlimid
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide: day 8-21 of cycle 1; day 1-21 of cycles 2-6
Starting Dose: 2,5mg
Lenalidomide dose was increades via dose levels 5/10/15/20/25mg/d every 28 days in the absence of grade 3/4 infection or prolonged cytopenia (not due to bone marrow infiltration by CLL), as well as in the absence of Grade 3/4 non hematologic toxicities.
In case of limiting toxicity (serious infection or limiting grade 3 to 4 toxicity other than neutropenia) treatment should be continued at last tolerated dose (1 dose level below).
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Mabthera(R)
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab q4w
375mg/m2 iv day 4 on cycle 1
500mg/m2 iv day 1 on cycles 2-6
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Period 2
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Period 2 title |
Maintenance
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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LR Maintenance | ||||||||||||||
Arm description |
Rituximab-lenalidomide maintenance | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Revlimid
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide day 1-28 of 28 day cycles for 6 months at the maximal dose level reached individually in induction phase
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Mabthera(R)
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab 375mg/m2 iv 2/4/6 months after end of induction phase
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Induction
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
FLR Induction
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Reporting group description |
Fludarabine-rituximab backbone with escalating lenalidomide doses | ||
Reporting group title |
LR Maintenance
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Reporting group description |
Rituximab-lenalidomide maintenance | ||
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End point title |
Achieved lenalidomide dose at end of 6 cycles [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Individual dose of lenalidomide achieved at cycle 6 of FLR induction treatment
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
6 cycles of FLR induction treatment
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis is provided as this is an one armed, open label, non-comperative study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All patients having received at least one dose of the study medication were followed for adverse events for 28 days after discontinuing study treatment or completion of study treatment.
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Adverse event reporting additional description |
All adverse events grade 2 or greater including all SAEs and all AEs resulting in IMP dose modifications were collected. Laboratory test value abnormalities were not reported as AEs unless there was an associated clinical condition for which the patient was given treatment or treatment altered.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
All enrolled patients
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 4.4% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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31 Jul 2009 |
The amendment was concerning administrational issues as well as a safety issue: a new thrombose prophylaxis was added. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
