E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Neuroblastoma, tumores cerebrales diferentes al meduloblastoma u otros tumores sólidos diversos en población pediátrica (de 6 meses a 20 años). |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la tasa de respuesta del la combinación de Temozolamida con Topotecan en pacientes diagnosticados de: o Neuroblastoma en recaída o progresión. o Tumores cerebrales diferentes de Meduloblastoma en recaída o progresión. o Otros tipos de tumores sólidos infantiles igualmente en recaída o progresión. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Determinar la duración de la respuesta, tiempo de progresión de la enfermedad, el tiempo para el fracaso del tratamiento y la supervivencia global. - Evaluar posibles efectos adversos y toxicidades de la combinación. - Evaluar la expresión del gen MGMT en muestras de material tumoral y la correlación con la respuesta. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Diagnostico confirmado por citología o histología (al diagnostico, no es necesaria una biopsia adicional para la inclusión en el estudio). - Se incluirán tumores que se encuentren en recaída o progresión de su enfermedad original y cuyos tratamientos estándar hayan fallado. - No mas de 2 líneas de quimioterapia previas. - La enfermedad primaria y/o la enfermedad metastásica debe ser medible por CT/MRI: al menos una lesión debe ser medible bi-dimensionalmente. Para pacientes diagnosticados de Neuroblastoma la enfermedad medible vienen definida por los criterios del INSS (International Neuroblastoma Staging System)(Brodeur et al. 1993). Completado con evaluación de la enfermedad mediante MIBG. - Edad en el momento de la inclusión de 6 meses a 20 años. - Lansky score ≥ 70% o el estado funcional ECOG ≤ 1 - Esperanza de vida ≥ 3 meses - Función de órganos adecuada: o Función hematológica adecuada: Hemoglobina ≥ 80g/L, recuento de neutrofilos: ≥ 1.0 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L. En caso de enfermedad en medula ósea: neutrofilos ≥ 0.5 x 109/L y plaquetas ≥ 75 x 109/L; Función renal adecuada: creatinina normal adecuada a la edad del paciente: 0-1 año: ≤ 40 μmol/L 1-15 años: ≤ 65 μmol/L 15-20 años: ≤ 110 μmol/L o Función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 1.5 x ULN; AST y ALT ≤ 2.5 x ULN (AST, ALT ≤ 5 x ULN en caso de metástasis en hígado). - Haber pasado al menos 4 semanas desde el tratamiento con quimioterapia, 6 semanas si el tratamiento incluye nitrosoureas, 2 semanas en caso de tratamiento solo con Vincristina, 6 semanas en caso de radioterapia previa (excepto en caso de radioterapia paliativa o en que las lesiones no sean medibles). Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de todas las anteriores terapias antes de la inclusión en el estudio. - Pacientes tratados anteriormente con solo una de las dos drogas en estudio son elegibles. - Capaces de cumplir con el seguimiento previsto y con la monitorización de la toxicidad. - Todas las pacientes en edad fértil debe usar un método anticonceptivo eficaz de control de la natalidad mientras estén en el estudio. Las pacientes de edad mayor de 12 años deben tener un test de embarazo negativo dentro de los 7 días previos al comienzo del tratamiento del estudio. - Consentimiento informado firmado por los padres o por los tutores legales del paciente en caso de ser menor de edad, en caso de ser mayor de edad el consentimiento informado debe estar firmado por el paciente. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Administración concomitante de cualquier otra terapia antitumoral. - Grave enfermedad sistémica concomitante (por ejemplo, infección activa, incluido el VIH o enfermedades cardiacas) que, en opinión del investigador, puedan comprometer la capacidad del paciente para completar el estudio - Historia de reacción alérgica a los componentes o sus disolventes de la medicación en estudio. - Historia de reacción alérgica al Dacarbazine (DITC) - Galactosemia, mala absorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa. - Embarazadas o mujeres jóvenes en periodo de lactancia. - La presencia de metástasis cerebrales sintomáticas en pacientes con tumores de sistema nervioso central. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El principal criterio de eficacia es la respuesta tumoral después de 2 ciclos = 8 semanas de tratamiento. El mismo método de evaluación radiológica pues ser usado tanto para la inclusión como para las evaluaciones de la respuesta al tratamiento: - Neuroblastoma: CT scan, MRI, MIBG. Se recomienda aspirados de medula ósea y biopsia. - Tumores cerebrales: MRI. Opcional: MRI funcional, gammagrafía con talio y escáner PET con Metionina. - Otros tumores sólidos: CT, MRI. Opcional: Ganmagrafia, aspirados de medula ósea y biopsias. La variable principal de evaluación de la eficacia es el porcentaje de pacientes que consiguieron una respuesta completa o parcial después de haber recibido 2 ciclos de Temozolomida - Topotecán (8 semanas). Cualquier CR y RP deberá ser confirmado de 4-6 semanas después con el mismo método radiológico. En los pacientes diagnosticados de Neuroblastoma la respuesta del tumor debe ser medida usando los criterios del INRC (International Neuroblastoma Response Criteria completados con score de MIBG. Para otros tumores la respuesta del tumor debe ser medida usando los criterios de la OMS. La eficacia se evaluará por separado en los 3 cohortes. Un comité externo revisará todos los resultados para validar las respuestas y los posibles fallos. Se confirmará la respuesta/estabilidad de la enfermedad cada 2 ciclos (2 meses) hasta la progresión del tumor o discontinuación del estudio. Los siguientes seguimientos se realizarán cada 3-4 meses. Las variables secundarias de eficacia son la duración de la respuesta, el tiempo hasta el fallo del tratamiento, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y la supervivencia global. La respuesta tumoral (completa o parcial) después de la evaluación de 2 ciclos será considerada en el análisis final. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |