Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, placebo controlled, multicenter, phase II study of adding AMG 479, a fully human monoclonal antibody against insulin-like growth factor type 1 receptor (IGF-1R) to first line chemotherapy in patients with optimally debulked ( < 1cm) epithelial ovarian cancer.
Summary
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EudraCT number |
2008-001551-22 |
Trial protocol |
FR DE ES IE GB |
Global end of trial date |
07 Nov 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Aug 2016
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First version publication date |
07 Aug 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TRIO 014
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00718523 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Translational Research In Oncology (TRIO)
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Sponsor organisation address |
Suite 1100, 9925-109th Street, Edmonton , Canada, T5K2J8
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Public contact |
Matthieu Rupin, Translational Research In Oncology (TRIO), +33 1 58 10 08 89, matthieu.rupin@trioncology.org
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Scientific contact |
Matthieu Rupin, Translational Research In Oncology (TRIO), +33 1 58 10 08 89, matthieu.rupin@trioncology.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Sep 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
06 Sep 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Nov 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To estimate whether the addition of AMG 479 to paclitaxel and carboplatin chemotherapy improves progression free survival (PFS) when compared to paclitaxel and carboplatin chemotherapy alone.
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Protection of trial subjects |
The clinical trial was conducted in accordance with the recommendation of the Declaration of Helsinki (Helsinki 1964 as amended) and with the International Conference on Harmonisation (ICH) Guidelines for Good Clinical Practice (GCP). The study also complied with the laws and regulations, as well as any applicable guidelines of the countries where the study was conducted. A Data Monitoring Committee (DMC) was appointed for this trial.
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Background therapy |
Paclitaxel Carboplatin | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Jan 2009
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
4 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 82
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 59
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 4
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Worldwide total number of subjects |
170
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EEA total number of subjects |
97
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
120
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From 65 to 84 years |
50
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted over a total of 55 sites in 8 countries. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Female, 18 years of age/older/legal age with optimally debulked (<1 cm) FIGO stage III and IV (positive pleural cytology only) ovarian epithelial carcinoma. ECOG performance status ≤ 2, non diabetics patients type 1 or 2, adequate coagulation parameters, INR≤1,5 and prothrombin time or (activated) partial thromboplastin time ≤ 1,5 ULN. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Control | ||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo plus paclitaxel/carboplatin chemotherapy administered on Day 1 of each 21-day cycle for 6 cycles - then 6 additional cycles of placebo administered on Day 1 of each 21-day cycle. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AMG 479 Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AMG 479 placebo: matching placebo administered Day 1 of each 21 day cycle
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Arm title
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Experimental | ||||||||||||||||||
Arm description |
AMG 479 plus paclitaxel/carboplatin chemotherapy administered on Day 1 of each 21-day cycle for 6 cycles - then 6 additional cycles of AMG 479 single agent administered on Day 1 of each 21-day cycle | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AMG 479
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AMG 479: solution for infusion - 18 mg/kg on day 1 of each 21-day cycle
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
Placebo plus paclitaxel/carboplatin chemotherapy administered on Day 1 of each 21-day cycle for 6 cycles - then 6 additional cycles of placebo administered on Day 1 of each 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Experimental
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Reporting group description |
AMG 479 plus paclitaxel/carboplatin chemotherapy administered on Day 1 of each 21-day cycle for 6 cycles - then 6 additional cycles of AMG 479 single agent administered on Day 1 of each 21-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Intent To treat Population (ITT)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients randomized in the study regardless whether they actually received treatment or not. Patients were analyzed according to their treatment arm at randomization.
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Subject analysis set title |
Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The safety population consisted of all treated patients who received at least one dose of study treatment. Patients were analyzed according to the treatment actually received.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
Placebo plus paclitaxel/carboplatin chemotherapy administered on Day 1 of each 21-day cycle for 6 cycles - then 6 additional cycles of placebo administered on Day 1 of each 21-day cycle. | ||
Reporting group title |
Experimental
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Reporting group description |
AMG 479 plus paclitaxel/carboplatin chemotherapy administered on Day 1 of each 21-day cycle for 6 cycles - then 6 additional cycles of AMG 479 single agent administered on Day 1 of each 21-day cycle | ||
Subject analysis set title |
Intent To treat Population (ITT)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients randomized in the study regardless whether they actually received treatment or not. Patients were analyzed according to their treatment arm at randomization.
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Subject analysis set title |
Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety population consisted of all treated patients who received at least one dose of study treatment. Patients were analyzed according to the treatment actually received.
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End point title |
Progression Free Survival (PFS): Time from Randomization until date of Progression or Death | |||||||||||||||
End point description |
A patient may have been declared to have progressive disease on the basis of radiological measurement of tumor lesions assessment or CA125 evaluation (tumor measuremts taking precedence). Radiological progression was defined as per the RECIST guidelines (Therasse et al, JNCI2000) as at least 20% increase in the sum of the longest diameters of target lesions (ref the smallest sum of the longest diam recorded since the treatmt started or since the appearance of at least 1 new lesion). Serum CA125 progression was defined, according to the 2005 GCIG def: patients with:
-elevated CA125 pretreatmt and normalization of CA125 has to show evidence of CA125 ≥ 2 X the upper normal limit on 2 occasions at least 1 wk apart OR
-elevated CA125 pretreatmt which never normalized must show evidence of CA125 ≥ 2 X the nadir value on 2 occasions at least 1 wk apart OR
-CA125 in the normal range pretreatment had to show evidence of CA125 ≥ 2 X the upper normal limit on 2 occasions at least 1 wk apart.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Radiological tumor assessment: every 12 (+ /- 1) weeks for 3 years after randomization + CA 125: day 1 of each cycle
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Statistical analysis title |
Kaplan Meier | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
To estimate whether the addition of AMG 479 to paclitaxel and carboplatin chemotherapy improves progression free survival (PFS) when compared to paclitaxel and carboplatin chemotherapy alone.
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Comparison groups |
Control v Experimental
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Number of subjects included in analysis |
170
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence [1] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.338 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.215
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.813 | |||||||||||||||
upper limit |
1.816 | |||||||||||||||
Notes [1] - The study is designed to provide evidence to either support the null hypothesis H0: λ equals 1 or to reject it in favor of the alternative hypothesis HA: λ does not equal 1, where λ is the hazard ratio for PFS: experimental arm/control arm. However, the study is designed to primarily demonstrate activity and feasibility of AMG 479 in combination with paclitaxel/carboplatin in ovarian cancer, rather than to provide statistical power to support a new standard regimen. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The monitoring period for AEs started from signature of the ICF and continued up to 30 days after last dose.
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Adverse event reporting additional description |
The participant flow module is based on the ITT population, so patients are counted according to their "randomization group". For "participants at risk", patients are grouped by their "actual treatment"; 4 patients were allocated with incorrect treatment and received AMG 479 instead of placebo. The total number of patients treated remains the same.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
UN
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm I
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Reporting group description |
Placebo plus paclitaxel/carboplatin administered on Day 1 of each 21-day cycle for 6 cycles - then 6 additional cycles of placebo administered on Day 1 of each 21-day cycle. AMG479 Placebo: matching placebo administered Day 1 of each 21 day cycle. There were 13 deaths in total with 1 resulting from a serious adverse event (convulsion). 4 patients radomized to recieve placebo actually received AMG 479. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm II
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Reporting group description |
AMG 479 plus paclitaxel:carboplatin chemotherapy administered on Day 1 of each 21-day cycle for 6 cycles - then 6 additional cycles of AMG 479 single agent administered on Day 1 of each 21-day cycle. AMG 479: solution for infusion - 18 mg/kg on day 1 of each 21-day cycle. There were 17 deaths reported in this group, with 2 patient deaths resulting from serious adverse events - UNRELATED TO TREATMENT (1 patient death resulting from aortic aneurysm, and the other patient death resulting from intestinal infarction AND haemorrhage intracranial combined). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Jan 2009 |
Correction of typography regarding a time of intensive PK sampling: to be read at 4hours post-infusion instead of 6hours post-infusion.
Extension of the rule for withdrawing a patient under stable anticoagulation treatment but suffering of concurrent thrombocytopenia.
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02 Apr 2010 |
Adding the audiometry assessment; Adjustment in carboplatin doses; Update of guidelines for treatment modifications; Clarification on timing of study procedures.
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07 Sep 2011 |
Update in company name; Removal of central reading of images; Decrease in the follow up period; Clarification on eligibility criteria.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |