E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Los miomas uterinos son tumores benignos, monoclonales y sensibles a hormomna, de los músculos lisos del útero. Es el tumor más común del tracto reproductor femenino en mujéres premenopáusicas and son asintomáticos en la mayoría de casos. Cuando son sintomáticos, los síntomas principales son sangrado uterino considerable, dolor abdominal, frecuencia urinaria e infertilidad. Los miomas afectan a aproximadamente un 40% de las mujeres entre 35 y 55 años. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10046801 |
E.1.2 | Term | Uterine myoma |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Eficacia: El objetivo principal de este estudio es demostrar la eficacia no inferior de PGL4001 frente a un agonista de la GnRH en la reducción previa a la cirugía de la hemorragia uterina excesiva provocada por los miomas uterinos. Seguridad: El objetivo principal de seguridad es demostrar la superior seguridad y tolerancia de PGL4001 frente a un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (agonista de la GnRH) en cuanto a los síntomas relacionados con la castración y sus consecuencias, siendo los parámetros principales los niveles séricos de estradiol y los sofocos. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Eficacia: Los objetivos secundarios son demostrar la mejora respecto a los valores basales en los síntomas relacionados con el mioma, como alteración de la calidad de vida (CdV) y dolor, y evaluar la capacidad del PGL4001 para reducir el volumen del útero así como el volumen de los tres miomas más grandes. Seguridad: El objetivo secundario de seguridad es evaluar la seguridad global de PGL4001 en las pacientes con miomas uterinos. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Para poder ser incluidas en este estudio, las pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes: 1. La paciente debe otorgar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. 2. La paciente debe ser una mujer premenopáusica de entre 18 y 50 años inclusive. 3. La paciente debe presentar una puntuación de PBAC > 100 durante el día 1-8 de la menstruación anterior a la visita basal. 4. La paciente debe tener un útero miomatoso ? 16 semanas. 5. La paciente debe tener al menos un mioma uterino ? 3 cm de diámetro y ningún mioma de más de 10 cm de diámetro de tamaño, diagnosticado mediante ecografía. 6. La paciente debe cumplir los requisitos para una de estas intervenciones quirúrgicas: p. ej., histerectomía, miomectomía, embolización de la arteria uterina o ablación endometrial entre 13 y 14 semanas después de la visita basal del estudio. 7. La paciente debe presentar una exploración física de la mama sin alteraciones significativas en la visita de selección. 8. La paciente no debe presentar observaciones clínicamente significativas en la citología vaginal realizada en los 12 últimos meses o en la visita de selección. 9. Si está en edad fértil, la paciente debe utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos no hormonales: - Abstinencia sexual - Diafragmas - Preservativo o pareja con vasectomía realizada al menos 6 meses antes del estudio y con azoospermia confirmada. 10. Si no está en edad fértil, la paciente debe haberse sometido a esterilización por ligadura de trompas al menos dos meses antes del comienzo del estudio. 11. La paciente debe tener un IMC ? 18 y ? 40. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Para poder ser incluidas en este estudio, las pacientes no deben cumplir ninguno de los criterios siguientes: 1. La paciente tiene antecedentes de cirugía del útero (excepto cesárea o conización cervical), ablación endometrial o embolización de la arteria uterina. 2. La paciente ha tenido o tiene actualmente cancer de útero, de cuello de útero, ovarios o mama. 3. La paciente ha tenido o presenta hiperplasia del endometrio atípica en la biopsia de la selección o en una biopsia realizada en los 6 últimos meses. 4. La paciente tiene una enfermedad que requiere una transfusión de sangre inmediata o niveles de Hb ? 6 g/dl. 5. La paciente tiene una hemoglobinopatía comprobada (p. ej., drepanocitosis y talasemia). 6. La paciente tiene un trastorno de la coagulación grave comprobado. 7. La paciente tiene un pólipo uterino grande (> 2 cm). 8. La paciente tiene uno o más quistes en el ovario ? 4 cm de diámetro, diagnosticado mediante ecografía. 9. La paciente ha sido tratada o está en tratamiento actual para el mioma con un SPRM o un agonista de la GnRH. 10. La paciente ha estado tomando: a. Tratamientos con progestinas (sistémicos o sistema intrauterino de liberación de progestina) o un anticonceptivo oral: en el mes anterior a la visita de selección, b. Ácido acetilsalicílico o ácido mefenámico: en la semana anterior a la visita de selección, c. Tratamientos con glucocorticoides sistémicos o tratamientos con glucocorticoides sistémicos de absorción retardada en la semana o dos meses anteriores a la visita de selección, respectivamente. 11. Es probable que la paciente requiera tratamiento durante el estudio con fármacos no permitidos en el protocolo del estudio: progestinas (sistémicas o sistema intrauterino de liberación de progestinas), anticonceptivos orales, glucocorticoides sistémicos (orales e inyectables), ácido acetilsalicílico o ácido mefenámico. 12. La paciente tiene osteoporosis anterior o actual comprobada. 13. La paciente presenta alteraciones de la función hepática al entrar en el estudio (definida como AST, ALT, ?-GT, fosfatasa alcalina o bilirrubina total > 2 x LSN). 14. La paciente presenta una prueba de embarazo positiva en el período basal o está en período de lactancia o está planificando un embarazo para el transcurso del estudio. 15. La paciente tiene un problema actual (en los doce últimos meses) con el alcohol o abuso de drogas. 16. La paciente tiene un trastorno mental que hace que no pueda comprender la naturaleza, ámbito y posibles consecuencias del estudio, o hay indicios de actitud no colaboradora. 17. La paciente presenta observaciones iniciales anómalas, cualquier otra patología o trastorno psiquiátrico o datos analíticos que, a criterio del investigador, podrían poner en peligro su seguridad o interferir en las evaluaciones del estudio. 18. La paciente tiene alergia a un agonista de la GnRH, SPRM o progestinas, o a cualquiera de los componentes del comprimido del fármaco del estudio (véase la lista de componentes en el manual del investigador). 19. La paciente está actualmente incluida en un estudio con un fármaco o dispositivo en investigación o ha participado en un estudio en los 30 últimos días. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Criterio principal de valoración de la eficacia: Porcentaje de pacientes con reducción de la hemorragia uterina definida como puntuación de PBAC < 75 en la visita de finalización del tratamiento (visita de la semana 13). El PBAC es uno de los actuales métodos estándar usados para determinar de manera objetiva la pérdida menstrual de sangre y diagnosticar la menorragia. El método, que fue desarrollado y validado por Higham y Janssen, define hemorragia excesiva como una puntuación de PBAC > 100
Criterio principal de valoración de la seguridad: -Niveles séricos medios de E2 en la visita de finalización del tratamiento (visita de la semana 13) para PGL4001 en comparación con el agonista de la GnRH. -Porcentaje de pacientes que notificaron sofocos moderados o intensos como acontecimientos adversos durante todo el período de tratamiento para PGL4001 en comparación con el agonista de la GnRH. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |