Clinical Trial Results:
Phase II Study Evaluating the Efficacy and Tolerance of Bevacizumab (AVASTIN®) in HER2- Inflammatory Breast Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2008-001807-53 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
26 Sep 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Nov 2021
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First version publication date |
05 Nov 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PACS 09 / 0802
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00820547 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
UNICANCER
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Sponsor organisation address |
101 rue de Tolbiac, Paris, France, 75013
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Public contact |
Nourredine AIT-RAHMOUNE, UNICANCER, 33 1 71 93 67 04 , n.ait-rahmoune@unicancer.fr
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Scientific contact |
Nourredine AIT-RAHMOUNE, UNICANCER, 33 1 71 93 67 04 , n.ait-rahmoune@unicancer.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Mar 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Sep 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the impact of concomitantly administering bevacizumab and neo-adjuvant chemotherapy, based on anthracyclines and taxanes, on the complete pathological response rate using mastectomy in patients with inflammatory breast cancer not overexpressing HER2.
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Protection of trial subjects |
In order to ensure the protection of the rights, safety and well-being of trial subjects, this clinical trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (1964) and subsequent amendments, ICH Good Clinical Practice Guidelines (CPMP/ICH/135/95), the European Directive (2001/20/CE) and the applicable local regulatory requirements and laws.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Jan 2009
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
8 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 100
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Worldwide total number of subjects |
100
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EEA total number of subjects |
100
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
88
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This was national, multicentric phase II, open-label, non randomized, non controlled study, evaluating bevacizumab in the treatment of women ≥18 years old with HER2-negative inflammatory breast cancer. Patients were recruited in the study from 19-jan-2009 to 08-Sep-2010. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted of a screening phase of up to 30 days before treatment initiation to establish eligibility and document baseline measurements, a treatment phase (28-day treatment cycles; 52 weeks), a long-term follow-up to monitor progression-free survival, relapse-free survival, overall survival, and safety. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Bevacizumab | ||||||
Arm description |
patients received 15 mg/kg bevacizumab every 3 weeks for 54 weeks (in 2 phases) or until disease progression, inacceptable toxicity, or patient refusal. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
Bevacizumab was administered at the dose of 15 mg/kg (IV infusion over 90 minutes [+/- 15 minutes] for the first administration and over 60 minutes [+/- 10 minutes] for the second administration if good tolerance, over 30 minutes [+/- 10 minutes] thereafter for the next administrations if good tolerance) every 3 weeks. Bevacizumab was administrated during 8 cycles in neoadjuvant treatment (concomitant of FEC100 then docetaxel before surgery) then 10 cycles in adjuvant cycles (concomitant of radiotherapy and hormonotherapy). The average treatment duration with bevacizumab was 54 weeks (18 injections).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ITT population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients included in the study, whether or not they may have received one treatment dose.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bevacizumab
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Reporting group description |
patients received 15 mg/kg bevacizumab every 3 weeks for 54 weeks (in 2 phases) or until disease progression, inacceptable toxicity, or patient refusal. | ||
Subject analysis set title |
ITT population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients included in the study, whether or not they may have received one treatment dose.
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End point title |
Complete pathological response [1] | ||||||||
End point description |
The primary endpoint was the complete pathological response on the operative specimen, after mastectomy, according to Sataloff criteria.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
After mastectomy
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary endpoint was pathological complete response in breast and axillary lymph nodes after neoadjuvant treatment. The decision rule was that if fewer than 22 (22%) pathological complete responses were seen, the regimen would be regarded as insufficiently active. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-free survival rate | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival at 3 and 5 years. Progression is defined as any local or regional relapse or any distant metastatic relapse, or any contralateral relapse, or any second cancer (except baso-cellular carcinoma, melanoma, in situ carcinoma of the cervix, in situ colon carcinoma, or in situ lobular carcinoma of the breast), or death of any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 and 5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Relapse-free interval | ||||||||||||
End point description |
The Relapse-free interval (RFI) at 3 and 5 years was calculated based on the date of patient inclusion until the date of relapse. Relapse is defined as any local, regional, or distant metastasis disease recurrence
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 and 5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival rate at 3 and 5 years. The time interval to death was calculated from the date of patient inclusion until the date of death
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 and 5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Overall period of the study (up to 8 years after first study intake)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Bevacizumab
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Reporting group description |
Patients received 15 mg/kg bevacizumab every 3 weeks for 54 weeks (in 2 phases) or until disease progression, inacceptable toxicity, or patient refusal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Dec 2008 |
In the first version of the protocol, post surgery bevacizumab was reintroduced concommittant with the radiotherapy. It was then decided to reintroduced bevacizumab at the same time of radiotherapy or at the latest during the week following the last radiotherapy session.
Collection of a new blood sample was added before the initiation of cycle 5 to assess the correlation of CTC/CEC and proteomic with chemotherapy treatments (anthracycline and taxane).
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29 Mar 2010 |
Modification of the procedure for the reporting of SAE grade 4 neutropenia without fever. A new paragraph was added to the protocol to specify that these particular SAE do not necessitate a declaration within the time delay specified by the article R.1123-47 of the Public Health Code. Due to their expected character they were reported to the Sponsor via toxicity report forms collected in the study CRF. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
