E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes diabéticos con isquemia crónica crítica de miembros inferiores y sin posibilidades de revascularización ni otras alternativas terapéuticas |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento regenerativo con células mesenquimales troncales de tejido adiposo (CeTMAd), administradas por vía intraarterial en pacientes diabéticos con isquemia crítica de al menos un miembro inferior y sin posibilidades de revascularización ni otras alternativas terapéuticas. Se analizarán las complicaciones derivadas de la terapia regenerativa y/o procedimientos del estudio.- Se estudiará la generación de nuevos vasos (vasculogénesis) y la potenciación de la circulación colateral (angiogénesis). - Se estudiarán las complicaciones derivadas del procedimiento en las primeras 24h de la administración de las CeTMAd, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Se estudiará la evolución del índice tobillo brazo, presión transcutánea de oxígeno, grado de Rutherford-Becker, tamaño de la úlcera isquémica, perímetro gemelar y situación del sistema venoso profundo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes de ambos sexos de edad ≥ 18 y ≤ 70 años. 2. Diabético tipo I o II, en tratamiento. 3. Enfermedad vascular infrapoplítea aterosclerótica de grado severo (clase Rutherford-Becker III-IV), de al menos un miembro inferior. Se define la isquemia crítica del pie como dolor persistente/recurrente que requiere analgesia y/o ulceras no cicatrizantes presentes > 4 semanas, sin evidencia de mejoría con terapias convencionales y/o walking test ( prueba de esfuerzo) entre 1-6 minutos en dos ergometrías separadas al menos por 2 semanas y/o índice tobillo-brazo en reposo < 0,8 mm Hg 4. Imposibilidad de revascularización quirúrgica o endovascular. 5. Expectativa de vida > 2 años. 6. No se prevé amputación mayor en ninguno de los miembros en los próximos 3 meses tras la inclusión. 7. Parámetros bioquímicos y de médula ósea normales, definidos por: 1. Leucocitos ≥ 3000 2. Neutrófilos ≥ 1500 3. Plaquetas ≥ 100000 4. AST/ALT ≤ 2,5 rango estándar institución 5. Creatinina ≤ 2,5 mg/dl 8. Pacientes que den su Consentimiento Informado por escrito para la participación en el estudio. 9. Las mujeres en edad fértil deberán obtener resultados negativos en una prueba de embarazo realizada en el momento de la inclusión en el estudio y comprometerse a usar un método anticonceptivo médicamente aprobado mientras dure el estudio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Antecedente de neoplasia o enfermedad hematológica (enfermedad mieloproliferativa, síndrome mielodisplásico o leucemia) en los últimos 2 años. 2. Pacientes con hipertensión arterial incontrolada (definida como tensión arterial > 180/110 en más de una ocasión). 3. Insuficiencia cardiaca severa (NYHA IV). 4. Pacientes con arritmias ventriculares malignas o angina inestable. 5. Diagnóstico de trombosis venosa profunda en los 3 meses previos. 6. Infección activa o gangrena. 7. Terapia concomitante que incluye oxígeno hiperbárico, substancias vasoactivas, agentes contra angiogénesis o inhibidores Cox-II. Se permite el uso de agentes antiplaquetarios. 8. Índice de masa corporal > 40 Kg/m2. 9. Pacientes con el diagnostico de alcoholismo en el momento de la inclusión. 10. Retinopatía proliferativa. 11. Enfermedad concomitante que reduzca la expectativa de vida a menos de un año. 12. Imposibilidad prevista para obtener una biopsia de 10g de tejido adiposo 13. Infección por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C. 14. Dificultad en el seguimiento. 15. Insuficiencia cardiaca o FE < 30%. 16. ACV o infarto de miocardio en los últimos 3 meses. 17. Anemia (Hemoglobina < 10 mg/dl). 18. Leucopenia. 19. Trombocitopenia (<100000 plaquetas/ml). 20. Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no tengan un método anticonceptivo adecuado.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Se analizarán los siguientes cambios a los 3 meses de la administración de las CeTMAd: - Valoración de la angiografía: Escala de perfusión 0, 1, 2, 3. - Acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves en las primeras 24h de la administración de las CeTMAd, 1mes y 3 meses.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Information not present in EudraCT |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
El grupo control realizara el tratamiento ocnvencional que habitualmente se realiza en la patologia |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Desde la infusión de las CeTMAd al paciente hasta el fin del seguimiento serán 12 meses. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |