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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   43862   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7285   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2008-001847-20
    Sponsor's Protocol Code Number:MA21488
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2008-08-11
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2008-001847-20
    A.3Full title of the trial
    Estudio aleatorizado, controlado con placebo, para evaluar la seguridad y eficacia de añadir tocilizumab (TCZ) a metotrexato (MTX) frente al cambio a TCZ (controlado con placebo), con la posibilidad de añadir otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs), en pacientes con artritis reumatoide activa que tienen una respuesta inadecuada al tratamiento previo con MTX.
    A.4.1Sponsor's protocol code numberMA21488
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorF Hoffmann-La Roche Ltd
    B.1.3.4CountrySwitzerland
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameTocilizumab
    D.3.2Product code RO04877533
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNtocilizumab
    D.3.9.2Current sponsor codeRO4877533
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number20
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) Yes
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Information not present in EudraCT
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Methotrexate 'Lederle' 2.5mg Tablets
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderWyeth Pharma GmbH
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationGermany
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameMethotrexate 'Lederle' 2.5mg Tablets
    D.3.4Pharmaceutical form Tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNMETOTREXATO SODIO
    D.3.9.3Other descriptive nameMETHOTREXATE SODIUM
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number2.5
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Information not present in EudraCT
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboCapsule, hard
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Artritis reumatoide
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 9.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10039073
    E.1.2Term Rheumatoid arthritis
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Comparar el efecto de TCZ en combinacion con MTX, con TCZ combinado con placebo sobre la remision en DAS28 en la semana 24, en pacientes con AR activa moderada a grave que manifiestan respuesta inadecuada a MTX
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Comparar el efecto de TCZ mas MTX frente a TCZ mas PBO sobre la progresión del daño estructural articular en la semana 52, en pacientes con AR activa moderada a grave que manifiestan una respuesta inadecuada a MTX, que pueden recibir un FAME ademas de TCZ y MTX/PBO despues de la semana 24.

    Comparar la seguridad de TCZ en combinacion con MTX con TCZ mas placebo con respecto a los AA y las evaluaciones de laboratorio en pacientes con AR activa moderada a grave que manifiestan una respuesta inadecuada a MTX, que pueden recibir un FAME ademas de TCZ y MTX/PBO despues de la semana 24.

    Evaluar la eficacia clínica y radiológica tras 2 años de tratamiento (incluyendo valoraciones intermedias) con TCZ en combinación con MTX frente a TCZ más PBO evaluadas mediante la actividad clínica de la enfermedad, radiografías, calidad de vida y escalas funcionales.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1.Varones o mujeres no embarazadas ni en período de lactancia
    2.Edad ?18 años
    3.Peso corporal ?150 kg
    4.Pacientes que manifiesten en la actualidad AR activa moderada a grave (DAS28 > 4.4) de acuerdo con los criterios del ACR para el diagnóstico de la AR revisados en 1987
    5.Evidencia radiográfica de erosión definida en al menos una articulación, que sea atribuible a AR, lo que será determinado por el laboratorio central de interpretación radiográfica. Se pueden considerar todas las articulaciones de las manos, pies o muñecas, a excepción de las articulaciones interfalángicas distales de las manos
    6.Pacientes que estén recibiendo MTX desde hace al menos 12 semanas y que han recibido una dosis estable de este fármaco de al menos 15 mg/semana, como mínimo, durante las 6 semanas previas al tratamiento (día 1), con las siguientes excepciones: es aceptable una dosis de 10 mg, en vez de 15 mg, en los pacientes con un peso corporal <50 kg, toxicidad de grado bajo a MTX (por ejemplo, náuseas) o velocidad de filtración globular calculada (o aclaramiento de creatinina) < 60 ml/min
    7.Si los pacientes están recibiendo un corticosteroide por vía oral, la dosis debe haber sido ? 10 mg/día de prednisona (o equivalente) y se debe haber mantenido estable como mínimo durante 25 de los 28 días previos al inicio del tratamiento (día 1)
    8.Pacientes que reciban tratamiento en régimen ambulatorio
    9.Pacientes con capacidad y disposición para otorgar el consentimiento informado por escrito y cumplir los requisitos del protocolo de estudio
    E.4Principal exclusion criteria
    1Cirugía mayor en las 8 semanas previas al período de selección o que esté prevista en los 6 meses siguientes a aleatorización
    2Enfermedad reumática autoimmune distinta de AR, incluyendo lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta de tejidos conectivos, esclerodermia, polimiositis o afectación sistémica significativa secundaria a AR. Se permite la inclusión de pacientes con fibrosis pulmonar intersticial que puedan tolerar el tratamiento con MTX y de pacientes con síndrome de Sjögren asociado a AR
    3Clase funcional IV, definida de acuerdo con la Clasificación del ACR
    4Enfermedad articular inflamatoria distinta de AR, en el pasado o en la actualidad 5Tratamiento con cualquier agente en investigación en las 4 semanas previas al período de selección
    6Tratamiento previo con TCZ (se puede conceder una exención a este criterio para la exposición a una dosis única, tras considerar cada caso con el promotor de forma individual)
    7Tratamiento previo con cualquier agente biológico que se utilice para el tratamiento de la AR
    8Tratamiento previo con agentes alquilantes, tales como ciclofosfamida o clorambucilo, o con irradiación linfoide total
    9Tratamiento con gamma globulina IV, plasmaféresis o Prosorba® Column en los 6 meses previos a la evaluación basal
    10Administración de corticosteroides por vía intraarticular o parenteral en las 6 semanas previas a la evaluación basal
    11Inmunización con una vacuna viva/atenuada en las 4 semanas previas a la evaluación basal
    12Creatinina sérica >142?mol/l en mujeres y >168?mol/l en varones, en ausencia de enfermedad renal activa
    13ALT o AST>1,5 x LSN (si el resultado del análisis realizado en la muestra inicial revela que ALT o AST es > 1,5 x LSN, se podrá tomar una segunda muestra y analizar durante el período de selección)
    14Recuento de plaquetas <100x09/l
    15Hb<85g/l
    16Recuento de leucocitos<1,0x109/l recuento absoluto de neutrófilos < 0,5x109/l
    17Recuento absoluto de linfocitos<0,5x109/l
    18Ag de superficie de la hepatitis B o anticuerpo contra la hepatitis C+
    19Bilirrubina total >LSN (si el resultado del análisis realizado en la muestra inicial revela que la concentración de bilirrubina es > LSN, se podrá tomar una segunda muestra y analizar durante el período de selección)
    20TG>10 mmol/l (sin ayunar) en el período de selección
    21Mujeres embarazadas o en período de lactancia
    22Mujeres potencialmente fértiles que no utilicen un método anticonceptivo eficaz 23Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas severas a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
    24Evidencia de anomalías clínicamente significativas en la radiografía de tórax
    25Evidencia de enfermedades concomitantes graves no controladas de los sistemas cardiovascular, nervioso, pulmonar o GI
    26En pacientes con antecedentes de diverticulitis o diverticulosis que requiera tratamiento antibiótico, el médico responsable debe considerar la relación beneficio-riesgo
    27Antecedentes de enfermedad ulcerativa crónica del tracto GI inferior
    28Patologías no controladas, cuyas exacerbaciones se tratan normalmente con corticosteroides orales o parenterales
    29Enfermedad hepática en la actualidad, determinada por el investigador. Los pacientes con antecedentes de valores elevados de ALT podrán ser incluidos en el estudio.
    30Pacientes que han padecido en el pasado o presentan en la actualidad infecciones activas recurrentes confirmadas de tipo bacteriano, micótico, micobacteriano u otras o cualquier episodio de infección importante que haya requerido hospitalización o tratamiento con antibióticos IV en las 4 semanas previas al período de selección o con antibióticos orales en las 2 semanas previas a dicho período
    31Inmunodeficiencia primaria o secundaria en el pasado o activa en la actualidad
    32Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias diagnosticadas en los 5 últimos años
    33TB activa que haya requerido tratamiento en los 3 últimos años. Los pacientes que presenten un resultado positivo en la prueba cutánea de tuberculina del derivado proteico purificado en el período de selección, de acuerdo con las directrices locales, no podrán ser incluidos en el estudio a menos que hayan completado el tratamiento para la TB latente y la radiografía de tórax no muestre anomalías en la inclusión. Se permite la inclusión de pacientes tratados de tuberculosis que no hayan manifestado recidiva en los 3 últimos años
    34Paciente VIH+
    35Antecedentes de abuso de alcohol, fármacos o sustancias químicas en los 6 meses previos al período de selección
    36Neuropatías u otras afecciones que cursen con dolor
    37Pacientes sin acceso venoso periférico
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Índice de remisión (IR) en DAS28 en la semana 24
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis Yes
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans Information not present in EudraCT
    E.7.1.2Bioequivalence study Information not present in EudraCT
    E.7.1.3Other Information not present in EudraCT
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned10
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA72
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    last patient, last visit
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years2
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero Information not present in EudraCT
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Information not present in EudraCT
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) Information not present in EudraCT
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Information not present in EudraCT
    F.1.1.5Children (2-11years) Information not present in EudraCT
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Information not present in EudraCT
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations No
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception Information not present in EudraCT
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Information not present in EudraCT
    F.3.3.3Pregnant women Information not present in EudraCT
    F.3.3.4Nursing women Information not present in EudraCT
    F.3.3.5Emergency situation Information not present in EudraCT
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Information not present in EudraCT
    F.3.3.7Others Information not present in EudraCT
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state50
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 366
    F.4.2.2In the whole clinical trial 470
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2008-10-17
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2008-10-06
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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