Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2008-002046-27
Sponsor's Protocol Code Number:	OFA110867
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-05-06
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2008-002046-27

A.3

Full title of the trial

Clinical phase I/IIA study of subcutaneous administration of Ofatumumab in Rheumatoid Arthritis patients on stable dose Methotrexate.
Ensayo clínico fase I/IIA de administración subcutánea de ofatumumab en pacientes con artritis reumatoide tratados con dosis estables de metotrexato.

A.4.1

Sponsor's protocol code number

OFA110867

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	GlaxoSmithKline S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Ofatumumab
D.3.2	Product code	GSK1841157
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	GSK1841157
D.3.9.3	Other descriptive name	HuMax-CD20
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Human monoclonal antibody

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Injection*
D.8.4	Route of administration of the placebo	Subcutaneous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Rheumatoid Arthritis
Artritis Reumatoide

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10039073
E.1.2	Term	Rheumatoid arthritis

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Parte A
Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de ofatumumab administrado como una dosis subcutánea única en pacientes con artritis reumatoide.
Parte B
Caracterizar la relación PK/PD tras la administración subcutánea repetida de ofatumumab a pacientes con artritis reumatoide. La relación PK/PD incluirá la evaluación del tiempo hasta la repleción de células B CD19+ en sangre periférica (hasta <95% de depleción respecto al valor basal y/o por encima del LIC) para predecir el intervalo de dosis mínimo necesario para el mantenimiento de una depleción >95% en los linfocitos B en sangre periférica de pacientes con artritis reumatoide.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Parte A
1) Identificar y caracterizar la necesidad de premedicación con esteroides sistémicos en asociación con ofatumumab administrado por vía subcutánea a pacientes con artritis reumatoide.
2) Explorar la curva dosis-respuesta de ofatumumab administrado por vía subcutánea a pacientes con artritis reumatoide.
3) Determinar la dosis mínima de ofatumumab que consigue el nivel diana de depleción de linfocitos B en sangre periférica tras la administración subcutánea única a pacientes con artritis reumatoide.
4) Caracterizar la relación PK/PD tras la administración de una dosis subcutánea única a pacientes con artritis reumatoide.
Parte B
1) Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de ofatumumab administrado como dos dosis subcutáneas en pacientes con artritis reumatoide.
2) Determinar el tiempo observado hasta la repoblación de linfocitos B CD19+ en sangre periférica (depleción <95% o por encima del LIC) tras la administración subcutánea repetida de ofatumumab.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Hombre o mujer de ≥18 años de edad.
2. Diagnóstico de artritis reumatoide según el American College of Rheumatology (clasificación del ACR de 1987) de al menos seis meses de duración desde el diagnóstico en la selección.
3. Resultado positivo para Factor Reumatoide y/o anti-PCC.
4. Los sujetos deben estar tratados con MTX, 7,5-25 mg/semana, al menos durante 12 semanas antes de la Visita 2, con una dosis estable durante las 4 últimas semanas anteriores al Día 2. El sujeto debe estar dispuesto a recibir ácido fólico.
5. Índice de masa corporal (IMC) <35 kg/m2 (inclusive).
6. Una mujer potencialmente fértil será elegible para participar si está de acuerdo en utilizar uno de los métodos anticonceptivos que se citan en la Sección 8.1 durante un periodo de tiempo apropiado (determinado por la etiqueta del producto o el investigador) antes de iniciar la administración de ofatumumab para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo hasta ese momento. Las mujeres deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo hasta un año después de la última dosis de ofatumumab.
7. Los varones deben estar de acuerdo en utilizar uno de los métodos anticonceptivos que se citan en la Sección 8.1. Este criterio se debe cumplir desde la administración de la primera dosis de medicación del estudio hasta un año después de la última dosis de ofatumumab.
8. QTcB o QTcF <450 mseg.
9. Radiografía de tórax negativa para cualquier hallazgo asociado a una infección pulmonar aguda o crónica en la selección.
Se puede utilizar una radiografía de tórax con proyecciones postero-anterior y, si está indicado, proyecciones laterales, realizada en las 12 semanas previas a la Visita 1. La radiografía se debe repetir en la selección sólo si está clínicamente justificado.
10. Sujetos capaces de dar su consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento con los requisitos y restricciones que se citan en el documento del consentimiento.
11. Después de recibir información verbal y escrita sobre el estudio, el sujeto debe proporcionar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio, incluido el lavado de otros fármacos.
Francia: En Francia, un sujeto sólo será elegible para participar en el estudio si está afiliado o es beneficiario de una categoría de la seguridad social.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Sujetos con historia de enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR (excepto el síndrome de Sjögren secundario), afectación sistémica significativa secundaria a la AR.
2. Exposición previa a terapias antirreumáticas biológicas reductoras de células, incluidos los productos en investigación.
3. Exposición a etanercept <4 semanas, infliximab o adalimumab <8 semanas, o abatacept o anakinra <12 semanas antes de la Visita 2.
4. Recibir cualquiera de los siguientes tratamientos en las 4 semanas anteriores a la Visita 2:
- Terapia anticancerosa
- Glucocorticoides a menos que se administren a dosis equivalentes a ≤10 mg de prednisona/día
- Corticosteroides intra-articulares, i.m. o IV.
- Vacunas con gérmenes vivos/atenuados
- Ciclosporina
- Azatioprina
- Penicilamina
5. Exposición a sulfasalazina en las 6 semanas anteriores a la Visita 2.
6. Exposición a hidroxicloroquina o leflunomida en las 12 semanas previas a la Visita 2 a menos que el sujeto que haya recibido leflunomida haya completado también el tratamiento oral con colestiramina para el lavado de acuerdo con la práctica clínica aceptada localmente.
7. Exposición a terapia con sales de oro <12 semanas antes de la Visita 2.
8. Exposición a inmunoglobulinas IV <24 semanas antes de la Visita 2.
9. Melanoma maligno antiguo o actual.
10. Cáncer antiguo o actual, excepto:
- Carcinoma cervical de estadio 1B o inferior
- Basalioma cutáneo no invasivo
- Otro cáncer con una duración de la respuesta completa >5 años
11. Infección activa crónica o en evolución que requiera tratamiento sistémico.
- El screening de la TB se hará de acuerdo con las directrices locales incluida la prueba de Mantoux y, si es necesario, seguimiento con análisis de QuantiFERON en los pacientes en los que no se pueda documentar la inmunización con BCG.
- Los pacientes con una prueba negativa O una prueba de Mantoux positiva y una prueba QFT-G negativa son elegibles para participar en el estudio.
- Los pacientes con una prueba de Mantoux positiva sin negatividad en el QFT-G deben ser excluidos. Los pacientes con vacunación documentada con BCG estarán exentos de la prueba de Mantoux.
12. Cardiopatía clínicamente significativa.
13. Enfermedad concurrente significativa, no controlada.
14. Historia de enfermedad cerebrovascular significativa.
15. VIH positivo conocido.
16. Parámetros de laboratorio en la selección (según el laboratorio central):
- Hemoglobina <5,6 mmol/L (9 g/dL)
- Recuento de células B CD19+ < 0,1 x 109/L
- Neutrófilos <2 x 109/L
- Plaquetas <100 x 109/L
- IgG sérica < límite inferior normal
- S-ALT >3 veces por encima del límite superior normal
- S-AST >3 veces por encima del límite superior normal
- S-ALP >2 veces por encima del límite superior normal
- S-creatinina >133 mol/L (1,5 mg/dL)
17. Serología positiva para hepatitis B (HB) definida como:
- Prueba positiva para HBsAg Si es negativa, la negatividad de la serología de la Hep B se confirmará mediante:
- Serología negativa para anti-HBc. Los pacientes que sean positivos para anticuerpos antinucleares de la hepatitis B serán excluidos.
- Serología negativa para anticuerpos de superficie de HB.
La positividad de anticuerpos de superficie de hepatitis B sin positividad de anticuerpos nucleares indica vacunación contra la hepatitis B y no es excluyente.
18. Prueba positiva para anticuerpos anti-hepatitis C.
19. PCR del virus JC (VJC) positiva en plasma/leucocitos (en cualquier compartimento).
20. Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto en investigación o MTX.
21. Cuando la participación en el estudio determine la donación de un volumen de sangre o productos sanguíneos superior a 500mL en un periodo de 56 días.
22. Sujetos que hayan recibido tratamiento con cualquier producto farmacológico o terapia experimental no comercializada en las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la selección.
23. Sujetos que estén participando en cualquier otro estudio clínico con un producto en investigación.
24. Sujetos que se sepa o se sospeche que no serán capaces de cumplir con el protocolo del estudio (por ejemplo, debido a alcoholismo, drogodependencia o trastorno psicológico).
25. Sujetos con resultado positivo en el análisis de drogas (anfetaminas, cocaína o cannabinoides) pre-estudio.
26. Mujeres en periodo de lactancia o con una prueba de embarazo positiva en la selección.
27. Sujetos que no estén dispuestos o no sean capaces de seguir los procedimientos del protocolo.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Parte A:
• Seguridad y tolerabilidad, descritas por la incidencia y gravedad de acontecimientos adversos [AA], parámetros de laboratorio y constantes vitales. Parte B:
• Parámetros PK/PD incluido el tiempo hasta la recuperación de los linfocitos B CD19+ en sangre periférica hasta un valor por encima del LIC (y/o depleción del 95%) tras la administración subcutánea repetida de ofatumumab.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

Yes

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

Yes

E.7.1.3.1

Other trial type description

PK/PD dose ranging study

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

Yes

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Information not present in EudraCT

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Information not present in EudraCT

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

El final del ensayo se define como el último paciente en completar la visita 19 de la parte B. Se hará un seguimiento a los pacientes cada 12 semanas hasta que los niveles de células B y de IgM se normalicen o recuperen el valor basal. Se elaborará un informe de seguridad basado en los datos hasta la visita 19, y un adendum a éste cuando todos los pacientes hayan completado su período de seguimiento. Se estima que el período de seguimiento pueda extenderse hasta 2 años después de la visita 19.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	35
F.4.2.2	In the whole clinical trial	70

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2008-10-14

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2008-07-02

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2011-04-22

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
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IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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