Clinical Trial Results:
Targeted Natural Killer (NK) cell based adoptive immunotherapy for the treatment of patients with Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) after radiochemotherapy (RCT)
Summary
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EudraCT number |
2008-002130-30 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
07 May 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 May 2020
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First version publication date |
16 May 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NSCLC-TKD/IL-2
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Technische Universität München, Fakultät für Medizin
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Sponsor organisation address |
Ismaninger Str. 22, München, Germany, 81675
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Public contact |
Iniv. Prof. Dr. med. Stephanie Combs, Klinikum rechts der Isar der TUM
Klinik für RadioOnkologie und Strahlenterapie, 0049 (0)8941404501, StephanieElisabeth.Combs@mri.tum.de
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Scientific contact |
Iniv. Prof. Dr. med. Stephanie Combs, Klinikum rechts der Isar der TUM
Klinik für RadioOnkologie und Strahlenterapie, +49 89 4140 4501, StephanieElisabeth.Combs@mri.tum.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Mar 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 May 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to examine whether an adjuvant treatment with TKD/IL-2-activated, patient-derived NK cells following definitive RCT is feasible and effective. Comparison of progression-free survival between treatment and control group A control arm with standard radiochemotherapy (Cisplatin/Vinorelbine) is part of this study, because Pfister et al (2007) could demonstrate that lung cancer patients with an Hsp70 membrane expression had a poorer clinical outcome with respect to overall survival when compared to their Hsp70 membrane counterparts. Therefore, all historic data on overall survival of lung cancer patients are the result of a mixture of Hsp70 positive and negative patients and median overall survival of Hsp70 positive lung cancer patients is not known.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met the local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance the ethical principles of Good Clinical Practice (GCP).
Participating subjects signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision.
The study was regularly monitored by the Sponsor and all investigators connected to the study were GCP trained.
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Background therapy |
Standard of care. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Jan 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
18 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 16
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Worldwide total number of subjects |
16
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EEA total number of subjects |
16
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
11
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Pre-screening processes were in place for all patients. 16 patients were randomised between 27.11.2014 and 08.08.2016. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients must have all screening evaluations performed prior to the first dose of study drug and must meet all inclusion and none of the exclusion criteria. The patients must be thoroughly informed about all aspects of the study, all evaluations as required per protocol and all regulatory requirements for informed consent. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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TKD/IL-2 Activated NK_Cells | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The group of Hsp70 positive subjects received Hsp70-peptide TKD/IL-2 activated, autologous NK cells (somatic cell therapy, plasma derived medicinal product, IMP) subsequent to standard RCT. Patients underwent leukapheresis of 3-4 hours before each treatment cycle to collect lymphocytes. A defined number of lymphocytes were activated for 3-5 days with GMP grade Hsp70-peptide TKD (Bachem) plus low dose IL-2 (100 IU/ml; Proleukin, Chiron) at a cell density of 10x106 cells. Patients were to be treated with NK therapy every 2-6 weeks on study visits (V) 2, V3, V4, and V5. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TKD_NK
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TKD/IL-2 Activated NK_Cells
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The group of Hsp70 positive subjects received Hsp70-peptide TKD/IL-2 activated, autologous NK cells (somatic cell therapy, plasma derived medicinal product, IMP) subsequent to standard RCT.
Patients underwent leukapheresis of 3-4 hours before each treatment cycle to collect lymphocytes. A defined number of lymphocytes were activated for 3-5 days with GMP grade Hsp70-peptide TKD (Bachem) plus low dose IL-2 (100 IU/ml; Proleukin, Chiron) at a cell density of 10x106 cells. On day 3-5 the TKD/IL-2 activated, autologous NK cells were washed twice in Ringer’s Lactate solution, re-suspended in 500 ml of Ringer’s Lactate/0.1%HSA and re-infused into the patient intravenously over 30-60 min using a stem cell infusion set.
Patients were to be treated with NK therapy every 2-6 weeks on study visits (V) 2, V3, V4, and V5.
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Arm title
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Standard RCT | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The group of Hsp70 positive subjects received best supportive care following their standard RCT. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Best supportive care | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ITT
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The ITT population consists of all randomized subjects who received at least one dose of sudy mdeication.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
TKD/IL-2 Activated NK_Cells
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Reporting group description |
The group of Hsp70 positive subjects received Hsp70-peptide TKD/IL-2 activated, autologous NK cells (somatic cell therapy, plasma derived medicinal product, IMP) subsequent to standard RCT. Patients underwent leukapheresis of 3-4 hours before each treatment cycle to collect lymphocytes. A defined number of lymphocytes were activated for 3-5 days with GMP grade Hsp70-peptide TKD (Bachem) plus low dose IL-2 (100 IU/ml; Proleukin, Chiron) at a cell density of 10x106 cells. Patients were to be treated with NK therapy every 2-6 weeks on study visits (V) 2, V3, V4, and V5. | ||
Reporting group title |
Standard RCT
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Reporting group description |
The group of Hsp70 positive subjects received best supportive care following their standard RCT. | ||
Subject analysis set title |
ITT
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The ITT population consists of all randomized subjects who received at least one dose of sudy mdeication.
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End point title |
Progression free survival - PFS | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From time of randomisation to 18 months follow-up. The point estimate of PFS is given for 12 months.
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Notes [1] - One patient excluded from ITT |
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Statistical analysis title |
Comparison of PFS | ||||||||||||
Statistical analysis description |
One-sided log-rank test
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Comparison groups |
TKD/IL-2 Activated NK_Cells v Standard RCT
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Number of subjects included in analysis |
15
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.36 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.77
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.17 | ||||||||||||
upper limit |
3.45 |
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End point title |
Overall survival (OS) | |||||||||
End point description |
All patients survived 18 months after treatment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From time of randomisation to 18 months follow-up.
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Notes [2] - One patient excluded from ITT |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Response to treatment | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From time of randomisation to 18 months follow-up.
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Notes [3] - One patient excluded from ITT, one patient dropped out before V3 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of life | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Quality of life is measured by the QLQ-C30 score
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit 1 to Visit 9.
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Notes [4] - One patient was excluded from the ITT set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
NK activation | ||||||||||||||||
End point description |
Percent increase of CD94+ NK cells considering successful re-infusions only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit 2, visit 3, visit 4, visit 5
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Toxicity | ||||||||||||
End point description |
Toxicity measured according to NCI CTCAE v4.0
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
18 months
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Notes [5] - One patient excluded from ITT |
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Statistical analysis title |
Toxicity | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of number of patients with toxicity throughout the study between the two study groups. Only toxicities of grade 3 were observed.
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Comparison groups |
TKD/IL-2 Activated NK_Cells v Standard RCT
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Number of subjects included in analysis |
15
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.57 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs and SAEs were documented in the timeframe from signed informed consent till the end of the follow-up period.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17
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Reporting groups
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Reporting group title |
TKD/IL-2 Activated NK_Cells
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Reporting group description |
The group of Hsp70 positive subjects received Hsp70-peptide TKD/IL-2 activated, autologous NK cells (somatic cell therapy, plasma derived medicinal product, IMP) subsequent to standard RCT. Patients underwent leukapheresis of 3-4 hours before each treatment cycle to collect lymphocytes. A defined number of lymphocytes were activated for 3-5 days with GMP grade Hsp70-peptide TKD (Bachem) plus low dose IL-2 (100 IU/ml; Proleukin, Chiron) at a cell density of 10x106 cells. Patients were to be treated with NK therapy every 2-6 weeks on study visits (V) 2, V3, V4, and V5. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard RCT
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Reporting group description |
The group of Hsp70 positive subjects received best supportive care following their standard RCT. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Based of the slower than expected recruitment and current standard of care for NSCLC as recommended at this time (e.g. NCCN guidelines, 2018) the clinical trial was terminated prematurely. | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30747241 |