| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cáncer de pulmón no microcítico de células predominantemente no escamosas, diagnosticado histológica o citológicamente estadio IIIB "wet" (con presencia de derrame pleural maligno confirmado histológica o citológicamente) / IV. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029521 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIB |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029522 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar la eficacia de pazopanib en combinación con pemetrexed en sujetos con CPNM de células predominantemente no escamosas estadio IIIB "wet" (con derrame pleural maligno confirmado histológicamente o citológicamente) o estadio IV, no tratado previamente, mediante la evaluación de la SLP (Supervivencia Libre de Progresión). Se utilizará una combinación doble estándar (cisplatino y pemetrexed) para proporcionar datos de referencia para la comparación. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar el efecto de pazopanib en combinación con pemetrexed sobre la SG (Supervivencia Global) y la mejor tasa de respuesta global.
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de pazopanib en combinación con pemetrexed en el tratamiento de sujetos con CPNM avanzado. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
La información específica sobre advertencias, precauciones, contraindicaciones, acontecimientos adversos y otra información pertinente sobre el producto en investigación que pueda repercutir sobre la elegibilidad del sujeto, se proporciona en el Manual del Investigador de pazopanib. Para pemetrexed y cisplatino, consultar las fichas técnicas de los productos.
Un sujeto será elegible para participar en el estudio si cumple todos los criterios siguientes:
Debe dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar los procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y debe estar dispuesto a cumplir con el tratamiento y las evaluaciones de seguimiento. Los procedimientos realizados como parte del tratamiento clínico rutinario del sujeto (por ejemplo, recuento sanguíneo, estudio de imagen) y obtenidos antes de la firma del consentimiento informado se pueden utilizar para la selección o evaluación basal siempre que estos procedimientos se hayan realizado como se especifica en el protocolo.
Edad ?a 18 años (o edad legal para otorgar el consentimiento si es superior a 18 años).
Diagnóstico, confirmado histológica o citológicamente, de CPNM de células predominantemente no escamosas, estadio IIIB "wet" (con derrame pleural maligno confirmado) o estadio IV.
Estado funcional ECOG de 0 ó 1 (Apéndice 3). Esperanza de vida mínima de 12 semanas.
Enfermedad medible definida por los criterios RECIST (Sección 6.2.3) [Therasse, 2000].
No tratamiento sistémico previo de primera línea para el CPNM estadio IIIB con presencia de derrane pleural/IV con quimioterapia o cualquier otro tratamiento sistémico. La cirugía previa y/o irradiación localizada del CPNM están permitidas siempre que se hayan realizado como mínimo 4 semanas antes de entrar en el estudio. Los sujetos con una recidiva que hayan sido tratados previamente con cirugía y quimioterapia adyuvante o un régimen de radio-quimioterapia con intención curativa son elegibles siempre que haya transcurrido 1 año desde la finalización de este tratamiento.
Sujetos capaces de tragar y retener la medicación oral
Función orgánica adecuada como se define en la Tabla 3.
Una mujer será elegible para participar en el estudio si:
No es potencialmente fértil (es decir, es fisiológicamente incapaz de quedarse embarazada), incluidas las mujeres:
Sometidas a histerectomía
Sometidas a ooforectomía (ovariectomía) bilateral
Sometidas a ligadura de trompas bilateral
Posmenopáusicas
Las mujeres que no estén utilizando terapia de sustitución hormonal deben tener interrupción total de menstruaciones durante ?1 año y ser mayores de 45 años, O en casos dudosos, deben tener un valor de hormona folículo estimulante (FSH) >40 mUI/mL y un valor de estradiol <40 pg/mL (<140 pmol/L). Con la mayoría de las formas de terapia de sustitución hormonal, deben transcurrir al menos 2-4 semanas entre el cese de la terapia de sustitución hormonal y la determinación del estado menopáusico; la duración de este intervalo depende del tipo y la dosis de terapia de sustitución hormonal. Si se determina que una mujer no es posmenopáusica, debe utilizar un método anticonceptivo adecuado, como se define a continuación.
Es potencialmente fértil, incluidas las mujeres con una prueba de embarazo en suero negativa en la semana anterior a la primera dosis de tratamiento del estudio, preferiblemente lo más próximo posible a la primera dosis, y que estén de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado. Los métodos anticonceptivos aceptables para GSK, cuando se utilizan consistentemente y de acuerdo con la ficha técnica del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes:
Dispositivo intrauterino con una tasa de fracasos documentada inferior al 1% anual.
Pareja sexual vasectomizada que sea estéril antes de la inclusión de la mujer en el estudio y que sea la única pareja sexual de la mujer.
Abstinencia completa de relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al PI o producto de referencia, durante el periodo de tratamiento y al menos durante 21 días después de la última dosis de PI o producto de referencia.
Anticoncepción de doble barrera (preservativo con gel espermicida, supositorio o película de espuma; diafragma con espermicida; o preservativo y diafragma con espermicida).
Anticonceptivos orales.
Las mujeres en periodo de lactancia deben dejar de amamantar al bebé antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio, durante todo el periodo de tratamiento y durante 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Un varón con una pareja potencialmente fértil es elegible para el estudio si utiliza un método anticonceptivo de barrera o abstinencia durante el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Cáncer activo o cualquier cáncer distinto del CPNM en los 3 años anteriores a la primera dosis de fármaco del estudio. Los sujetos con historia de carcinoma cutáneo distinto del melanoma y completamente extirpado o con carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles. Historia o evidencia clínica de metástasis en el SNC o carcinomatosis leptomeníngea, excepto los individuos que hayan tenido metástasis en el SNC previamente tratadas, estén asintomáticos y no hayan necesitado esteroides ni medicación anticonvulsivante durante la semana anterior a la primera dosis de fármaco del estudio. Se requiere el screening con pruebas de imagen del SNC (tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [RM]) sólo si está clínicamente indicado o el sujeto tiene historia de metástasis en el SNC. Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos incluidos, pero no limitados a:síndrome de malabsorción, resección mayor del estómago o intestino delgado que pueda afectar a la absorción del fármaco del estudio, úlcera péptica activa, lesión(es) metastásica(s) intraluminal(es) conocida(s) con riesgo de hemorragia, enfermedad inflamatoria intestinal (p.ej, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) u otros trastornos gastrointestinales con riesgo aumentado de perforación. Historia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio. Presencia de infección no controlada. Prolongación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardiaca (QTc) >480 mseg (utilizando la fórmula de Bazett). Historia de al menos uno de los siguientes trastornos cardiovasculares en los 6 últimos meses: angioplastia o stent cardíaco, infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica sintomática. Insuficiencia cardiaca congestiva de Clase III o IV, definida por la New York Heart Association (NYHA; Apéndice 4). Hipertensión mal controlada [como presión arterial sistólica (PAS) ?140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ?90 mmHg]. Historia de accidente cerebrovascular incluido el ataque isquémico transitorio (AIT), embolismo pulmonar o TVP no tratada, en los 6 últimos meses. Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con anticoagulantes al menos durante 6 semanas son elegibles.
Cirugía mayor o traumatismo en los 28 días anteriores a la primera dosis de fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida no cicatrizada, fractura o úlcera.
Evidencia de hemorragia activa o diátesis hemorrágica. Hemoptisos reciente (?½ cucharadita de sangre roja en las 8 semanas anteriores a la primera dosis de fármaco del estudio). Lesiones conocidas endobronquiales y/o lesiones que infiltran los vasos pulmonares grandes (Nota: un tumor adyacente al vaso es aceptable, pero el que está pegado al vaso no lo es; la TC con contraste es muy recomendable para evaluar dichas lesiones). Cualquier trastorno médico, psiquiátrico o de otro tipo que sea grave y/o inestable y que haga que el sujeto no sea apropiado para participar en el estudio, incluido cualquier trastorno grave que interfiera con la seguridad del sujeto, obtención del consentimiento informado o cumplimiento con los procedimientos del estudio. Uso de cualquier medicación prohibida en los intervalos de tiempo especificados en la Sección 5.1.1. Uso previo de un fármaco en investigación en los 28 días ó 5 semividas, lo que sea más largo, anteriores a la primera dosis de fármaco del estudio. Cualquier toxicidad en evolución de una terapia anticancerosa previa que sea >Grado 1 y/o esté progresando en gravedad, excepto la alopecia. Reacción de hipersensibilidad inmediata o retrasada o idiosincrasia conocida a fármacos químicamente relacionados con pazopanib, pemetrexed y/o cisplatino. Incapacidad para interrumpir el tratamiento con aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) 2 días antes, el mismo día y 2 días después de la dosis de pemetrexed. Si un sujeto está tomando un AINE (incluidos los inhibidores COX-2) o salicilato con una semivida larga (por ejemplo, naproxeno, piroxicam, diflusinal, nabumetona, rofecoxib o celecoxib), no debe tomarlos 5 días antes, el mismo día y 2 días después de la dosis de pemetrexed. Sujetos que no sean capaces o no estén dispuestos a tomar ácido fólico, suplemento de vitamina B12 o dexametasona. Sujetos con derrames clínicamente significativos (ascitis, derrames pleurales) que no puedan ser controlados con drenaje u otros procedimientos antes del Día 1, Ciclo 1. Vacuna reciente (en los 30 días anteriores al reclutamiento para el estudio) o concurrente contra la fiebre amarilla. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Supervivencia Libre de Progresión definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la primera aparición de EP o muerte por cualquier causa. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Ultimo paciente úlima visita según se define en el protocolo. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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