Clinical Trial Results:
A Phase II randomized multicenter study to assess the efficacy of lenalidomide with or without erythropoietin and granulocyte-colony stimulating factor in patients with low and intermediate-1 risk myelodysplastic syndrome.
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2008-002195-10 |
Trial protocol |
NL |
Global end of trial date |
21 Dec 2020
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 May 2023
|
First version publication date |
04 May 2023
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
HO89
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
HOVON
|
||
Sponsor organisation address |
De Boelelaan 1117, Amsterdam, Netherlands,
|
||
Public contact |
HOVON Data Center, HOVON, hovon@erasmusmc.nl
|
||
Scientific contact |
HOVON Data Center, HOVON, hovon@erasmusmc.nl
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
06 Dec 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
28 Nov 2018
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
21 Dec 2020
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
- To evaluate the efficacy of lenalidomide (Revlimid) in low/int-1 risk MDS with or without a treatment with Epo (NeoRecormon)/G-CSF (Neupogen) in terms of hematological improvement (HI) as defined by the modified response criteria of the IWG for MDS.
|
||
Protection of trial subjects |
Monitoring and Insurance
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 May 2009
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 200
|
||
Worldwide total number of subjects |
200
|
||
EEA total number of subjects |
200
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
56
|
||
From 65 to 84 years |
141
|
||
85 years and over |
3
|
||
|
||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||
Screening details |
All subjects gave written informed consent and were screened according to the inclusion- and exclusion criteria. | |||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall period
|
|||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Arm A | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment with lenalidomide monotherapy. The dosing regimen for lenalidomide (Revlimid) is 10 mg once daily, orally on days 1-21 every 28 days. If no HI according to the modified IWG response criteria for MDS is obtained after 6 cycles, the patient will go off protocol treatment. If HI is reached the patient will continue treatment till disease progression or baseline transfusion requirements. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Lenalidomide: 10 mg once daily, orally on days 1-21 every 28 days. Treatment -if HI is reached- till disease progression or baseline transfusion requirements.
|
|||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Arm B | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment with lenalidomide will be given for 4 cycles. If no HI is obtained Epo (NeoRecormon; 30000 IU weekly) will be added during 2 additional cycles. The dose of Epo (NeoRecormonTM) can be increased to 60000 IU weekly (during cycle 7 & 8). If no HI has been reached G-CSF (Neupogen) will be added at cycle 9-12. If no HI according to the modified IWG response criteria for MDS is obtained after these 12 cycles, the patient will go off protocol treatment. If HI is reached the patient will continue treatment till disease progression or baseline transfusion requirements. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide (Revlimid)
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Lenalidomide 10 mg/day p.o.; day 1-21 during cycle 1-12 / 13 --> maintenance until disease progression or baseline transfusion requirements.
Depending on achievement of HI the following will be given if necessary: Epo (NeoRecormon) and G-CSF (Neupogen)
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EPO (NeoRecormon)
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Epo (NeoRecormon) 30000 IU/day s.c.; 1x/wk during cycle 5 and 6 (if no HI was reached during cycle 1-4 with Lenalidomide)
Epo (NeoRecormon) 60000 IU/day s.c.; 1x/wk during cycle 7 -12 / 13 --> maintenance (if no-HI was reached with the 30000 IU dosage)
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
G-CSF (Neupogen)
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
G-CSF (Neupogen) (≤ 75kg) 300 μg/day s.c. ; 3x/wk during cycle 9 - 12 / 13 --> maintenance (If no HI was reached on Lenalidomide + EPO)
G-CSF (Neupogen) (> 75kg) 480 μg/day s.c. ; 3x/wk during cycle 9 - 12 / 13 --> maintenance (if no HI was reached on Lenalidomide + EPO)
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Arm A
|
||
Reporting group description |
Treatment with lenalidomide monotherapy. The dosing regimen for lenalidomide (Revlimid) is 10 mg once daily, orally on days 1-21 every 28 days. If no HI according to the modified IWG response criteria for MDS is obtained after 6 cycles, the patient will go off protocol treatment. If HI is reached the patient will continue treatment till disease progression or baseline transfusion requirements. | ||
Reporting group title |
Arm B
|
||
Reporting group description |
Treatment with lenalidomide will be given for 4 cycles. If no HI is obtained Epo (NeoRecormon; 30000 IU weekly) will be added during 2 additional cycles. The dose of Epo (NeoRecormonTM) can be increased to 60000 IU weekly (during cycle 7 & 8). If no HI has been reached G-CSF (Neupogen) will be added at cycle 9-12. If no HI according to the modified IWG response criteria for MDS is obtained after these 12 cycles, the patient will go off protocol treatment. If HI is reached the patient will continue treatment till disease progression or baseline transfusion requirements. | ||
|
||||||||||
End point title |
Primary endpoint [1] | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
See Publication
|
|||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis has been uploaded in the chart section. |
||||||||||
|
||||||||||
Attachments |
List of reported SAE's List of reported non-SAE's Publication HO89 |
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
All AEs of CTCAE grade 2 or higher, with the exception of alopecia, nausea/vomiting and progression of the disease under study, have to be reported on the Adverse Events CRF.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3.0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
14 Dec 2011 |
Administrative update (new statistician); clarification of several sections; the protocol was not changed but the correct use was emphasized. Addition of Second Primary Malignancy reporting was added. |
||
02 Oct 2014 |
§3 End of Recruitment date was adjusted & §9.3.1 Clarification of the dose reduction scheme |
||
29 Jun 2020 |
With protocol amendment 29 JUNE2020 , the study will be stopped and all patients still on maintenance treatment will continue their current maintenance treatment outside the scope of this study.
The continued supply of lenalidomide for the patients still on maintenance treatment after study stop is aligned between the sponsor, the principal investigator and Celgene/BMS.
§3; §9.1; §9.2 and §9.5.1 are updated with this information. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
