E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer medular tiroideo
Medullary thyroid carcinoma (MTC) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10055107 |
E.1.2 | Term | Thyroid cancer metastatic |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) con tratamiento de XL184 frente a placebo en pacientes con cáncer medular tiroideo (MTC) no extirpable, localmente avanzado o metastásico. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar: - La supervivencia total con el tratamiento de XL184 comparado con placebo - La tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta en pacientes con enfermedad medible con tratamiento de XL184 comparado con placebo, según los criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos - Los cambios en los niveles séricos de calcitonina y antígeno carcinoembriónico como biomarcadores de pronóstico del beneficio del tratamiento de XL184 comparado con placebo - La posible relación entre la línea germinal RET y/o la alteración de la secuencia de ADN del tumor y eficacia de XL184 - Los efectos farmacodinámicos de XL184 - La seguridad y tolerancia del tratamiento con XL184 - La farmacocinética de XL184 El objetivo exploratorio de este estudio es: - Evaluar los parámetros de autoevaluación del paciente y la carga sintomática con el tratamiento de XL184 en comparación con un placebo, según el módulo de tiroides del Cuestionario de síntomas MD Anderson |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. El paciente tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de MTC no extirpable, localmente avanzado o metastásico, y la enfermedad es medible o no medible mediante mRECIST. 2. El paciente tiene por lo menos 18 años. 3. El paciente tiene un estado funcional ECOG (grupo de oncología cooperativa occidental) = ó < 2. 4. El paciente padece una enfermedad progresiva documentada (PD) con tomografía computerizada (TC), escaneo óseo mediante imagen por resonancia magnética (IRM) o rayos X (confirmada mediante el comité de revisión independiente [IRC] central y ciego) según mRECIST en la selección en comparación con una imagen previa realizada en un plazo de 14 meses desde la selección. 5. El paciente se ha recuperado del grado v3.0 = ó < 1 dentro de los criterios comunes de terminología para acontecimientos adversos (CTCAE) del Instituto nacional para el cáncer (NCI) de acontecimientos adversos clínicamente significativos debido a agentes anti-neoplásicos, fármacos de investigación u otras medicaciones que fueran administradas antes de la aleatorización. 6. El paciente presenta la siguiente función de órganos y medular: recuento absoluto de neutrofilo = ó > 1500/mm3, plaquetas = ó > 100.000/mm3, hemoglobina = ó > 9 g/dL, bilirrubina = ó < 1,5 veces el límite superior del valor normal (no se aplica a pacientes con síndrome de Gilbert), creatinina sérica = ó < 1,5 mg/dL, y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = ó < 2,5 veces el límite superior del valor normal 7. Los pacientes sexualmente activos deben comprometerse a utilizar métodos médicamente aceptados de contracepción durante el transcurso del estudio y durante 3 meses después de la interrupción de los tratamientos del estudio (excluyéndose a las mujeres que no presentan potencial reproductor y a los hombres que han sido esterilizados). 8. El paciente no tiene otro diagnóstico de cáncer (a menos que sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cérvix o un cáncer diagnosticado = ó > 2 años anteriormente) y actualmente no presenta síntomas de cáncer (a menos que sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cérvix). 9. Las pacientes mujeres con potencial reproductor deben dar negativo en una prueba de embarazo en la selección. Las mujeres con potencial reproductor se definen: como aquellas mujeres sexualmente maduras sin histerectomía anterior o que hayan tenido cualquier evidencia de menstruación en los últimos 12 meses. Sin embargo, las mujeres que hayan sido amenorréicas durante 12 meses o más siguen siendo consideradas como con potencial reproductor si la amenorrea puede deberse a una quimioterapia anterior, antiestrógenos o supresión de ovarios. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. El paciente ha recibido terapia antitumoral sistémica anterior (por ej. quimioterapia, modificadores biológicos o terapia antiangiogénica) dentro de las 4 semanas después de la aleatorización (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C). 2. El paciente ha recibido radiación en = ó > 25 % de la médula espinal. 3. El paciente ha recibido tratamiento con otros agentes de investigación dentro de las 4 semanas después de la aleatorización. 4. El paciente ha recibido tratamiento con XL184. 5. El paciente tiene metástasis cerebral o compresión del cordón espinal, a menos que haya completado radioterapia = ó > 4 semanas antes de la aleatorización y estable sin esteroides y sin tratamiento anticonvulsivo durante = ó > 10 días. 6. El paciente presenta un historial de hematemesis clínicamente significativa o un historial reciente de hemoptisis de > 2,5 mL de glóbulos rojos u otros signos indicativos de hemorragia pulmonar o evidencia de lesiones endobronquiales. 7. El paciente tiene una proporción de proteína/creatinina en orina de = ó > 1 (informada como gramos de proteína sobre gramos de creatinina). 8. El paciente padece una enfermedad intercurrente grave, como hipertensión (dos o más lecturas de tensión arterial realizadas en la selección de > 140 mmHg en sistólica o > 90 mmHg en diastólica) a pesar de un tratamiento óptimo, heridas no curadas de cirugía reciente o arritmias cardiacas; o un historial reciente de enfermedad grave como insuficiencia cardiaco-congestiva sintomática o angina de pecho inestable en los últimos 3 meses, o infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses. 9. La paciente está embarazada o en período de lactancia. 10. El paciente padece una infección activa que requiera tratamiento sistémico. 11. El paciente sufre una alergia conocida o hipersensibilidad a alguno de los componentes de las formulaciones del XL184 o placebo. 12. El paciente es incapaz de comprender y cumplir el protocolo o no puede prestar el consentimiento informado. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal de eficacia es la duración de la supervivencia sin progresión. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 53 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Observar al menos 217 fallecimientos para evaluar la supervivencia total (OS) como una variable secundaria clave.
Se requiere un total de 217 fallecimientos para aportar el 80 % de potencia para detectar una mejora del 50% en la OS (HR = 0,667) usando la prueba log-rank y un nivel de significancia bilateral del 4 %. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |