| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Sarcomas Relacionados con Translocaciones |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | HLGT |
| E.1.2 | Classification code | 10041299 |
| E.1.2 | Term | Soft tissue sarcomas |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar la eficacia de trabectedina frente a quimioterapia basada en doxorrubicina estándar (QTDX) como tratamiento de primera línea en pacientes con SRT avanzado, mediante comparación de la supervivencia libre de progresión (SLP) en cada brazo de tratamiento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Comparar las tasas de SLP a los 6 meses.
- Comparar las tasas de respuesta y la duración de la respuesta mediante los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
- Comparar las evaluaciones exploratorias por tomografía computerizada (TAC) realizadas utilizando los criterios de respuesta de Choi.
- Comparar la SLP y las tasas de respuesta en subgrupos de pacientes estratificados por el tipo histológico (liposarcoma mixoide/de células redondas frente a otros subtipos de SRT).
- Comparar la supervivencia global (SG).
- Comparar el perfil de seguridad en cada brazo de tratamiento.
- Realizar estudios farmacogenómicos exploratorios para correlacionar el tipo y las variantes de proteínas de fusión y los marcadores de la reparación del ácido desoxirribonucleico (ADN) con los resultados clínicos. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1)Consentimiento informado por escrito del paciente anterior a cualquier procedimiento específico del estudio.
2)Pacientes adultos (edad ≥ 18 años).
3)Diagnóstico anatomopatológico de SRT (evaluación del centro), incluidos los siguientes subtipos: rabdomiosarcoma alveolar, sarcoma alveolar de partes blandas, histiocitoma fibroso angiomatoide, sarcoma de células claras, tumor desmoplástico de células redondas pequeñas, sarcoma del estroma endometrial (se permite hormonoterapia previa), sarcoma fibromixoide de bajo grado, condrosarcoma mixoide, liposarcomas mixoides/de células redondas (LMCR) y sarcoma sinovial. Es obligatorio disponer de material tumoral adecuado para una revisión externa.
4)Los pacientes deben presentar enfermedad no resecable localmente avanzada o metastásica antes del reclutamiento.
5)Puntuación del estado funcional del ECOG de 0-2.
6)Función cardiaca adecuada, definida como una FEVI dentro de los límites normales según las normas del centro, en su determinación mediante ecocardiografía o gammagrafía [ventriculografía isotópica (MUGA)].
7)Parámetros hematológicos:
a)Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
b)Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/μl.
c)Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μl.
8)Parámetros bioquímicos:
a)Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl
b)Creatina-fosfoquinasa (CPK) ≤ 2,5 veces el límite superior del intervalo normal de valores (LSN).
9)Parámetros de función hepática:
a)Bilirrubina total ≤ LSN.
b)Fosfatasa alcalina (FA) total ≤ 2,5 veces el LSN, o si > 2,5 veces el LSN, la fracción hepática de la FA y/o la gammaglutamiltransferasa (GGT) y/o la 5’ nucleotidasa deben
ser ≤ LSN.
c)Aspartato-aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina-aminotransferasa (ALT/SGPT) deben ser ≤ 2,5 veces el LSN.
d)Albúmina ≥ 25 g/l. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación intravenosa (i.v.) de trabectedina o de los fármacos de comparación.
2)Quimioterapia previa.
3)Radiación previa de la lesión si solamente se dispone de una lesión diana (es decir, medible).
4)Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, u hombres y mujeres potencialmente fértiles que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces (uno o más de los siguientes):
a)Abstinencia completa de relaciones sexuales desde dos semanas antes de la administración del tratamiento del estudio, durante todo el estudio y durante al menos seis meses después de la finalización o la retirada prematura del estudio, a fin de permitir la eliminación del fármaco o fármacos en investigación; o
b)Esterilización física del paciente o de la pareja del paciente; o
c)Uno de los siguientes, para las pacientes de sexo femenino o para las parejas femeninas de los pacientes varones:
- Implantes de levonorgestrel; o
- Progestágeno inyectable; o
- Anticonceptivo oral (combinación o progestágeno solo; las pacientes que tomen anticonceptivos orales deben haberse mantenido con un régimen estable desde al menos dos meses antes de la selección), o
- Dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que indiquen que la tasa de fracaso más baja esperada es menor del 1% al año (no todos los DIU cumplen este criterio); o
- Método de doble barrera (dos barreras físicas o una barrera física más espermicida); o
- Cualquier otro método con datos publicados que indiquen que la tasa de fracaso más baja esperada de ese método es menor del 1% al año.
5)Antecedentes de otra enfermedad neoplásica (excepto el carcinoma basocelular o el carcinoma de cuello uterino in situ adecuadamente tratado), salvo que esté en remisión desde hace cinco años o más.
6)Metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas, incluso tratadas.
7)Otras enfermedades graves, tales como:
a) Insuficiencia cardiaca congestiva o angina de pecho; infarto de miocardio en el año previo al reclutamiento; hipertensión arterial no controlada [conforme a los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)], arritmias o FEVI anormal.
8)Trastorno psiquiátrico o cualquier otra circunstancia personal que impida el cumplimiento del protocolo del estudio.
9)Hepatitis vírica activa o hepatopatía crónica.
10)Infección activa.
11)Cualquier otro proceso médico inestable.
12)Incapacidad o falta de voluntad de cumplir el protocolo del estudio.
13)Tratamiento previo con cualquier fármaco/tratamiento en investigación en los 30 días previos a la inclusión en el presente estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Variable primaria:
SLP: se calculará como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha en que se documente la EP o la muerte (independientemente de la causa de la muerte). Si el paciente recibe otro tratamiento antitumoral antes de la EP y en el plazo de tiempo previsto para el primer seguimiento, se censurará la SLP en la fecha de administración de dicho tratamiento antitumoral. Si el paciente se pierde para el seguimiento de evaluación de la progresión, o ha omitido más de una evaluación de seguimiento entre la fecha de la última evaluación del tumor y la fecha de la muerte o de otro tratamiento antitumoral, se censurará la SLP en la fecha de la última evaluación del tumor.
Variables secundarias:
•Mejor respuesta objetiva: será la mejor respuesta obtenida en cualquier evaluación según los criterios RECIST realizada al menos seis semanas después de la aleatorización.
•SLP a los seis meses: será la estimación de Kaplan-Meier de la probabilidad de hallarse sin progresión y no haber fallecido a los seis meses.
•SG: se calculará desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte (acontecimiento de muerte) o el último contacto (en este caso, se censurará la supervivencia en esta fecha).
•Duración de la respuesta: se calculará desde la fecha de la primera documentación de la respuesta (RC o RP, eligiéndose la primera que tenga lugar) hasta la fecha en que se documente la EP o la muerte. Para la duración de la respuesta se utilizarán las reglas de censura definidas antes para la SLP.
•Evaluaciones exploratorias por TAC: se realizarán según los criterios de respuesta de Choi (52) y se correlacionarán con la respuesta según los criterios RECIST.
•Perfil de seguridad: Se analizarán los AA, AAG, evaluaciones de laboratorio, muertes y retiradas del estudio por AA tal como se describe en el apartado 9.3.
•Estudios farmacogenómicos exploratorios: el tipo y variantes de proteínas de fusión y los marcadores de la reparación del ADN se correlacionarán con los resultados clínicos. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Information not present in EudraCT |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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