E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes con artritis reumatoide (AR) activa refractarios a uno o más fármacos antiTNF (definido por un DAS28>3,2). |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinar la eficacia de rituximab en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa refractarios a uno o más fármacos antiTNF (definido por un DAS28>3,2), en la reducción de la progresión de la erosión ósea cuantificada por resonancia magnética (RM) con el sistema de puntuación RAMRIS, tras 6 meses de tratamiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determinar la eficacia de rituximab en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa refractarios a anti TNF en la reducción de la progresión de sinovitis y edema óseo por resonancia magnética (RM) con el sistema RAMRIS, tras 6 meses de tratamiento. Evaluar la efectividad del tratamiento en la reducción de la sinovitis, erosión ósea y edema óseo con RAMRIS a los 12 meses de tratamiento. Evaluar la efectividad de rituximab en los pacientes, mediante parámetros clínicos y los criterios de mejoría ACR y respuesta al tratamiento EULAR, en los 2 años de tratamiento. Evaluar la efectividad de rituximab, en la reducción de la progresión de las lesiones radiográficas, mediante radiografía de manos y pies estándar,durante 2 años de tratamiento. También evaluar la mejoría de la capacidad funcional, mediante el índice mHAQ cada 6 meses y durante 2 años y la seguridad a lo largo de 2 años de tratamiento. Comparar los resultados de RMN con los obtenidos mediante radiografía (12 y 24 meses) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Pacientes de ambos sexos con edad mayores de 18 años y ? 75 años. - Pacientes con AR, según los criterios de la Asociación Americana de Reumatología (American College of Rheumatology, ACR) de 1987 , que sea activa de acuerdo al Consenso de la Sociedad Española de reumatología respecto a la indicación de terapias biológicas en AR . - Pacientes con artritis reumatoide activa definido por un DAS28-PCR>3,2 - Pacientes elegibles para ser tratados con rituximab, refractarios al tratamiento con uno o más fármacos antiTNF - Pacientes con tratamiento estable para la AR durante las 4 últimas semanas. - Pacientes que presenten evidencias mediante RM de erosión y/o sinovitis clínica en una articulación (metacarpofalángica o carpiana): - AR de > 1 año de duración; al menos una erosión evaluada por radiografía de rayos X o evidencia de sinovitis clínica. - AR de ? 1 año de duración; evidencia de sinovitis clínica. - Glucocorticoides ? 10 mg/día prednisolona o equivalente permitido si la administración es estable durante al menos 4 semanas antes de la visita basal. - Uso de AINEs permitidos si su administración es estable durante al menos 4 semanas antes de la visita basal. - Pacientes con potencial reproductivo (hombres y mujeres) que utilicen medidas anticonceptivas (e.g., anticoncepción hormonal, en parches, dispositivo intrauterino, barrera física) durante su participación en el estudio. - Pacientes que acepten participar voluntariamente en el estudio y que otorguen su consentimiento informado por escrito. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Pacientes actualmente en tratamiento en otros ensayos clínicos. - Pacientes con infección activa sistémica o localizada. - Pacientes con insuficiencia cardiaca moderada o grave. - Mujeres embarazadas y/o lactantes. - Pacientes con historia previa o actual de enfermedad desmielinizante del SNC, pancitopenia o anemia aplásica. - Pacientes con signos de inmunodeficiencia, infección por HIV conocida o tuberculosis. - Pacientes en los que esté contraindicada la realización de una RM: marcapasos cardiacos, neuroestimuladores, fragmentos metálicos no adheridos al hueso en zonas de riesgo (órbita, canal raquídeo, válvulas cardiacas de reciente implantación, clips ferromagnéticos vasculares intracraneales), claustrofobia, obesidad (peso> 120 kg), intolerancia previa al contraste paramagnético con gadolinio (el gadolinio-DTPA es un medio de contraste bien tolerado, que carece de contraindicaciones absolutas y solo raramente se han descrito efectos secundarios). - Pacientes con datos de laboratorio anormales o clínicamente significativos: alteración de la función hepática (AST, ALT > 2 veces por encima del rango superior de normalidad), insuficiencia renal (creatinina>1,75 g/dL), leucopenia (<3 x 109/L), trombocitopenia (<1 x 1011/L), anemia (<9 g/L). - Pacientes que requieran una intervención quirúrgica electiva durante la duración del seguimiento. - Pacientes con subluxaciones y/o contracturas severas de articulaciones de la mano dominante o activa. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Cambio medio en el índice RAMRIS de valoración de la enfermedad mediante RM al final de la fase doble ciego del estudio (a los 6 meses) respecto al inicio del estudio (visita basal). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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- En caso de violación de protocolo o incumplimiento con el protocolo del estudio. - En caso de cualquier acontecimiento adverso grave (AAG) que justifique la interrupción de la medicación en estudio, incluyendo acontecimientos adversos (AA) que requieren la prescripción de medicación concomitante inaceptable, ya sea por su perfil potencial de efectos secundarios o por su interferencia con el fármaco. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |