E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
"Cancer de Mama avanzado" "Advanced Breast Cancer" |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Fase 1: España NO participará en esta fase porque ya ha finalizado.
Fase 2: Valorar el efecto del letrozol combinado con PD 0332991 y del letrozol solo sobre la supervivencia sin progresión (SSP) en el tratamiento de primera línea del CMA RE+ y HER2 negativo en mujeres posmenopáusicas en quienes se haya identificado prospectivamente la presencia de tumores con amplificación de CCND1 y/o ausencia de p16. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Fase 1: España NO participará en esta fase porque ya ha finalizado.
Fase 2: SSP de la parte 1 RO (Respuesta Tumoral Objetiva) RCB Tiempo hasta la progresión del tumor (TP) Duración de la respuesta (DR) Supervivencia global (SG) Perfil de seguridad global Resultado comunicado por el paciente (RCP) de dolor usando el modified Brief Pain Inventory short form (mBPI sf) Niveles tisulares tumorales incluidos, entre otros, los de Rb, p16/INK4A, CCND1, CDK4, CDK6 y Ki67, y número de copias de CCND1 y p16 Polimorfismo de línea celular en los genes CYP19A1 y CCND1. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Suplemento de Perfil Molecular version de fecha 27 de Marzo de 2008 |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Los sujetos deberán cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para considerarse elegibles para la inclusión en el estudio: 1. Diagnóstico comprobado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de mama con signos de 1) enfermedad localmente recurrente no adecuada para resección o radioterapia con intención curativa o 2) enfermedad metastática. 2. Tumor positivo para RE. Se considera positivo un resultado de >ó=10 fmol de unión a H3 estrógeno por mg de proteína citosólica en los métodos del carbón activo recubierto de dextrano y de densidad de sacarosa, o de >ó=0,10 fmol de unión a H3 estrógeno por mg de ADN en la técnica de IF/EIA. Si se utiliza inmunohistoquímica, debe citarse en el informe el estado de receptores positivos de acuerdo con las normas estándar del laboratorio. 3. Cáncer de mama HER2 negativo por FISH o IHQ. 4. Disponibilidad de bloques tumorales incluidos en parafina para valoración central de Rb y otras proteínas relacionadas con el ciclo celular. Únicamente en la parte 2 de la fase 2 : Determinación por el laboratorio central de amplificación de CCND1 y/o ausencia de p16. 5. Enfermedad mensurable según los RECIST o enfermedad sólo ósea (sólo en la fase 2). Las lesiones irradiadas previamente sólo se consideran mensurables si se comprueba progresión en el centro después de completarse la radiación. 6. Mujeres de edad igual o superior a 18 años. 7. Posmenopausia, definida por: Ooforectomía quirúrgica bilateral previa Amenorrea y edad >ó= 60 años Edad < 60 años y amenorrea durante 12 o más meses en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica y FSH y estradiol en intervalos posmenopáusicos 8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ó 1 (véase el apéndice 1). 9. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos o procedimientos quirúrgicos previos hasta un grado <ó=1 de los CTCAE (a excepción de la alopecia u otros efectos tóxicos que no se consideren un riesgo de seguridad para la paciente). 10. Función orgánica adecuada, definida por los criterios siguientes: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >ó= 1500/ul Plaquetas >ó= 100.000/ul Valores de aspartato transaminasa (AST) y de alanina transaminasa (ALT) en suero <ó= 3 x límite superior normal (LSN), o de AST y ALT <ó= 5 x LSN si las anomalías hepáticas se deben a un proceso maligno subyacente Bilirrubina sérica total <ó= 1,5 x LSN con independencia de que haya afectación hepática secundaria al tumor. Se permite la inclusión de pacientes con elevación de la bilirrubina indirecta en suero debida a síndrome de Gilbert. Creatinina sérica <ó= 1,5 x LSN QTc <ó= 470 mseg (basándose en el valor medio de los ECG triplicados) 11. Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que conste que se ha informado al sujeto (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes del reclutamiento. 12. Disposición a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio, y capacidad para hacerlo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
No se incluirá en el estudio a los sujetos que cumplan cualquiera de las condiciones siguientes: 1. Metástasis cerebrales (aunque estén tratadas y estables), compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea. Cirugía mayor en las 3 semanas previas al primer tratamiento del estudio. Tratamiento previo con: Cualquier tratamiento del cáncer para la enfermedad avanzada, a excepción de la radioterapia a < 25 % de la médula ósea al menos dos semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (véase el apéndice 2) Letrozol (neo)adyuvante con recurrencia de la enfermedad <ó=12 meses (sólo en la fase 2) Cualquier inhibidor de la CDK Tratamiento en curso con: Cualquier tratamiento del cáncer para la enfermedad avanzada Cualquier tratamiento experimental en otro ensayo clínico Dosis terapéuticas de anticoagulantes. Se permite utilizarlos en dosis bajas para profilaxis de la trombosis venosa profunda. Se permite el uso de heparina de bajo peso molecular. Se permite el uso de aspirina. Uso actual o necesidad prevista de: alimentos o fármacos que sean inhibidores potentes conocidos de la CYP3A4 (es decir, zumo de pomelo, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, tilitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, diltiazem y delavirdina), tanto en la fase 1 como en la 2 fármacos que sean inductores potentes conocidos de la CYP3A3 (es decir, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina, rifapentina, clevidipina e hipérico), sólo en la fase 1. Diagnóstico de un proceso maligno secundario en los 3 últimos años, a excepción del cáncer de piel basocelular o escamocelular debidamente tratado, o carcinoma in situ del cuello uterino Cualquiera de los siguientes eventos en los 6 meses previos: infarto de miocardio, angina grave o inestable, disritmias cardíacas en curso de grado >ó= 2 de los CTCAE del NCI, fibrilación auricular de cualquier grado, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular incluido ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática. Enfermedad intestinal inflamatoria activa o diarrea crónica. Síndrome del intestino corto. Cirugía del aparato digestivo superior, incluida resección gástrica. Hipersensibilidad conocida al letrozol o a cualquier de sus excipientes Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana Otro proceso médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico u otra anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, haría inadecuada la inclusión del sujeto en este estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Fase 1: España NO participará en la Fase 1 por haber finalizado.
Fase 2: Supervivencia sin progresión (SSP) de la parte 2 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |