E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients atteints de vascularites associées aux ANCA : GW, MPA et formes rénales limitées (glomérulonéphrite pauci-immune), avec ou sans ANCA (au diagnostic comme à la rémission). |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10050894 |
E.1.2 | Term | Anti-neutrophil cytoplasmic antibody positive vasculitis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer l'efficacité du rituximab pour maintenir la rémission des patients atteints de vascularites systémiques associées aux ANCA après une première poussée ou une rechute. Une première évaluation est prévue au terme des 18 mois de traitement d'entretien, puis une seconde 10 mois plus tard (après arrêt de l'immunosuppresseur). C'est " l'endpoint " de l'étude. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluer la tolérance du rituximab en la comparant à celle de l'azathioprine (traitement de référence)
Déterminer la valeur prédictive de la réapparition des ANCA et/ou de la réaugmentation du taux de lymphocytes B CD19+ circulants, pour la survenue des rechutes.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1/ Age entre 18 ans et 75 ans. 2/ Vascularites associées aux ANCA : GW, PAM et formes rénales limitées (glomérulonéphrite pauci-immune), avec ou sans ANCA (au diagnostic comme à la rémission). On entend par vascularites associées aux ANCA un groupe de 4 maladies : formes rénales limitées, GW, PAM, syndrome de Churg et Strauss. Seules les 3 premières de cette liste seront retenues pour l'étude. Les ANCA sont toutefois absents dans certaines de ces vascularites au moment du diagnostic. Leur absence ne sera pas considérée comme un critère d'exclusion lorsqu'une confirmation histologique du diagnostic a été obtenue. o Granulomatose de Wegener répondant aux critères de l'ACR 1990 et/ou de la nomenclature de Chapel Hill et ayant soit : " a) une atteinte rénale, cardiaque, neurologique centrale et/ou digestive " b) d'autres manifestations cliniques associées à des signes généraux (fièvre non infectieuse > 38°3C pendant > 1 semaine ; altération de l'état général avec indice de Karnofski < 40 ; amaigrissement > 5kg en < 3 mois), " c) une hémorragie intra-alvéolaire massive (baisse du taux d'hémoglobine de plus de 3 g/dl ; hypoxémie avec Sat O2 < 90% ; syndrome de détresse respiratoire), " d) une autre forme limitée caractérisée par des manifestations granulomateuses pulmonaires, oculaires ou oto-rhino-laryngologiques. o Polyangéite microscopique répondant aux critères de la nomenclature de Chapel Hill et présentant des signes de mauvais pronostic selon le five factor score (atteinte rénale avec créatininémie > 140 µmol/l ; protéinurie des 24 h > 1g ; atteinte spécifique neurologique centrale, cardiaque et/ou digestive). 3/ Malades en rémission après un premier traitement d'induction ou une rechute, obtenue par tout traitement associant des corticoïdes et au moins un immunosuppresseur, en accord avec les bonnes pratiques actuellement admises, à l'exception des anti-CD20 et/ou anti-TNFa. 4/ Patients informés et ayant signé le formulaire d'information et consentement de participation à l'étude.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1/ Syndrome de Churg et Strauss. 2/ Autre vascularite systémique ; 3/ Vascularite secondaire (paranéoplasique ou infectieuse en particulier). 4/ Patient n'ayant pas été mis en rémission par le traitement corticoïde et immunosuppresseur (maladie toujours active). 5/ Patient ayant déjà reçu un traitement par des anticorps monoclonaux, comme les antiCD20 ou antiTNFa. 6/ Incapacité ou refus de comprendre ou signer le consentement éclairé de participation à l'étude. 7/ Incapacité ou refus de suivre le traitement ou d'effectuer les examens de suivi requis au titre de l'étude. Non-compliance. 8/ Allergie, hypersensibilité connue ou contre-indication aux médicaments utilisés et étudiés dans l'étude (cyclophosphamide, corticoïdes, azathioprine, rituximab). 9/ Les patients sous allopurinol ne pourront pas être inclus, si l'allopurinol doit absolument être maintenu (risque de majoration de la toxicité de l'azathioprine). 10/ Grossesse, allaitement. Les femmes en âge de procréer devront avoir un moyen de contraception fiable durant toute la durée du traitement immunosuppresseur. 11/ Infection par le VIH, le VHC ou le VHB. 12/ Infection évolutive, non contrôlée et nécessitant un traitement prolongé (tuberculose …). 13/ Autre infection sévère déclarée dans les 3 mois précédant la randomisation (CMV, HHV8…). 14/ Cancer évolutif ou hémopathie maligne diagnostiqué(e) dans les 5 ans précédant le diagnostic de vascularite. Les patients atteints de cancer de la prostate non métastatique, de carcinomes basocellulaires ou ceux guéris d'un cancer ou d'une hémopathie maligne depuis plus de 5 ans, et ne prenant plus aucun traitement anticancéreux depuis plus de 5 ans, pourront être inclus. 15/ Patient atteint d'une autre maladie systémique vis-à-vis de laquelle les traitements utilisés pourraient entraîner des conséquences imprévisibles (lupus, sclérodermie, polyarthrite rhumatoïde, purpura thrombopénique idiopathique, syndrome des anti-phospholipides, syndrome de Sjögren). 16/ Participation à un autre protocole de recherche clinique dans les 4 semaines précédant l'inclusion. 17/ Toute affection médicale ou psychiatrique pouvant empêcher l'administration des traitements et le suivi du patient selon le protocole, et/ou qui exposerait le patient à un risque trop important d'effet indésirable, selon le jugement du médecin investigateur. 18/ Non affiliation à un régime de sécurité sociale
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Critère principal : Nombre de rechutes majeures (BVAS > 10) dans chaque bras au terme des 28 mois de la période de traitement d'entretien (18 mois de traitement + 10 mois de suivi). Critères secondaires : - nombre d'effets secondaires et leur gravité dans chaque groupe. - nombre de malades avec ANCA détectables dans chacun des groupes. - mortalité dans chaque groupe. - nombre de rechutes mineures dans chaque groupe. - dose cumulée et durée du traitement par corticoïdes dans chaque groupe à dix mois du traitement d'entretien . - mêmes critères 6 mois après la fin de la période de traitement d'entretien (phase d'observation post-traitement). Les patients qui rechuteront durant cette période d'étude seront traités par immunosuppresseurs selon les bonnes pratiques cliniques ou éventuellement par une nouvelle perfusion de rituximab (hors protocole) pour ceux qui ont été inclus dans le bras rituximab.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 69 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |