E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Dégénérescence Maculaire Liée à l’Age (DMLA) |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064930 |
E.1.2 | Term | Age-related macular degeneration |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Montrer la non-infériorité en terme d’efficacité clinique à 12 mois du bevacizumab par rapport au ranibizumab sur l’acuité visuelle de patients atteints de DMLA néovasculaire rétrofovéolaire |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluer et comparer l’efficacité des traitements par bevacizumab et ranibizumab en terme : * D’impact sur l’acuité visuelle * De diminution de la taille de la lésion néovasculaire * De disparition de la zone de diffusion * D’amélioration des critères OCT
- Evaluer et comparer la tolérance des traitements par bevacizumab et ranibizumab au niveau local et systémique
- Décrire et comparer les schémas posologiques (nombre d’injections et délai de réinjection) dans les deux groupes
- Réaliser une étude du profil pharmacocinétique des médicaments
- Réaliser une modélisation médico-économique de l’impact lié à l’intervention thérapeutique, à partir des résultats des 2 groupes de randomisation.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient d’âge > ou égal à 50 ans.
- Présentant une DMLA néovasculaire de localisation rétrofovéolaire
- Meilleure acuité visuelle corrigée pour l’œil étudié comprise entre 20/32 (6,3/10ème) et 20/320 (0,6/10ème), en échelle ETDRS, à une distance initiale de 4 m.
- Taille de la lésion < ou égale à 4 diamètres papillaires (DP) dans sa plus grande dimension linéaire (soit < ou égale à 6000 µm).
- En cas de néovaisseaux occultes isolés ou prédominants, nécessité de la notion d’une évolutivité récente de la lésion : baisse de l’acuité visuelle d’au moins une ligne Snellen (ou équivalent) dans les 6 derniers mois OU apparition d’une hémorragie sous-rétinienne associée à un néovaisseau choroïdien au cours du dernier mois OU augmentation de taille de la lésion (> 10%) à l’angiographie fluorescéïnique au cours du dernier mois par comparaison aux 6 derniers mois OU apparition de critères OCT à type d’œdème maculaire, de décollement séreux du neuro-épithélium, de décollement de l’épithélium pigmenté au cours du dernier mois.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Traitement antérieur ou en cours de la DMLA par injection intravitréenne d’anti-VEGF (ranibizumab, bevacizumab ou pegaptanib) dans l’œil étudié.
- Autre traitement curatif de la DMLA dans l’œil étudié dans les 3 mois précédant la première injection intravitréenne : laser maculaire juxta- ou extra-fovéolaire, photothérapie dynamique (PDT), chirurgie, radiothérapie externe, thermothérapie transpupillaire…
- Antécédent de photocoagulation laser maculaire focale rétrofovéolaire de l’œil étudié.
- Traitement de l’œil non étudié par PDT dans les 7 jours précédant la première injection intravitréenne dans l’œil étudié.
- Participation en cours du patient à un autre essai clinique (œil étudié et/ou œil non étudié).
- Présence d’une hémorragie sous rétinienne atteignant le centre de la fovéa, de taille > ou égale à 50% de la surface de la lésion.
- Fibrose ou atrophie rétinienne rétrofovéolaire de l’œil étudié.
- Déchirure de l’épithélium pigmenté rétinien atteignant la macula de l’œil étudié.
- Néovascularisation choroïdienne non liée à une DMLA (myopie forte > - 6D, stries angioïdes, traumatisme oculaire, pseudo histoplasmose, choroïdite multifocale…).
- Antécédent de dispositifs intravitréens dans l‘œil étudié.
- Infection oculaire ou périoculaire active ou suspectée.
- Inflammation intraoculaire active sévère.
- Antécédent d’uvéite auto-immune ou idiopathique.
- Rétinopathie diabétique avérée.
- Pression intraoculaire > 30 mmHg malgré deux traitements hypotonisants.
- Antécédent de chirurgie intraoculaire autre (chirurgie de la cataracte, chirurgie du décollement de rétine, de kératoplastie …) dans les 2 mois précédant la première injection intravitréenne dans l’œil étudié.
- Aphakie ou absence de capsule postérieure (autre que la capsulotomie au laser Yag) dans l’œil étudié.
- Toute maladie ou condition oculaire de l’œil étudié qui pourrait selon l’investigateur avoir besoin d’une chirurgie intraoculaire dans les 12 mois ou qui pourrait abaisser l’acuité visuelle de plus de 2 lignes équivalent Snellen au cours des 12 mois.
- Hypersensibilité connue au ranibizumab, au bevacizumab ou à l’un des excipients ; allergie connue à la fluorescéine, au vert d’indocyanine et aux collyres anesthésiques.
- Hypertension artérielle non contrôlée par un traitement approprié
- Antécédent de traitement ou traitement en cours par bevacizumab par voie systémique.
- Suivi impossible durant 12 mois.
- Patient non affilié à un régime de sécurité sociale ou non bénéficiaire d'un tel régime.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Variation de l’acuité visuelle moyenne en nombre de lettres gagnées ou perdues entre l’inclusion et 12 mois post initiation du traitement, l’acuité visuelle étant mesurée sur l’échelle « Early Treatment Diabetic Retinopathy Study » (ETDRS), à une distance initiale de 4 mètres |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |