Clinical Trial Results:
Multicenter, open label, prospective study to evaluate the efficacy and safety of deferasirox 30 mg/kg/day for 52 weeks, in transfusion-dependent beta-thalassemic patients with cardiac MRI T2* <20 msec
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Summary
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EudraCT number |
2008-003230-22 |
Trial protocol |
IT |
Global end of trial date |
05 May 2011
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2016
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First version publication date |
05 Aug 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CICL670AIT07
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00879242 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, +41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, +41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 May 2011
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 May 2011
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study was to evaluate the efficacy of deferasirox, administered daily at the dose of 30 mg/kg for 52 weeks, on iron overload and cardiac function in transfusion-dependent beta-thalassemic subjects with cardiac magnetic resonance imaging (MRI) T2* to be greater than (>) 5 milliseconds (msec) and less than (<) 20 msec.
The study was terminated when 20 subjects (less than required sample size i.e. 50) were included due to slow study recruitment rate as well as the concomitant availability of cardiac MRI T2* data in large cohorts of subjects treated with deferasirox.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Feb 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 20
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Worldwide total number of subjects |
20
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EEA total number of subjects |
20
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
20
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was planned to be conducted at 4 centres in Italy. However, subjects were enrolled only at 2 centres. | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 20 subjects were enrolled into the study. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label study, hence no blinding was performed.
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Arms
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Arm title
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Deferasirox | ||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received body-weight stratified dose of deferasirox 30 miligrams/kilograms (mg/kg) once daily for 52 weeks. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Deferasirox
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Investigational medicinal product code |
ICL670
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Dispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Deferasirox 30 mg/kg/day was administered for 52 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Deferasirox
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Reporting group description |
Subjects received body-weight stratified dose of deferasirox 30 miligrams/kilograms (mg/kg) once daily for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Deferasirox
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Reporting group description |
Subjects received body-weight stratified dose of deferasirox 30 miligrams/kilograms (mg/kg) once daily for 52 weeks. | ||
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End point title |
Change from baseline in cardiac iron content as measured by Myocardial T2* technique at Week 52 [1] | ||||||||
End point description |
Magnetic resonance Imaging (MRI) T2* technique was used to measure tissue iron in cardiac iron overload condition. A T2* 10-20 milliseconds (msec) indicated mild/moderate cardiac iron overload, and a T2* less than (<) 10 msec indicated severe cardiac iron overload. An unsatisfactory response was considered to be a monthly T2* improvement lower than 3% versus baseline. The analysis was performed in per-protocol (PP) population, defined as all enrolled subjects who received at least 1 dose of study drug, had no major protocol violations and completed the treatment study phase or withdrew from the study due to: a decrease of equal to or more than 1.2 msec in T2* versus baseline or a significant reduction in left ventricular ejection fraction (LVEF) according to clinical judgement, despite the deferasirox dose increase up to 40 mg/kg/day.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (screening), Week 52
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No analysis provided for terminated study. |
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| Notes [2] - Study was terminated, the required sample size for analysis was not met. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
11.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Deferasirox 30 mg/kg/day
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Reporting group description |
Deferasirox 30 mg/kg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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31 Oct 2008 |
• Updating the safety assessment according to latest European Union label of deferasirox regarding liver safety and symptoms of gastrointestinal ulceration and hemorrhage
• Updating exclusion criteria to comply with recommendations for liver safety. Treatment has been initiated only in patients with baseline liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range.
• Information about concomitant use of other medicinal products was updated according to latest SmPC as well.
• Furthermore, the statistical methods and data analysis section was modified as it was specified how changes in growth velocity parameters had to be analyzed and reported. |
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18 Nov 2010 |
The anticipating closure of subject enrollment was reduced to 20, prior reaching the target sample size of 50 subjects. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The study was terminated when 20 subjects were included due to slow study recruitment rate as well as the concomitant availability of cardiac MRI T2* data in large cohorts of subjects treated with deferasirox. | |||
