| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000599 |
| E.1.2 | Term | Acromegaly |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Los objetivos principales de este estudio son evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del implante de octreótida durante 24 semanas de tratamiento en pacientes con acromegalia que habían sido tratados previamente con octreótida de liberación prolongada. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios son la evaluación de los efectos del tratamiento con el implante durante 24 semanas sobre:
• puntuaciones de signos y síntomas
• puntuación de calidad de vida
• tamaño del tumor hipofisario
• valoración del tratamiento por los pacientes (valoración del tratamiento comunicada por el paciente)
Farmacocinética
Las características farmacocinéticas de la octreótida resultantes del implante se compararán de forma descriptiva con las características farmacocinéticas de la octreótida resultantes del tratamiento con S-LAR. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Varones y mujeres con acromegalia.
2. Edad  18 años y ≤ 80 años.
3. Diagnóstico confirmado de tumor secretor de somatotropina (GH) basado en datos históricos y cumplimiento de al menos uno de los siguientes criterios (a o b):
a. Pacientes en los que se haya realizado una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) y que cumplan todos los criterios siguientes (basados en datos históricos previos):
i. GH ≥ 1,0 ng/ml durante la PTOG y
ii. concentración de IGF-1 ≥ 20 % por encima del límite superior del intervalo normal ajustado en función de la edad y del sexo durante la PTOG y
iii. tumor hipofisario demostrable en la RM
b. Pacientes en los que no se haya realizado una PTOG y que cumplan todos los criterios siguientes (basados en datos históricos previos):
i. concentración de IGF-1 ≥ 20 % por encima del límite superior del intervalo normal ajustado en función de la edad y del sexo y
ii. confirmación de un tumor secretor de somatotropina en el examen anatomopatológico del tejido extirpado quirúrgicamente y
iii. tumor hipofisario demostrable en la RM
4. No existe ningún tumor hipofisario o éste se encuentra a una distancia ≥ 3 mm del quiasma óptico.
5. Pacientes que hayan recibido una dosis estable de inyecciones mensuales de octreótida de liberación prolongada durante al menos tres meses consecutivos justo antes de la selección.
6. Los pacientes deben mostrar una respuesta al tratamiento con octreótida con resultados de laboratorio documentados en las visitas de selección (media de los resultados de los días -60 y -30) conforme a la siguiente definición:
a. IGF-1 < 20 % por encima del límite superior del intervalo normal ajustado en función de la edad y del sexo y GH ≤ 2,5 ng/ml.
7. En opinión del investigador, los pacientes no presentan signos clínicamente significativos en la exploración física, los valores de laboratorio o las constantes vitales ni padecen enfermedades crónicas inestables.
8. Los pacientes son capaces de comunicarse, contestar cuestionarios de forma independiente y proporcionar y firmar el consentimiento informado por escrito, y están dispuestos a participar y cumplir los requisitos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mujeres embarazadas o lactantes y mujeres con capacidad para concebir que no utilicen un método anticonceptivo médicamente aceptable.
2. Cirugía hipofisaria en los tres meses previos a la selección.
3. Hepatopatía (p. ej., cirrosis, hepatitis crónica activa o persistente o anomalías persistentes de las concentraciones de ALT, AST [> 2 veces el valor normal], fosfatasa alcalina [> 2 veces el valor normal] o bilirrubina directa [> 1,5 veces el valor normal]).
4. Otros valores de laboratorio que el investigador o el promotor consideren clínicamente significativos.
5. Angina inestable, arritmias ventriculares sostenidas o insuficiencia cardíaca (clase funcional III y IV de la NYHA).
6. Infarto agudo de miocardio en los tres meses previos a la selección.
7. Diabetes no controlada, definida como una glucemia en ayunas > 150 mg/dl y una HbA1c ≥ 9 %.
8. Colelitiasis sintomática.
9. Antecedentes de toxicomanías o alcoholismo en los seis meses previos a la selección.
10. El paciente ha recibido un fármaco en investigación o ha participado en otro ensayo clínico en los 30 días previos a la selección.
11. El paciente ha recibido radioterapia por un tumor hipofisario o cualquier radioterapia por encima del cuello en cualquier momento antes del comienzo de la selección.
12. El paciente ha recibido pegvisomant, lanreotida o un agonista de la dopamina en los tres meses previos a la selección o en cualquier momento durante el ensayo.
13. El paciente ha recibido previamente un implante de octreótida.
14. Pacientes con antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, hematológicas, digestivas, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas importantes o de cualquier otra enfermedad sistémica coexistente grave o terminal que limite la esperanza de vida o que pueda interferir en la realización del estudio, o pacientes recluidos en centros penitenciarios o en instituciones mentales.
15. Candidatos que en estén en una lista de espera para cirugía durante el estudio.
16. Pacientes que, hasta la finalización del estudio, hayan donado más de:
a. 500 ml de sangre en 42 días
b. 1.500 ml de sangre en 180 días
c. 2.500 ml de sangre en 1 año
17. El paciente ha recibido una dosis nueva o no estable de tratamiento hormonal sustitutivo en los tres meses previos a la selección. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• La evaluación principal de la eficacia se realizará mediante la medición de parámetros farmacodinámicos resultantes del tratamiento con el implante, es decir, las concentraciones de somatotropina (GH) y del factor de crecimiento insulinoide (IGF-1). Los criterios de valoración principales serán las concentraciones medias de GH e IGF-1 durante el período de tratamiento de 24 semanas en comparación con las concentraciones previas al tratamiento.
• La seguridad y la tolerabilidad resultantes del tratamiento con el implante durante 24 semanas se evaluarán en función de los acontecimientos adversos comunicados espontáneamente y de las variaciones en las exploraciones físicas, las constantes vitales, el ECG de 12 derivaciones, los datos de laboratorio clínico, los medicamentos concomitantes, el tamaño del tumor hipofisario y parámetros ecográficos de la vesícula biliar. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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