E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10017374 |
E.1.2 | Term | Friedreich's ataxia |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de la Pioglitazone comparativement à un placebo sur l'atteinte neurologique des patients atteints de maladie de Friedreich. L'atteinte neurologique sera évaluée par l'échelle "International Cooperative Ataxia Rating Scale" (ICARS) mise au point sous l'égide de la Fédération Mondiale de Neurologie (Trouillas et al, 1997) et on considèrera que le traitement est efficace si sur 2 ans sur cette échelle l'augmentation est inférieure ou égale à 2 points, la stabilisation de l'état clinique étant déjà considérée comme une amélioration. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluer la tolérance du traitement - Evaluer l'efficacité du traitement par Pioglitazone sur l'atteinte neurologique mesurée par : - " Friedreich's Ataxia Rating Scale " FARS validée plus récemment (Lynch et al, 2005 ; Subramony et al, 2005 ; Lynch et al, 2006). / - l'analyse de la marche / - l' évaluation de la consommation énergétique à la marche / - l'étude de la posture /- étude des mouvements des membres supérieurs /- l'évaluation de la force musculaire /- l'évaluation du handicap fonctionnel par l'échelle DSS (Disability Status Scale) et de la qualité de vie par le questionnaire MOS SF-36 (Medical Outcome Study Short Form 36 item health survey) / - l'étude de l'acoustique de la parole et du langage /- l'évaluation des troubles ophtalmologiques / - l'évaluation de l'audition - évaluation de l'efficacité de la pioglitazone sur le plan cardiologique |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Mise en place d'un protocole et d'outils pour quantifier les fonctions du membre supérieur chez des personnes atteintes par la maladie de Friedreich (40 patients+40 témoins) |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
-Ataxie de Friedreich avec confirmation par étude moléculaire. Patients porteurs à l'état homozygote de l'expansion GAA dans le gène de la frataxine (Il sera demandé au patient de fournir les résultats de l'analyse génétique de confirmation de l'ataxie de friedreich), avec des expansions supérieures à 300 répétitions ; -Age à l'inclusion compris entre 7 et 24 ans inclus -Patients capables de faire 2 pas (y compris avec l'aide d'un déambulateur) ou de tenir debout -Patients symptomatiques sur le plan neurologique -Absence d'insuffisance cardiaque clinique et fraction d'éjection à l'échographie cardiaque supérieure à 50% -Patients (ou titulaires de l'autorité parentale pour les mineurs) ayant donné leur consentement éclairé -Patientes d'accord pour utiliser une méthode contraceptive si elles sont sexuellement actives pendant la durée de l'essai -Patients n'ayant reçu aucune modification de leur traitement (idebenone) et du dosage donné dans les 6 mois précédents l'inclusion et d'accord pour n'avoir aucune modification de leur traitement tout au long de l'essai -Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou CMU* CMU* : Couverture médicale universelle
Groupe témoins pour l'étude ancillaire - Age à l'inclusion 7ans et 24 ans - Absence d'incapacité au niveau des membres supérieurs (centrale ou périphérique) - Absence de mouvements anormaux - Capacité intellectuelle, motrice et neuropsychologique normale - Réalisation d'un examen médical préalable - Consentement éclairé et signé |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Groupe malade - Hétérozygotes composites - Sujets incapables de tenir debout même avec aide - Insuffisance cardiaque NYHA I à IV ou constatation à l'échographie cardiaque d'une fraction d'éjection inférieure à 50% ou diminution de la fraction d'éjection supérieure ou égale à 20% - Atteinte hépatique (ASAT, ALAT supérieures à 2, 5 fois la limite supérieure de la norme) - Patients diabétiques (glycémie supérieure à 1,26g/l à jeun ou supérieure à 2g à 120 minutes) - Modification du traitement habituel dans les 6 mois précédents l'étude et au cours de l'étude - Patiente enceinte ou allaitante
Groupe témoins (pour l'étude ancillaire) - Non-affiliation à un régime de sécurité sociale ou CMU (bénéficiaire ou ayant droit) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère de jugement principal choisi sera défini à partir de l'échelle ICARS " International Cooperative Ataxia Rating Scale " . L'efficacité de la pioglitazone sera définie par la prise au maximum de 2 points sur l'échelle ICARS au bout de 2 ans de traitement déterminant la stabilité / amélioration et définissant le succès. A contrario, l'échec sera défini par la prise de plus de 2 points sur l'échelle ICARS.
Les critères de jugement secondaires sont (cf protocole p 30) : Echelle FARS / Etude de la marche et de la station debout / Evaluation du mouvement des membres supérieurs (cf étude ancillaire ) / Evaluation du handicap fonctionnel par l'échelle DSS et de la qualité de vie par le questionnaire MOS SF- 36 / Evaluation ophtalmologique / Analyse acoustique du contrôle moteur de la parole / Evaluation de l'audition / Evaluation de l'atteinte cardiaque / Evaluation de la tolérance à la Pioglitazone / Profil pharmacocinétique de la Pioglitazone |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |