E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis hepática. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019660 |
E.1.2 | Term | Hepatic encephalopathy |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar si la administración de albúmina mejora la evolución de la encefalopatía hepática. Se utilizará como variable de eficacia principal la proporción de pacientes en los que han desaparecido los signos de encefalopatía hepática el día 4 del estudio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluar los efectos de la albúmina sobre la evolución de la encefalopatía hepática durante todo el periodo el estudio, determinando el grado de encefalopatía dos veces al día. - Analizar si la administración de albúmina disminuye la duración de la hospitalización. - Estudiar los efectos de la albúmina sobre índices de disfunción circulatoria (presión arterial media, función renal, concentración plasmática de hormonas vasopresoras). - Investigar si la administración de albúmina modifica índices de estrés oxidativo.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Edad entre 18 y 85 años. 2. Cirrosis hepática definida por una biopsia hepática previa o por datos clínicos. 3. Presencia de un episodio de encefalopatía hepática aguda de un estadio >2. Los elementos que se utilizarán para esta definición son: - Síndrome confusional agudo puesto en evidencia por una respuesta positiva a la escala CAM. - Inicio reciente: 72 horas antes de la inclusión. - Ausencia de un diagnóstico neurológico alternativo, para lo que se debe completar un protocolo sistemático. 4. Estadio de encefalopatía hepática >2 mediante la escala de West-Haven adaptada. 5. Se ha realizado una búsqueda sistemática de factores precipitantes de acuerdo con un protocolo sistemático. 6. Adecuadamente informados otorguen su consentimiento por escrito para participar en el estudio y someterse a las pruebas y exploraciones que ello comporta. En el momento de inclusión el consentimiento lo otorgará un representante (habitualmente un familiar), debido a que los pacientes presentan una disminución del nivel de conciencia. Una vez recuperado el nivel de conciencia se pedirá al paciente que corrobore el consentimiento. En caso negativo, el paciente será excluido del estudio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. En mujeres pre-menopaúsicas se realizará una prueba de embarazo previa a la inclusión. 2. Enfermedad terminal. A criterio del médico el paciente está en una situación irreversible, en la que la encefalopatía hepática es una manifestación final. Habitualmente esto corresponderá a pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) y una limitación marcada de la autonomía (performance status 3-4) antes del episodio de encefalopatía (por ejemplo por un hepatocarcinoma avanzado). 3. Necesidad de medidas de soporte intensivo. Se excluirá los pacientes que precisen ventilación asistida, hemodiálisis o soporte inotrópico. 4.Hemorragia digestiva activa. Antes de la inclusión deberá haber existido un periodo de 48 horas sin signos de hemorragia. 5.Comorbilidad neurológica o psiquiátrica que dificulte la valoración de la encefalopatía hepática. Ello incluye los enfermos con encefalopatía hepática crónica (definida como síntomas neurológicos persistentes graves con anterioridad al episodio de encefalopatía hepática) y pacientes con enfermedades mentales (demencia, enfermedad cerebrovascular con secuelas, enfermedad de Parkinson, esquizofrenia). 6. Situaciones clínicas en las que esté indicado la administración de albúmina. Se excluirá del estudio a pacientes con peritonitis bacteriana espontánea, síndrome hepatorrenal o pacientes con ascitis a tensión. Se recomienda que en caso de ascitis progresiva, que no responda a diuréticos o estos no puedan administrarse, se proceda a paracentesis repetidas de escaso volumen con reposición de suero fisiológico. 7. Situaciones clínicas en las que esté contraindicado administrar albúmina endovenosa. Se excluirá del estudio los pacientes con insuficiencia cardiaca.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Grado de encefalopatía hepática el cuarto día del estudio. Se realizará la evaluación del grado de encefalopatía utilizando la escala HESA. Esta valoración la realizará un evaluador externo (neuropsicólogo), que será el mismo para los tres centros que participan en el estudio y que desconocerá el grupo de tratamiento del paciente. El evaluador externo será distinto del evaluador que realizará la valoración diaria del grado de encefalopatía hepática y desconocerá los resultados de esta valoración diaria.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |