Clinical Trial Results:
Long-term extension, multi-centre, multi-national study to evaluate the safety and tolerability of oral BAY63-2521(1 mg, 1.5 mg, 2 mg, or 2.5 mg tid) in patients with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH).
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2008-003539-19 |
Trial protocol |
DE NL FR AT IT IE ES BE CZ PT DK SK GB |
Global end of trial date |
18 Aug 2019
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Sep 2020
|
First version publication date |
02 Sep 2020
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
BAY 63-2521/11349
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00910429 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Bayer AG
|
||
Sponsor organisation address |
Kaiser-Wilhelm-Allee, Leverkusen, Germany, D-51368
|
||
Public contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
|
||
Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
18 Aug 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
18 Aug 2019
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
18 Aug 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To assess the long-term safety and tolerability of BAY63-2521 in patients with inoperable Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) or recurrent or persisting pulmonary hypertension after surgical treatment.
|
||
Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Council for Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Before entering the study, the informed consent was read by and explained to all the subjects. Participating subjects signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Jun 2009
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
China: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 51
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Swaziland: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 8
|
||
Worldwide total number of subjects |
237
|
||
EEA total number of subjects |
128
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
141
|
||
From 65 to 84 years |
96
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Study was conducted at 71 centers in 25 countries or regions, between 01-JUL-2009 (first subject first visit) and 19-AUG-2019 (last subject last visit) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Of the 243 subjects who completed CHEST-1, 237 entered CHEST-2. 155 subjects were from the former riociguat treatment group, and 82 were from the former placebo group. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Study titration phase was from week 1 to week 8, in titration phase, blinded with respect to the riociguat dose. Study main phase wass starting from week 12 to the end of study. In study main phase, unblinded with respect to riociguat dose.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Riociguat-Former Riociguat 1.0-2.5 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were from the former riociguat (BAY 63-2521) treatment group of CHEST-1 (2007-000072-16) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Riociguat
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
BAY63-2521
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects from the riociguat 1.0-2.5mg group of CHEST-1 entered the extension study (CHEST-2) on the same dose as they received on the last day of CHEST-1 (Visit7). If the investigator requested a dose increase above that level via the IVRS, the subject received a sham titration. However, if the investigator requested a dose decrease (e.g. for safety reasons), dose modifications were possible, but without a subsequent re-increase before Visit5.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Riociguat-Former Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were from the former placebo group of CHEST-1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Riociguat
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
BAY63-2521
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
For subjects from the CHEST-1 placebo arm, the starting dose in CHEST-2 was 1.0 mg riociguat tid. The individual riociguat dose was titrated every 2weeks according to the peripheral SBP measured at trough before intake of the next morning dose. At the end of the titration phase (Visit5), subjects reached riociguat doses between 0.5mg tid and 2.5mg tid.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Riociguat-Former Riociguat 1.0-2.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects were from the former riociguat (BAY 63-2521) treatment group of CHEST-1 (2007-000072-16) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Riociguat-Former Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects were from the former placebo group of CHEST-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Riociguat-Former Riociguat 1.0-2.5 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects were from the former riociguat (BAY 63-2521) treatment group of CHEST-1 (2007-000072-16) | ||
Reporting group title |
Riociguat-Former Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects were from the former placebo group of CHEST-1 | ||
Subject analysis set title |
Long-term safety analysis set(SAF)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All 237 subjects who completed 16 weeks of treatment in the double-blind CHEST-1 study entered long term extension CHEST-2 study. Baseline of CHEST-2 was Week 0 of CHEST-1. All 237 subjects were included in the long-term safety set
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of subjects with treatment-emergent adverse events (TEAE) [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analyses of drug-related TEAEs were based on the assessment of causal relationship to study medication.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From administration of first dose of study medication up to 2 days after end of treatment with study medication.
|
||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Number of subjects with death [2] | ||||||||||||
End point description |
Analyses of deaths were based on the assessment of causal relationship to study medication. The safety follow-up visit was to be performed 30 days after the last dose of riociguat.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to safety follow-up visit
|
||||||||||||
| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of subjects with treatment-emergent high laboratory abnormalities in Hematology and Coagulation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with a treatment-emergent shift in hematology and coagulation parameters from normal or low at baseline to a high value at a timepoint after the start of treatment. The percentage was calculated by comparing the number of subjects with a normal or low value at baseline who had at least one high value after the start of treatment with the number of subjects with a normal or low value at baseline who also had at least one valid value after start of treatment.
A termination visit was only to be performed in the case of premature termination of study medication or if the sponsor announced the official end of the study.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Termination visit, up to 10 years
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of subjects with treatment-emergent low laboratory abnormalities in Hematology and coagulation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with a treatment-emergent shift in hematology and coagulation parameters from normal or high at baseline to a low value at a timepoint after the start of treatment.The percentage was calculated by comparing the number of subjects with a normal or high value at baseline who had at least one low value after the start of treatment with the number of subjects with a normal or high value at baseline who also had at least one valid value after start of treatment.
A termination visit was only to be performed in the case of premature termination of study medication or if the sponsor announced the official end of the study.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Termination visit, up to 10 years
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline of hemoglobin in Hematology and coagulation | ||||||||||||||||||
End point description |
Hemoglobin is a standard Hematology and coagulation parameter. A termination visit was only to be performed in the case of premature termination of study medication or if the sponsor announced the official end of the study.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Termination visit, up to 10 years
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [3] - Baseline: N=140 Termination Visit: N=5 [4] - Baseline: N=76 Termination visit: N=3 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of subjects with treatment-emergent high laboratory abnormalities in Clinical chemistry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects per treatment group with a treatment-emergent shift in clinical chemistry parameters from normal or low at baseline to a high value at a timepoint after the start of treatment. The percentage was calculated by comparing the number of subjects with a normal or low value at baseline who had at least one high value after the start of treatment with the number of subjects with a normal or low value at baseline who also had at least one valid value after start of treatment.
A termination visit was only to be performed in the case of premature termination of study medication or if the sponsor announced the official end of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Termination visit, up to 10 years
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of subjects with treatment-emergent low laboratory abnormalities in Clinical chemistry | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects per treatment group with a treatment-emergent shift in clinical chemistry parameters from normal or high at baseline to a low value at a timepoint after the start of treatment. The percentage was calculated by comparing the number of subjects with a normal or high value at baseline who had at least one low value after the start of treatment with the number of subjects with a normal or high value at baseline who also had at least one valid value after start of treatment.
A termination visit was only to be performed in the case of premature termination of study medication or if the sponsor announced the official end of the study.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Termination visit, up to 10 years
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline of urate in Clinical chemistry. | ||||||||||||||||||
End point description |
Urate is a standard clinical chemistry parameter. A termination visit was only to be performed in the case of premature termination of study medication or if the sponsor announced the official end of the study.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Termination visit, up to 10 years
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [5] - Baseline: N=147 Termination visit: N=5 [6] - Baseline: N=77 Termination visit: N=3 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change of Systolic blood pressure (SBP) | ||||||||||||||||||
End point description |
SBP was measured after the subject had been at rest for 10 minutes in a supine position. Low SBP was defined as SBP <95 mmHg, normal SBP as SBP 95–140mmHg, and high SBP as SBP >140 mmHg.
A termination visit was only to be performed in the case of premature termination of study medication or if the sponsor announced the official end of the study.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Termination visit, up to 10 years
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [7] - Baseline: N=155 Termination visit: N=126 [8] - Baseline: N=82 Termination visit: N=65 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change of Diastolic blood pressure (DBP) | ||||||||||||||||||
End point description |
DBP was measured after the subject had been at rest for 10 minutes in a supine position.
A termination visit was only to be performed in the case of premature termination of study medication or if the sponsor announced the official end of the study.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Termination visit, up to 10 years
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [9] - Baseline: N=155 Termination visit: N=126 [10] - Baseline: N=82 Termination visit: N=66 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change of Heart rate | ||||||||||||||||||
End point description |
Heart rate was measured after the subject had been at rest for 10 minutes in a supine position.
A termination visit was only to be performed in the case of premature termination of study medication or if the sponsor announced the official end of the study.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Termination visit, up to 10 years
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [11] - Baseline: N=155 Termination visit: N=126 [12] - Baseline: N=82 Termination visit: N=65 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change of Weight | ||||||||||||||||||
End point description |
Weight was evaluated for safety.
A termination visit was only to be performed in the case of premature termination of study medication or if the sponsor announced the official end of the study.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Termination visit, up to 10 years
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [13] - Baseline: N=155 Termination visit: N=123 [14] - Baseline: N=82 Termination visit: N=64 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change of oxygen saturation (SaO2) | ||||||||||||||||||
End point description |
SaO2 is one parameters of blood gas. The sample was obtained with the participant resting in a sitting or supine position for at least 10 minutes.
A termination visit was only to be performed in the case of premature termination of study medication or if the sponsor announced the official end of the study.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Termination visit, up to 10 years
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [15] - Baseline: N=154 Termination visit: N=3 [16] - Baseline: N=81 Termination visit: N=3 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change of arterial partial oxygen pressure (PaO2) | ||||||||||||||||||
End point description |
PaO2 is one parameter of blood gas. The sample was obtained with the participant resting in a sitting or supine position for at least 10 minutes.
A termination visit was only to be performed in the case of premature termination of study medication or if the sponsor announced the official end of the study.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Termination visit, up to 10 years
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [17] - Baseline: N=154 Termination visit: N=3 [18] - Baseline: N=81 Termination visit: N=4 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change of arterial partial pressure of carbon dioxide (PaCO2) | ||||||||||||||||||
End point description |
PaCO2 is one parameter of blood gas. The sample was obtained with the participant resting in a sitting or supine position for at least 10 minutes.
A termination visit was only to be performed in the case of premature termination of study medication or if the sponsor announced the official end of the study.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Termination visit, up to 10 years
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [19] - Baseline: N=154 Termination visit: N=3 [20] - Baseline: N=81 Termination visit: N=4 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change of RR duration from Electrocardiogram (ECG) | ||||||||||||||||||
End point description |
Heart rate from ECG is derived from the RR duration, unless arrhythmias such as atrial fibrillation or ventricular extra beats require additional calculations. ECGs were recorded after the subject had been at rest for 15 minutes in a supine position.
Analyses up to Month 48. After this timepoint, data was available for considerably fewer participants in the analysis set. "99999" denotes that value was not calculated due to very low number of subjects.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Month 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [21] - Baseline: N=149 Month 48: N=2 [22] - Baseline: N=75 Month 48: N=0 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change of PR duration from ECG | ||||||||||||||||||
End point description |
PR duration was evaluated as part of ECG. ECGs were recorded after the subject had been at rest for 15 minutes in a supine position.
Analyses up to Month 48. After this timepoint, data was available for considerably fewer participants in the analysis set. "99999" denotes that value was not calculated due to very low number of subjects.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Month 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [23] - Baseline: N=147 Month 48: N=2 [24] - Baseline: N=72 Month 48: N=0 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change of QRS duration from ECG | ||||||||||||||||||
End point description |
QRS duration was evaluated as part of ECG. ECGs were recorded after the subject had been at rest for 15 minutes in a supine position.
Analyses up to Month 48. After this timepoint, data was available for considerably fewer participants in the analysis set. "99999" denotes that value was not calculated due to very low number of subjects.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Month 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [25] - Baseline: N=148 Month 48: N=2 [26] - Baseline: N=74 Month 48: N=0 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change of QT duration in ECG | ||||||||||||||||||
End point description |
QT duration was evaluated as part of ECG. ECGs were recorded after the subject had been at rest for 15 minutes in a supine position.
Analyses up to Month 48. After this timepoint, data was available for considerably fewer participants in the analysis set. "99999" denotes that value was not calculated due to very low number of subjects.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Month 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [27] - Baseline: N=114 Month 48: N=2 [28] - Baseline: N=53 Month 48: N=0 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change in Six-minute walking distance (6MWD) test | ||||||||||||||||||
End point description |
6MWD is exercise testing and is one of efficacy evaluation
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to End of study visit
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [29] - Baseline: N=155 End of study visit: N=155 [30] - Baseline: N=82 End of study visit: N=82 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in Pulmonary vascular resistance (PVR) | |||||||||||||||||||||
End point description |
Pulmonary vascular resistance (PVR) was measured only if right-heart catheterization was performed as part of a regular diagnostic work-up.
Analyses up to Month 48 due to limited data. "99999" denotes that value was not calculated due to very low number of subjects.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Month 45 and Month 48
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
| Notes [31] - Baseline: N=146 Month 45: N=0 Month 48: N=2 [32] - Baseline: N=80 Month 45: N=1 Month 48: N=0 |
||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change in N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide (NT-proBNP) | ||||||||||||||||||
End point description |
NT-proBNP levels in the blood are used for diagnosis of acute congestive heart failure (CHF) and may be useful to establish prognosis in heart failure
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to End of study visit
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [33] - Baseline: N=135 End of study visit: N=135 [34] - Baseline: N=69 End of study visit: N=69 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in World Health Organization (WHO) functional class | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The subject’s functional class was determined according to the WHO classification: I: Patients with PH but without resulting limitation of physical activity. Ordinary physical activity does not cause undue dyspnea or fatigue, chest pain, or near syncope. II: Patients with PH resulting in slight limitation of physical activity. They are comfortable at rest. Ordinary physical activity causes undue dyspnea or fatigue, chest pain, or near syncope. III: Patients with PH resulting in marked limitation of physical activity. They are comfortable at rest. Less than ordinary activity causes undue dyspnea or fatigue, chest pain, or near syncope. IV: Patients with PH with inability to carry out any physical activity without symptoms. These subjects manifest signs of right-heart failure. Dyspnea and/or fatigue may even be present at rest. Discomfort is increased by any physical activity.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to End of study (EOS) visit
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [35] - Baseline: N=155 End of study visit: N=155 [36] - Baseline: N=82 End of study visit: N=81 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of subjects with clinical worsening | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to clinical worsening was a parameter that combined death and events reflective of persistent clinical worsening of the subject’s underlying diagnosis of pulmonary hypertension (PH).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From the baseline to End of study visit
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Incidence of clinical worsening events | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to clinical worsening was a parameter that combined death and events reflective of persistent clinical worsening of the subject’s underlying diagnosis of pulmonary hypertension (PH).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From the baseline to End of study visit
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Borg CR 10 Scale | ||||||||||||||||||
End point description |
The Borg CR10 Scale was measured in conjunction with the 6MWD test. The test was explained to the subject before starting the 6MWD test. Subjects were asked to rank their exertion at the end of the 6MWD test. Low values indicate low levels of exertion; high values indicate more intense exertion reported by the participant. The score ranges from 0 ("Nothing at all") to 10 (“Extremely strong – Maximal”).
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Week 12
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [37] - Baseline: N=155 Week 12: N=143 [38] - Baseline: N=82 Week 12: N=75 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change in score of EQ-5D questionnaire | ||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is a standardized instrument for use as a measure of health outcome. The EQ-5D is a self report questionnaire. The utility score is calculated based on five questions concerning problems with mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression. An increase in the utility score represents an improvement in quality of life. The score ranges from -0.594 (worst answer in all five questions) to 1 (best answer in all five questions).
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to End of study visit
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [39] - Baseline: N=154 End of study visit: N=154 [40] - Baseline: N=81 End of study visit: N=81 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change in score of Living with Pulmonary Hypertension (LPH) questionnaire | ||||||||||||||||||
End point description |
The LPH questionnaire is designed to measure the effects of PH and PH-specific treatments on an individual’s quality of life. The LPH is a self-report questionnaire and was completed by the subject. The LPH total score can range from 0 (best) to 105 (worst).
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to End of study visit
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [41] - Baseline: N=152 End of study visit: N=152 [42] - Baseline: N=80 End of study visit: N=80 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From administration of first dose of study medication up to 2 days after end of treatment with study medication.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Former Riociguat 1.0-2.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects from the riociguat 1.0-2.5 mg group of CHEST-1 entered the extension study(CHEST-2) with the same dose as they received on the last day of CHEST-1 (Visit7). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Former Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects from the placebo group of CHEST-1 entered the extension study (CHEST-2),the starting dose in CHEST-2 was 1.0 mg riociguat tid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
09 Jun 2009 |
Amendment 3:This amendment was implemented in response to recommendations from a series of investigator meetings conducted on a global level. The major changes concerned: - Clarifications and additions of exclusion criteria, including mandatory withdrawal from the trial if a subject misses study medication for longer than 3days at a stretch (9 missing doses) during the titration phase - Specification of 6MWD test - Change of Modified Borg Dyspnoea score to Borg CR10 Scale - Collection of healthcare resource information - Addition of definition of physical training program - Specification of timelines for study medication dosing - Addition of methodology for blood pressure measurement - Addition of dizziness and syncope as undesirable effects - Extension of visit window from Vn on to 14days - Addition of role of SC and DMC |
||
21 Mar 2010 |
Amendment 4:This amendment was implemented in response to recommendations from the SC and a series of investigator meetings conducted on a global level. The major changes concerned: - Abolition of mandatory overnight stays at Visit1 - Clarification of contraception methods in exclusion criteria - Clarification of pregnancy testing - Change in assessment periods - Clarification of use of the Modified Borg Dyspnoea Score in subjects who were enrolled before approval of CHEST-1 amendment3 in their country - Collection of smoking status information - Smoking added as interaction. Clearance of riociguat was found to be increased in smokers compared to non-smokers in study12166 in subjects with PH. - Addition of vomiting and gastritis as undesirable effects - Visit window for safety follow-up visit extended from 30 (+2) days to 30 (+5) days. |
||
14 Feb 2011 |
Amendment 5:This amendment modified the protocol to correct some typographical errors and to add laboratory measurements for calcium and phosphate for subjects included under amendment6 of CHEST-1. |
||
12 Dec 2012 |
Amendment 8:This amendment was initiated as an update based on the results of CHEST-1 and the overall riociguat development program. Changes to the protocol focused on operational aspects and were to facilitate some of the study-related activities. Among others, central laboratory and ECG collection was stopped and instead performed locally upon decision of the investigator. Visit procedures at individual visits were reduced, but all other aspects of safety monitoring remained unchanged. Other changes concerned: - Clarification of SAE definition: any hospitalization required to conduct a routine RHC was excluded from the definition - Change in 6MWD test: two conditions related to supplemental oxygen were removed. - DMC: a statement was added that DMC would stop when all patients are on open label dose of riociguat. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
