Clinical Trial Results:
Prevention of severe GVHD after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, applied as consolidation immunotherapy in patients with hematological malignancies. A prospective randomized phase III trial.
Summary
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EudraCT number |
2008-003540-11 |
Trial protocol |
NL BE |
Global end of trial date |
07 Jan 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Dec 2022
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First version publication date |
25 Dec 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HO96GVHD
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
HOVON
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Sponsor organisation address |
De Boelelaan 1117, Amsterdam, Netherlands,
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Public contact |
HOVON Data Center, HOVON, hdc@erasmusmc.nl
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Scientific contact |
HOVON Data Center, HOVON, hdc@erasmusmc.nl
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Jul 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
02 Jul 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Jan 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Objectives:
- to increase the proportion of patients with non severe GVHD within 180 days post-allo-SCT,
- to reduce the progression rate and
- to improve the progression free survival
using a time restricted immunosuppressive regimen or a short-course post-transplant GVHD prophylaxis consisting of high-dose cyclophosphamide as compared to a prolonged, standard immunosuppressive regimen.
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Protection of trial subjects |
Monitoring and Insurance
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Apr 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 491
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Worldwide total number of subjects |
494
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EEA total number of subjects |
494
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
418
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From 65 to 84 years |
76
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
All subjects gave written informed consent and were screened according to the inclusion- and exclusion criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard immunosuppression with Cyclosporin A and Myfortic. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Standard treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cyclosporine A
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft, Powder for infusion
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Routes of administration |
Infusion , Oral use
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Dosage and administration details |
Cyclosporine A (CyA) immunosuppression: 9 mg/kg p.o. (in 2 doses) OR 3 mg/kg i.v. (in 2 doses) from day -5/-3 (depending on local procedures) till day 180.
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Investigational medicinal product name |
Myfortic
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Myfortic immunosuppression: (2x 16 mg/kg p.o.) from day 0 till day 84. Myfortic will be given with a maximum of 2160 mg/day.
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Arm title
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Arm B | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Time-restricted immunosuppression with Cyclosporin A and Myfortic. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cyclosporine A
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft, Powder for infusion
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Routes of administration |
Infusion , Oral use
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Dosage and administration details |
Cyclosporine A time-restricted immunosuppression: 9 mg/kg p.o. (in 2 doses) OR 3 mg/kg i.v. (in 2 doses) from day -5/-3 (depending on local procedures) till day 84.
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Investigational medicinal product name |
Myfortic
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Myfortic time-restricted immunosuppression:(2x 16 mg/kg p.o.) from day 0 till day 28. Myfortic will be given with a maximum of 2160 mg/day.
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Arm title
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Arm C | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Post-transplant cyclophosphamide | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide during conditioning: 14.5 mg/kg i.v. (day -6 and -5).
Cyclophosphamide during post-transplant immunosuppression: 50 mg/kg i.v. (day +3 and +4)
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Investigational medicinal product name |
Fludarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Fludarabine during conditioning: 30 mg/m^2 i.v. (day -6 to -2) 5 days.
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Investigational medicinal product name |
Cyclosporine A
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft, Powder for infusion
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Routes of administration |
Infusion , Oral use
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Dosage and administration details |
Cyclosporine A during post-transplant immunosuppression: 9 mg/kg p.o. (in 2 doses) OR 3 mg/kg i.v. (in 2 doses) during day +5 till +70.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
Standard immunosuppression with Cyclosporin A and Myfortic. | ||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
Time-restricted immunosuppression with Cyclosporin A and Myfortic. | ||
Reporting group title |
Arm C
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Reporting group description |
Post-transplant cyclophosphamide |
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End point title |
Primary endpoint [1] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
See publication
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis has been uploaded in the chart section. |
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Attachments |
Statistical data section from publication List of reported non-SAE's List of reported SAE's |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs CTCAE grade >= 2 have to be reported (with the exception of progression). However, GVHD of all grades has to be reported on the GVHD forms.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Control group (standard immunosuppression)
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Time-restricted immunosuppression
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Post-transplant cyclophosphamide
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Oct 2010 |
The study objective and statistical analysis of quality of life assessment are changed; Reporting of pregnancies is added; The grading of acute GvHD is corrected. |
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17 May 2011 |
Change of principal investigator; The registration of patients receiving a T-cell depleted allogenic SCT was added; An extra inclusion criterion for the second randomization was added; dose adjustment of cyclosporin A was added; deletion of a off protocol reason (infusion of donor lymphocytes); |
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13 Mar 2012 |
Change of principal investigator; Deletion of the section 'severe GvHD; The registration of patients receiving a T-cell depleted allogeneic SCT and that will be treated with immunosuppression according to local hospital policy is deleted form protocol. It was added in version 3, but has not been implemented; correction with regards to reporting of GvHD; Information requested at registering patient is corrected from “patient’s initials or code” into “local patient code (optional)”. |
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17 Jul 2013 |
Addition of an additional treatment arm with a short-course post-transplant GVHD prophylaxis consisting of high-dose cyclophosphamide. (introduction, objectives, study design, treatment, statistical considerations); Changed inclusion criterion regarding age; Changes in reason for going off protocol treatment with regards to development of GVHD; Added is the use of a Summary of Product Characteristics (SPC) for an authorized medicinal product in the definition of SUSAR. |
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22 Apr 2014 |
• Arm 3 Post transplant cyclophosphamide: Cyclosporine A treatment is extended to +70 days
• Arm 3: Added option of cyclosporine A p.o. dose.
• Arm 1 and 2: Date start cyclosporine A is changed to day -5 –day -3 (depending on local procedures).
• Period of reporting adverse events is corrected (in accordance to earlier amendment
• Exemptions of SAE reporting are clarified
• Exemption of SAE reporting of chronic GvHD is limited to chronic GvHD not requiring systemic treatment.
• Added is a monitoring of overall mortality to detect possible differences in relapse rate between arm 1 and arm 3. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |