| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
"Hipertensión arterial pulmonar"
Pulmonary arterial hypertension. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064911 |
| E.1.2 | Term | Pulmonary arterial hypertension |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar el efecto de distintas dosis de PF-00489791 sobre el índice de resistencia vascular pulmonar (IRVP) en sujetos con hipertensión arterial pulmonar idiopática y familiar. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluar el efecto de distintas dosis de PF-00489791 sobre el índice de resistencia vascular sistémica (IRVS) y otros parámetros hemodinámicos sistémicos.
- Evaluar la especificidad de distintas dosis de PF-00489791 para la hemodinámica pulmonar frente a la sistémica.
- Evaluar el efecto de distintas dosis de PF-00489791 sobre el índice cardiaco, la PAP media y otros parámetros hemodinámicos pulmonares y sobre los gases en sangre, determinados por cateterismo cardiaco derecho.
- Evaluar la seguridad de distintas dosis de PF-00489791 después de administrar una dosis única.
- Caracterizar la farmacocinética de PF-00489791 en sujetos con HAP.
Otros:
- Evaluar el efecto de PF-00489791 sobre un biomarcador diana de GMPc y explorar su relación con la respuesta hemodinámica pulmonar en sujetos con hipertensión pulmonar primaria.
- Investigar la relación FC/FD entre la exposición a PF-00489791 y sildenafilo y los parámetros hemodinámicos pulmonares y sistémicos. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Suplemento de perfil molecular, versión final con fecha 30 de junio de 2008
El objetivo principal de esta investigación adicional es obtener, almacenar y utilizar muestras para investigar las posibles asociaciones entre la variación genómica y metabolómica:
- en relación con la respuesta a los fármacos del estudio, y
- en relación con las características de la hipertensión arterial pulmonar y otras enfermedades relacionadas. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hombres o mujeres, de edad mayor o igual a 18 años. Todas las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado (es decir, hormonal junto con dispositivo intrauterino o métodos de barrera con espermicida) durante todo el estudio y las cuatro semanas siguientes a la terminación de éste. Otras alternativas son la abstinencia sexual o que su pareja pudiera estar vasectomizada. Las pruebas de embarazo en orina y suero realizadas en la selección y la prueba de embarazo en orina en el momento basal deben ser negativas. Las mujeres que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o sean posmenopáusicas desde hace al menos dos años pueden incluirse en el estudio y no necesitan utilizar anticonceptivos.
2. Sujetos con hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI) o familiar (HAPF).
3. Sujetos con una PAP (presión arterial pulmonar) media mayor o igual a 25 mm Hg y una presión de enclavamiento capilar pulmonar (PECP) <15 mm Hg en descanso.
4. Documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado al sujeto (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio.
5. Sujetos dispuestos y capaces de cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Sujetos con alguna forma de hipertensión pulmonar distinta de la hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI) o familiar (HAPF).
2. Sujetos que estén recibiendo un tratamiento específico de la HAP, como inhibidores de la PDE5, antagonistas de los receptores de endotelina, prostanoides, nitratos o donantes de óxido nítrico en cualquier forma (oral, sublingual, bucal, transdérmica, por inhalación o en aerosol) o inhibidores potentes de la CYP3A4. Estos medicamentos deben haberse interrumpido al menos 30 días antes de la aleatorización.
3. Sujetos que utilicen suplementos crónicos de arginina incluido HeartBar®. (Éste se interrumpirá al menos 30 días antes de la aleatorización).
4. Sujetos a quienes se haya cambiado la dosis o la clase del tratamiento de fondo habitual de la HAP en los 30 días anteriores a la aleatorización. Se acepta un cambio en la dosis de los tratamientos anticoagulantes orales.
5. Se define como un cambio considerable a aproximadamente 5.000 pies o 1.500 metros.
6. Sujetos con valvulopatía importante (regurgitación >2) que no sea regurgitación tricuspídea o pulmonar. Los sujetos sometidos a una sustitución quirúrgica previa de una válvula pueden ser elegibles para entrar en el estudio previa consulta con el médico del estudio de Pfizer siempre que se cumplan las condiciones siguientes:
a) Que no haya indicios de HAP secundaria a la valvulopatía antes de la cirugía.
b) La prótesis valvular funciona normalmente según la ecocardiografía.
c) La sustitución valvular se hizo al menos un año antes de la aleatorización.
7. Sujetos con cardiomiopatía restrictiva o congestiva.
8. Sujetos con enfermedad arterial coronaria sintomática.
9. Sujetos con insuficiencia cardiaca descompensada aguda en los 30 días anteriores a la aleatorización.
10. Sujetos con una fracción de eyección del VI <45 % o una fracción de acortamiento VI <0,2 en los tres meses anteriores a la aleatorización.
11. Sujetos con hipotensión arterial sistémica con una presión arterial sistólica <90 mm Hg en el momento de la selección o en el momento basal (en supino o de pie).
12. Sujetos con hipertensión arterial sistémica con una presión arterial sistólica >140 mm Hg en el momento de la selección o en el momento basal (en supino o de pie).
13. Sujetos que hayan sufrido un infarto de miocardio o un ictus en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
14. Sujetos con shunts intracardíacos, incluidos los sometidos a septostomía auricular.
15. Sujetos con bradi o taquiarritmia incontrolada, con marcapasos o desfibriladores implantables colocados <60 días antes de la aleatorización.
16. Mujeres embarazadas o lactantes.
17. Sujetos con antecedentes de embolia pulmonar verificada mediante gammagrafía de ventilación/perfusión, angiograma o TC helicoidal del tórax.
18. Sujetos con alteraciones degenerativas hereditarias de la retina (como retinitis pigmentaria) o antecedentes de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) o retinopatía diabética proliferativa sin tratar.
19. Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar crónica o restrictiva (por ejemplo, EPOC o escleroderma) con deterioro de la función pulmonar definida por una CPT <60 % y/o un FEV1 menor o igual a 80 % en los 30 días anteriores a la aleatorización.
20. Sujetos con intolerancia o alergia previas a los inhibidores de la PDE5 o con antecedentes de alergias múltiples clínicamente importantes.
21. Sujetos en quienes haya fracasado previamente el tratamiento de la HAP con un inhibidor de la PDE5.
22. Sujetos con insuficiencia renal (creatinina sérica >2,5 x Límite Superior Normal (LSN) en la selección.
23. Sujetos con insuficiencia hepática (ALT y/o AST >3 x LSN, y/o bilirrubina mayor o igual a 2 mg/dl) en la selección o hipertensión pulmonar portal.
24. Sujetos con anomalías hematológicas graves (por ejemplo, anemia grave, Hb <10 g/dl, leucopenia, leucocitos <2.500/µL).
25. Sujetos que se sabe son VIH-seropositivos.
26. Sujetos que participen en otro ensayo clínico de un medicamento o un producto sanitario en investigación o que hayan participado en los 30 días anteriores a la visita de selección.
27. Sujetos que, a criterio del investigador, presenten indicios de abuso de drogas, incluido el alcohol.
28. Sujetos que hayan donado sangre durante el mes anterior o que tengan intención de donar sangre o derivados de la sangre durante el estudio o durante el mes siguiente a la terminación del estudio.
29. Sujetos que, en opinión del investigador, no es probable que completen el estudio por cualquier motivo.
30. Sujetos con otra condición médica o psiquiátrica o anomalía analítica severa, aguda o crónica, que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del producto en investigación o pueda interferir en la interpretación de los resultados del ensayo y que, a juicio del investigador, hiciera que el sujeto fuera inadecuado para entrar en este ensayo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Evaluar el efecto de distintas dosis de PF-00489791 sobre el índice de resistencia vascular pulmonar (IRVP) en sujetos con hipertensión arterial pulmonar idiopática y familiar. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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