Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   43865   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7286   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2008-003657-32
    Sponsor's Protocol Code Number:ML21999
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2008-10-16
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2008-003657-32
    A.3Full title of the trial
    Estudio abierto fase II de bevacizumab en combinación con paclitaxel y gemcitabina como tratamiento de primera línea en pacientes diagnosticados de carcinoma de mama metastasico o localmente avanzado HER-2 negativo
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    Avaluz
    A.4.1Sponsor's protocol code numberML21999
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorRoche Farma S.A.
    B.1.3.4CountrySpain
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name AVASTIN 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderROCHE REGISTRATION LIMITED
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationSpain
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNBEVACIZUMAB
    D.3.9.2Current sponsor codeRo4876646
    D.3.9.3Other descriptive nameBEVACIZUMAB
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number25
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Yes
    D.3.11.13.1Other medicinal product typeAnticuerpo monoclonal humanizado recombinante
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name AVASTIN 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderROCHE REGISTRATION LIMITED
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationSpain
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNBEVACIZUMAB
    D.3.9.2Current sponsor codeRo4876646
    D.3.9.3Other descriptive nameBEVACIZUMAB
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number25
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Yes
    D.3.11.13.1Other medicinal product typeAnticuerpo monoclonal humanizado recombinante
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) o localmente recurrente (LR) HER2 negativo que no han recibido quimioterapia previa para el CMm o LC.
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Valorar la eficacia de la combinación de bevacizumab junto con paclitaxel y gemcitabina por medio de la supervivencia libre de progresión (SLP).
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    1. Valorar la eficacia de bevacizumab cuando se asocia con paclitaxel y gemcitabina en combinación en el tratamiento de primera línea de pacientes con CMm o LR, medida como respuestas globales (RG), supervivencia global (SG) y duración de la respuesta (DR)
    2. Valorar la seguridad y tolerabilidad de bevacizumab en combinación con paclitaxel y gemcitabina como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) o localmente recurrente (LR) HER2 negativo.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. El paciente otorga el consentimiento informado por escrito (el formulario de consentimiento informado debe estar aprobado por el Comité Ético) antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
    2. Edad > 18 años.
    3. El paciente es capaz de cumplir y completar todos los procedimientos del protocolo.
    4. Paciente con adenocarcinoma de mama histológica o citológicamente confirmado, con enfermedad metastásica o LR con enfermedad medible usando los criterios RECIST o enfermedad sólo ósea.
    5. Las pacientes deben ser candidatos a quimioterapia y en el caso de enfermedad localmente avanzada no deben disponer de cirugía con intención curativa.
    6. Grado de actividad (performance status, PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
    7. HER2 negativo documentado.
    8. Estado de los receptores hormonales documentado (positivo o negativo)
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Quimioterapia previa para CMm o LR
    2. Permitido el Tto. hormonal previo para enfermedad metastásica o LR. Debe haberlo suspendido al menos 3 semanas antes de la inclusión del paciente en el ensayo. Incluye pacientes que han modificado el Tto. hormonal por otras razones que la progresión de la enfermedad (p.e. toxicidad).
    3. Cualquier Tto. adyuvante previo con antraciclinas dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión del paciente. La dosis acumulada máxima recibida no debe superar 360 g/m2 de doxorrubicina y de 720 mg/m2 de epirrubicina.
    4. Radioterapia previa para Tto. de la enfermedad metastasica. Sin embargo, la radioterapia previa para la adyuvancia es permitida, siempre que la última dosis haya sido antes de los 6 meses de la inclusión del paciente en el ensayo. La radioterapia paliativa para control del dolor de metástasis oseas es permitida previa a la entrada en el estudio pero no debe haberse irradiado más del 30% de la médula ósea y la última dosis debería no haberse administrado dentro de las 3 semanas previas a su inclusión dentro del ensayo.
    5. Función renal insuficiente
    6. Función hematológica insuficiente
    7. Función hepática insuficiente
    8. Evidencia de compresión medular espinal causada x metástasis o evidencia de metástasis cerebrales. En caso de sospecha clínica de afectación cerebral, debe realizarse dentro de las 4 semanas previas a la inclusión un estudio de CT o MRI cerebral.
    9. Neuropatía periférica preexistente NCI CTC-AE Grado >2 en la inclusión.
    10. Cirugía menor dentro de las 24 h. previas a la inclusión.
    11. Procedimientos quirúrgicos mayores, biopsia abierta o daño traumático significativo dentro de los 28 días previos a la inclusión o anticipación en la necesidad de cirugía mayor durante el curso del estudio.
    12. Tto. crónico diario con corticoides (dosis equivalente mayor a 10mg/día de metilprednisolona).Los corticoides inhalados están permitidos.
    13. Tto. crónico con ácido acetilsalicílico (>325 mg/día) o clopidrogel (>75 mg/día).
    14. Índice internacional normalizado (INR) > 1,5 y PTT > 1,5 x LNS en los 7 días previos a la inclusión en aquellos pacientes que no están siendo tratados con anticoagulantes. Los pacientes que reciben Tto. con anticoagulantes podrán ser incluidos únicamente si se encuentran en Tto. con heparinas de bajo peso molecular.
    15. Otro tumor primario dentro de los 5 años previos a la inclusión, excepto carcinoma de cervix in situ tratado de forma adecuada, carcinoma escamoso de piel o carcinoma basocelular de piel controlado adecuadamente.
    16. Historia o evidencia a traves del ex. neurológico de enfermedad del sistema nervioso central no relacionada con el cancer a menos que se encuentren bien tratadas con Tto. médico éstandar.
    17. Antecedentes o pruebas de coagulopatía o diátesis hemorrágica hereditaria con riesgo de hemorragia.
    18. LVEF basal < 50% medida por ecocardiograma o MUGA.
    19. Hipertensión no controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg).
    20. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (activa), por ejemplo accidente cerebrovascular (&#8804;6 meses antes de la inclusión), infarto de miocardio (&#8804;6 meses antes de la inclusión), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) Clase &#8805;II de la NYHA y arritmia cardíaca grave que requiere Tto. durante el estudio, que pueda interferir con la regularidad del Tto. del estudio o que no se controle con la medicación.
    21. Herida no cicatrizada, úlcera péptica activa o fractura ósea reciente en los 28 días anteriores a la inclusión.
    22. Antecedentes de fístula abdominal, perforación digestiva o absceso intrabdominal en los 6 meses previos a la inclusión.
    23. Infección activa que requiera Tto. antibiótico endovenoso en el momento de la inclusión.
    24. Mujeres con útero intacto (a menos que hayan permanecido amenorreicas durante los últimos 24 meses) que no utilicen métodos anticonceptivos no hormonales eficaces durante el estudio y en los 6 meses siguientes a la última admón. de bevacizumab.
    25. Mujeres embarazadas y lactantes. Se deberá realizar prueba de embarazo serica como máx.7 días antes de la inclusión en el estudio en mujeres en edad fértil.
    26. Hombres que no utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante un periodo de 60 días después de la últ. admón. de bevacizumab.
    27. Tto. con otro agente experimental o participación en otro estudio clínico en los 30 días previos a la inclusión.
    28. Hipersensibilidad conocida a bevacizumab, a cualquiera de sus excipientes, o a los quimioterápicos.
    29. Hipersensibilidad a los productos de celulas ovaricas de hamsterChino u otros Ac humanizados o recombinantes humanos.
    30. Pruebas de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica o neurológica, datos obtenidos en la exploración física o datos analíticos que aporten indicios razonables de una enfermedad que suponga una contraindicación del uso de un fármaco en investig. o que suponga para el paciente un riesgo
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    SEGURIDAD:Incidencia de acontecimientos adversos graves y no graves relacionados con bevacizumab. Se registrará información complementaria acerca de los acontecimientos adversos de interés especial (graves y no graves) tales como hipertensión, proteinuria, tromboembolia arterial y venosa, ICC, hemorragia en el SNC, otras hemorragias, complicaciones en la cicatrización de heridas y perforación intestinal. Se valorarán todos los AA utilizando de acuerdo a los criterios de terminología comunes de efectos adversos (CTCAE) versión 3.0, incluyendo los efectos adversos graves (AEG).
    EFICACIA:1. Duración de la supervivencia (definida como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento de primera línea hasta la muerte por cualquier causa).
    2. Tiempo hasta progresión documentada de la enfermedad (definida como el periodo transcurrido desde el inicio del tratamiento de primara línea hasta progresión de la enfermedad valorada por el investigador).
    3. Respuesta tumoral basada en criterios RECIST usando CT, RM o gammagrafía osea, en caso de metástasis única ósea, y examen físico realizado al screeening y cada 3 ciclos hasta progresión de la enfermedad, inicio de nueva línea de tratamiento o muerte. Los pacientes que alcancen CR o RP deberán confirmarlo al menos a las 4 semanas tras la documentación inicial de la respuesta. Durante el seguimiento se realizarán valoraciones de respuesta cada 3 meses.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans Information not present in EudraCT
    E.7.1.2Bioequivalence study Information not present in EudraCT
    E.7.1.3Other Information not present in EudraCT
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised Information not present in EudraCT
    E.8.1.2Open Information not present in EudraCT
    E.8.1.3Single blind Information not present in EudraCT
    E.8.1.4Double blind Information not present in EudraCT
    E.8.1.5Parallel group Information not present in EudraCT
    E.8.1.6Cross over Information not present in EudraCT
    E.8.1.7Other Information not present in EudraCT
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Information not present in EudraCT
    E.8.2.2Placebo Information not present in EudraCT
    E.8.2.3Other Information not present in EudraCT
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned23
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    Después de que se ha completado la visita final, se tendrá en observación al paciente cada tres meses hasta completar los 24 meses desde la inclusión del paciente en el ensayo para valoración de la toxicidad y la respuesta mediante los estudios de imagen y estado de supervivencia.
    En el caso en que el paciente no haya progresado en los 24 meses tras su inclusión, se seguirá hasta que ocurra la misma, el paciente abandone el estudio de forma voluntaria o fallezca.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years3
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero Information not present in EudraCT
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Information not present in EudraCT
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) Information not present in EudraCT
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Information not present in EudraCT
    F.1.1.5Children (2-11years) Information not present in EudraCT
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Information not present in EudraCT
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male No
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations No
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception Information not present in EudraCT
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Information not present in EudraCT
    F.3.3.3Pregnant women Information not present in EudraCT
    F.3.3.4Nursing women Information not present in EudraCT
    F.3.3.5Emergency situation Information not present in EudraCT
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Information not present in EudraCT
    F.3.3.7Others Information not present in EudraCT
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state85
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2008-12-18
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2008-12-10
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2011-12-22
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

    European Medicines Agency © 1995-Fri Apr 26 23:16:27 CEST 2024 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    EMA HMA