E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de ovario (en una segunda o tercera remisión completa)
Ovarian cancer (second or third complete remission) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066697 |
E.1.2 | Term | Ovarian cancer recurrent |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo primario de este estudio es: - Estimar el beneficio clínico de la adición de GDC-0449 como terapia de mantenimiento para pacientes con cáncer ovárico en una segunda o tercera remisión completa, conforme a la medición de la PFS determinada por el investigador por medio de evaluación radiográfica |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios de este estudio son: - Realizar una evaluación preliminar de la seguridad y tolerabilidad de GDC-0449 en esta población - Evaluar la relación entre la expresión detectable de Hh en tejido tumoral conservado y el beneficio clínico de GDC-0449 en pacientes según la medición de la PFS. - Realizar una evaluación preliminar de la eficacia de GDC-0449 según la medición de la supervivencia global
Los objetivos exploratorios de este estudio son: - Explorar el efecto de la expresión de Hh en tejido de tumor conservado en objetivos secundarios - Explorar el efecto de la vía de señalización Hh en objetivos primarios y secundarios - Explorar el efecto de GDC-0449 sobre la PFS según lo evaluado por una combinación de CA-125 y criterios radiográficos |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Título del estudio: SUBESTUDIO DE DEPÓSITO DE ADN EN ASOCIACIÓN CON EL ESTUDIO SHH4489g SOBRE GDC-0449
Fecha y versión del protocolo: SHH4489g de fecha 09 de junio de 2008
El objetivo principal de este estudio es realizar análisis exploratorios para generar hipótesis que identifiquen los genes asociados a la respuesta al tratamiento, la toxicidad o el riesgo de enfermedad. Si se identifican dichas hipótesis genéticas, podrán examinarse en futuros estudios clínicos dentro de este campo terapéutico. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Las pacientes deberán cumplir los siguientes criterios de inclusión para ser aptas de entrar en el estudio:
- Edad > ó = 18 años - Diagnóstico histológico de carcinoma epitelial de ovario, carcinoma peritoneal primario, o carcinoma de trompa de Falopio - Deberán estar en segunda o tercera remisión completa, haber recibido quimioterapia (basada en platino y/o no basada en platino) para enfermedad recurrente, y haber alcanzado una remisión completa tras el régimen de quimioterapia más reciente La remisión completa se define como ausencia de síntomas que sugieran cáncer persistente, TAC de torax/ abdomen/ pelvis sin evidencia de cáncer ovárico dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización, y CA-125 normal (medido dentro de las 2 semanas a partir de la aleatorización) seguida de la finalización de la quimioterapia anterior. - Las pacientes deberán haber concluido sus regímenes de quimioterapia citotóxica más recientes (basada en platino o no basada en platino) no menos de 3 semanas y no más de 12 semanas antes de la selección. - El tejido conservado deberá estar disponible y solicitado. El tejido deberá consistir en muestras representativas del tumor en bloques de parafina (preferentemente) o en por lo menos 15 portas no teñidos, con correspondiente informe patológico, obtenido en cualquier momento previo a la entrada en el estudio. - Estado funcional 0 ó 1 por el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ver Anexo D) - Capacidad hematopoyética adecuada, definida por lo siguiente: Hemoglobina > 8.5 g/dL, no dependiente de transfusión Recuento de granulocitos > o = 1200/microlitros Plaquetas > o = 75.000/microlitros - Función hepática adecuada, definida por: AST y ALT < ó = 3 × el límite superior normal (LSN) Bilirrubina total < ó = 1.5 × LSN o dentro de 3 x LSN para pacientes con enfermedad de Gilbert - Función renal adecuada, definida por: Creatinina sérica < ó = 2.0 mg/dL o medida de aclaramiento de creatinina > 50 mL/minuto - Prueba de embarazo negativa en el Día 1 - Para mujeres en edad fértil: Uso de dos métodos eficaces de contracepción por barrera, incluyendo un método de barrera (Ver Anexo C para métodos anticonceptivos inaceptables.) - Consentimiento informado firmado |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Las pacientes que reúnan alguno de los siguientes criterios quedarán excluidas del estudio:
- Embarazo o lactancia Para mujeres en edad fértil: Uso de dos métodos eficaces de contracepción por barrera, incluyendo un método de barrera, durante el estudio y durante los 12 meses posteriores a la descontinuación del fármaco en estudio (ver Anexo C para métodos anticonceptivos inaceptables). - Las pacientes cuyo cáncer ovárico se encuentre en primera remisión - Las pacientes no deberán haber experimentado más de dos recurrencias - Terapia actual anti-tumor no especificada por protocolo, sea aprobada o no aprobada (por ejemplo, quimioterapia, terapia hormonal, otra terapia especificada, radioterapia, cirugía, terapia a base de hierbas) - Participación actual, reciente (dentro de 4 semanas del Día 1), o planeada en un estudio de fármaco experimental mientras estén paticipando en este estudio - Historial de otros tumores dentro de 3 años del Día 1, excepto para tumores con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, como CBC adecuadamente tratado o carcinoma de célula escamosa de la piel; carcinoma ductal in situ de mama; o carcinoma in situ de cuello del útero - Enfermedad médica no controlada como infecciones que requieran antibióticos IV - Expectativa de vida < 12 semanas - Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico, o hallazgo clínico de laboratorio que indique sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner a la paciente en alto riesgo a raíz de complicaciones del tratamiento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El objetivo de eficacia primaria en este estudio es el índice de riesgo (HR) de PFS utilizando el modelo de Cox estratificado. La PFS será definida como el período desde la aleatorización hasta la primera prueba de progresión radiográfica o muerte por cualquier causa, determinado por el investigador. Las pacientes que no cumplen los criterios de progresión de la enfermedad, pero que mueren, serán tratadas como si hubieran progresado para el análisis de PFS. Las pacientes que no cumplen los criterios de progresión de enfermedad y no mueren serán examinadas en el momento de la última evaluación de tumor. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El tratamiento continuará hasta evidenciarse una progresión radiográfica, hasta que la paciente experimente toxicidades intolerables más probablemente atribuibles a GDC-0449, o hasta que la paciente se retire del estudio.
A las pacientes que discontinúen el tratamiento del estudio se les hará un seguimiento de supervivencia aproximadamente cada 3 meses hasta su muerte, pérdida de seguimiento o terminación del estudio por Genentech. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |