Clinical Trial Results:
An open, randomized clinical phase I/II trial to investigate maximum tolerated dose, efficacy, and safety of lenalidomide/low-dose dexamethasone in combination with continuous oral cyclophosphamide compared to lenalidomide/low-dose dexamethasone combined with single cyclophosphamide doses IV in patients with relapsed/refractory multiple myeloma
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Summary
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EudraCT number |
2008-003829-16 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
24 Oct 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Apr 2022
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First version publication date |
07 Apr 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RV-MM-DSMM-0279
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01019174 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gesellschaft für medizinische Innovation Hämatologie und Onkologie mbH
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Sponsor organisation address |
Almstadtstr. 7, Berlin, Germany, 10119
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Public contact |
Medical Consulting, Gesellschaft für medizinische Innovation - Hämatologie und Onkologie mbH, info@gmiho.de
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Scientific contact |
Martin Kropff, MD, Department of Medinice, Hematology/Oncology University of Münster, martin.kropff@ukmuenster.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Aug 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Oct 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Oct 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
• To determine maximum tolerated dose (MTD) of CY (PO and IV) in combination with LEN and low-dose DEX
• To investigate best objective response (EBMT criteria) of both treatment regimens
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Protection of trial subjects |
The conduct of this study was in compliance with the Good Clinical Practice Guidelines and under the guiding principles detailed in the Declaration of Helsinki. The study was also carried out in keeping with applicable law(s) and regulation(s).
Blood sampling, bone marrowe biopsy and imaging procedures such as X-rays and computerized tomography were not be used more frequently during the study than during routine care for this indication. All patients taken lenalidomide were counseled about pregnancy prevention and the risk of fetal exposure every 28 days. An unscheduled visit could occur at any time during the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Feb 2010
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
3 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 31
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Worldwide total number of subjects |
31
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EEA total number of subjects |
31
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
21
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From 65 to 84 years |
10
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The trial was conducted at 4 trial sites only in Germany; one of these trial sites were closed. The clinical trial was conducted between 02 Feb 2010 until 24 Oct 2016. The last patient had been randomized on August 8, 2013. Recruiting was prematurely stopped on 17 Oct 2013 due to poor recruitment. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
In phase I maximal tolerated dose for cyclophosphamide (MTD) was planned to be determined. In phase II the efficacy and safety on basis of the determined MTD for 20 patients were planned to be examined. A total of 31 patients had been randomized. 16 patients were randomized into arm with cyclophosphamide IV, 15 into arm with cyclophosphamide PO. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Overall | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Dose Level 1: CY IV: 250 mg/m² on day 1
Dose Level 2: CY IV: 375 mg/m² on day 1
Dose Level 3: CY IV: 500 mg/m² on day 1
Dose Level 4: CY IV: 625 mg/m² on day 1
Dose Level 5: CY IV: 750 mg/m² on day 1
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dose Level 1: CY PO: 50mg/day on day 1-10
Dose Level 2: CY PO: 50mg/day on day 1-15
Dose Level 3: CY PO: 50mg/day on day 1-20
Dose Level 4: CY PO: 100mg/day on day 1-13
Dose Level 5: CY PO: 100mg/day on day 1-15
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Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Revlimid®
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The planned dose of lenalidomide for investigation is 25 mg/day, orally on days 1 - 21 followed by 7 days rest (28-day cycle). Dosing will be at approximately the same time each day. Lenalidomide may be taken with or without food. Capsules should be taken unchewed with sufficient fluid. Only one cycle of study drug will be supplied to the patient each cycle.
Subjects experiencing adverse events may need study treatment modifications.
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The planned dose of dexamethasone is 40 mg/day, orally on days 1, 8, 15 and 22 of the 28-day cycle. Dosing will be in the morning at approximately the same time each day.Dexamethasone may be taken with or without food. Tablets should be taken unchewed with sufficient fluid.
Subjects experiencing adverse events may need study treatment modifications.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Overall
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Maximum tolerated dose [1] | ||||||
End point description |
In phase I MTD of CY will be determined using a common dose escalation scheme with 3 to 6 patients per dose level.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
MTD will be defined on the basis of dose-limiting toxicities (DLT) observed during the first treatment course.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: 25 patients in total were reported to have terminated study treatment. Due to the incomplete data situation, no statement can be made about efficacy within the study. No results (efficacy or safety) could not obtained for the recommended dose based on the low number of patients treated in the MTD. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
from Day1 to Short-term Follow Up (every 4 weeks till first progressive disease)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall reported SAEs
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: All AEs should be recorded by the Investigator(s) from the time of first intake of study medication until 28 days after the end of treatment with LEN-DEX-CY. During maintenance therapy with LEN-DEX only AEs with grade ≥ 3 and SAEs should be documented. |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Dec 2010 |
Protocol (Version 3.0, 27.09.2010): Clarifications on study treatment and scheduled study assessments |
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27 Mar 2012 |
Protocol (Version 4.0, 10.01.2012): documentation on second primary malignancies, change of primary packaging material for the IMP lenalidomide |
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24 May 2013 |
Protocol (Version 5.0, 29.04.2013): updated SmPC lenalidomide |
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13 Jul 2015 |
Protocol (Version 6.0, 08.06.2015): changes within SmPCs were implemented; prolongation of follow-up period; site deregistration |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Recruiting was prematurely stopped on 17 October 2013 due to the fact that recruiting had been much slower than expected and thus the project aim would not be reached. | |||
