Clinical Trial Results:
Effects of long term albumin 20% administration on the cardiocirculatory and renal function, and hepatic hemodynamics in patients with advanced cirrhosis and ascites.
Summary
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EudraCT number |
2008-003920-40 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
02 Apr 2014
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
24 Jun 2023
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First version publication date |
17 Oct 2019
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
IG0802
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00968695 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Instituto Grifols, S.A.
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Sponsor organisation address |
Can Guasch 2, Parets del Valles, Barcelona, Spain, 08150
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Public contact |
Mireia Torres, MSc, Instituto Grifols, S.A., mireia.torres@grifols.com
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Scientific contact |
Mireia Torres, MSc, Instituto Grifols, S.A., mireia.torres@grifols.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Jun 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Apr 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Pharmacodynamics and pathophysiological study to assess the effects of prolonged administration of human albumin on cardiocirculatory and renal function and hepatic hemodynamics in subjects with advanced cirrhosis and ascites.
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Protection of trial subjects |
Standards for Good Clinical Practice were adhered to for all procedures in this clinical study. The investigators ensured that the clinical study was conducted in full conformance with appropriate local laws and regulations and the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Sep 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 31
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Worldwide total number of subjects |
31
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EEA total number of subjects |
31
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
20
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Thirty-one subjects of both sexes, aged within 18 to 80 years of age with advance liver cirrhosis and ascites who gave their consent for participation, were included in this study. | ||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects of both sexes, aged 18 to 80 years, with advanced cirrhosis and ascites who gave their written informed consent to participate after being fully informed by the investigator were included in the trial. Subjects met all inclusion criteria and none of the exclusion criteria. | ||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label study; therefore no blinding techniques were applicable.
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Arms
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Arm title
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ITT Population | ||||||||||||
Arm description |
The Intention to Treat (ITT) Population was defined as the subset of subjects who received at least one dose of the study medication. The ITT Population was used for all efficacy and safety analyses. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Albumin (Human Albumin Grifols 20% solution for infusion)
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Investigational medicinal product code |
B05AA01
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Other name |
Albutein 20%
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pre-interim analysis:
The pattern of administration of 20% human albumin was 1g/kg every 2 weeks with a dose minimum of 60g and a maximum of 100g in subjects weighing less than 60kg and more than 100kg, respectively.
Post-interim analysis:
The pattern of administration of 20% human albumin is 1.5g/kg every week with a minimum of 90g and a maximum of 150g in patients weighing less than 60kg and more than 100kg, respectively.
Treatment duration is 12 weeks, which includes 13 administrations of albumin.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study (overall period)
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ITT Population
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Reporting group description |
The Intention to Treat (ITT) Population was defined as the subset of subjects who received at least one dose of the study medication. The ITT Population was used for all efficacy and safety analyses. |
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End point title |
Hemodynamic Parameters [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in hemodynamic parameters from Baseline to Week 14 are described.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 14
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Echocardiography Parameters [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in echocardiography parameters from Baseline to Week 14 and Week 20 are described.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 14 and Week 20
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Hormonal Parameters [3] | ||||||||||||||||
End point description |
Change in hormonal parameters from Baseline to Week 14 and to Week 20 are described.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 14 and Week 20
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Isotopic Parameters [4] | ||||||||||||
End point description |
Change in isotopic parameters from Baseline to Week 14 are described.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 14
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Subjects were monitored from the time of the signature of the ICF to the end of the follow-up period (Week 20) for assessment of AEs.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
ITT Population
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Reporting group description |
The Intention to Treat (ITT) Population was defined as the subset of subjects who received at least one dose of the study medication. The ITT Population was used for all efficacy and safety analyses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Jul 2009 |
To allow the inclusion of subjects who were being treated with beta-blocking drugs. The reason was that most subjects in the study population were being treated with these drugs. Therefore, allowing the inclusion of these subjects increases the number of subjects available for the study and it was possible that the sample was more similar to the study population, which was taken into account for the eventual design of Phase III.
Plan to carry out an intermediate analysis when half of the expected sample (15 subjects) was recruited. If the efficacy results were positive for the product under study, it would follow the established plan. On the other hand, if the efficacy results were not positive and no serious safety problems were detected, the dose of albumin would be increased to 1.5g/kg every 2 weeks (with a minimum of 90g and a maximum of 150g per administration). |
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16 Mar 2010 |
The amount of blood drawn for each determination was increased from 5 ml to 10 ml. The reason was that it was observed in subjects already included in the clinical trial that a volume of 5 ml was insufficient to accurately determine the hormonal parameters.
The extraction route was modified with Medicut® of 18 or 20 F, the 22F pathways are excessively small and do not allow the extraction of blood by vacuum which could contribute to the sample hemolysis.
The paragraph of "prohibited treatments" and Annex 6 "Data Collection Notebook" was modified. |
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27 Sep 2011 |
In the intermediate analysis carried out by the investigators on the variable "plasma renin activity" the expected decrease was not observed but a slight increase (although not statistically significant): 7.1ng/mL.h at the start compared to 11.5 ng/mL.h in week 14. Given that the original design of the study did not take into account that the pharmacokinetic parameters of albumin are altered in patients with cirrhosis due to the increase in the volume of distribution, it is proposed to increase the expected maximum frequency of administration of albumin from 1.5 g/kg every 2 weeks to 1.5 g/kg every week (with a minimum of 90g and a maximum of 150g per administration). |
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14 Jun 2012 |
Specify that the 30 subjects scheduled for inclusion should complete all infusions of albumin according to protocol. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |