| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Fibrosis quística mediada por mutación terminadora |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10011762 |
| E.1.2 | Term | Cystic fibrosis |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal es evaluar la capacidad de PTC124 de mejorar la función pulmonar evaluada por el FEV1 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Los objetivos secudarios de este estudio son confirmar y ampliar las perspectivas sobre las complicaciones de la FQ mediante la evaluación de los síntomas y exacerbaciones pulmonares, la tos y la percepción del funcionamiento respiratorio por parte del sujeto o del padre/la madre/el cuidador. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Constancia del consentimiento informado/los documentos de asentimiento firmados y fechados en los que se indique que el sujeto (y/o su padre/madre/tutor legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. Nota: Si, a tenor de lo dispuesto en las normativas locales, se considera que el candidato al estudio es un menor, uno de los padres o el tutor legal tiene que proporcionar un consentimiento escrito antes de que empiecen los procedimientos de selección del estudio, y podría exigirse que el candidato al estudio proporcione un asentimiento por escrito. Se deben seguir las reglas del Comité de Revisión Institucional/Comité Ético Institucional (CRI/CEI) responsable que establecen si deben dar el consentimiento uno o los dos padres y cuáles son las edades correspondientes para la obtención del consentimiento y del asentimiento del sujeto.
2. Edad: ? 6 años.
3. Peso corporal: ? 16 kg.
4. Conductancia de cloruro total de la DPTE nasal anormal (un valor menos negativo eléctricamente que 5 mV para la conductancia de cloruro total [?cloruro libre+isoproterenol]). Nota: Incluso si un sujeto tiene documentación anterior de la DPTE anormal, se debe realizar una DPTE como parte de los procedimientos de selección, se debe mostrar un trazado adecuado en al menos 1 fosa nasal y debe ser anormal (obtenido como una media de ambas fosas nasales si los valores de ambas están disponibles).
5. Cloruro en el sudor >40 mEq/l. Nota: No es necesario que un paciente repita una prueba de sudor únicamente para la inscripción en este estudio si ya se dispone de un valor de cloruro en sudor de >40 mEq/l.
6. Documentación de la presencia simultánea de una mutación terminadora en al menos 1 alelo del gen del RTFQ y una mutación causante de la FQ en el otro alelo del RTFQ, tal y como se determine por la secuenciación de los genes realizada por un laboratorio certificado por el Colegio Estadounidense de Patólogos (College of American Pathologists, CAP) o la Ley/Enmienda de Mejora de los Laboratorios Clínicos (Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment, CLIA) o una organización equivalente.
7. Verificación de que se ha extraído una muestra de sangre para confirmar la presencia de una mutación terminadora en el gen del RTFQ. Nota: Un sujeto con documentación escrita de una mutación terminadora como la causa de la FQ no tiene que esperar hasta tener resultados confirmatorios para empezar a recibir el fármaco del estudio siempre y cuando se haya extraído la muestra de sangre para el genotipado confirmatorio.
8. Capacidad para realizar una prueba de espirometría válida y reproducible usando el espirómetro específico del estudio con demostración del FEV1 ?40% y ?90% del valor previsto para la edad, el sexo y la estatura [Wang 1993, Hankinson 1999].
9. La saturación de oxígeno en reposo (medida por oximetría de pulso) ?92% en el aire ambiente.
10. Documentación de VivoMetrics en la que se verifique que el sujeto ha completado satisfactoriamente una evaluación de la frecuencia de tos LifeShirt® de 24 horas.
11. Valores de detección del laboratorio confirmados dentro de los intervalos del laboratorio central que se especifican en la Tabla 2 a continuación. Nota: Hay que hacer confirmar los valores que quedan fuera de los intervalos para determinar si la anomalía es real o distorsionada. Los valores empleados para establecer la elegibilidad deben obtenerse en un plazo de 4 semanas desde el periodo de selección y en general deben ser las últimas mediciones obtenidas.
12. Sujetos sexualmente activos: estar dispuestos a abstenerse de mantener relaciones sexuales o a utilizar un método anticonceptivo de barrera o médico durante la administración del fármaco del estudio y el periodo de seguimiento de 4 semanas.
13. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las restricciones del estudio y los procedimientos del estudio (incluidas las pruebas de la DPTE, espirometría, evaluaciones LifeShirt®, ecografía renal, exploración por TC y análisis de laboratorio). Nota: Se deben tener en cuenta los factores psicológicos, sociales, familiares o geográficos que podrían impedir la adecuada participación en el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o excipientes del fármaco del estudio (polidextrosa, polietilenglicol 3350, poloxámero 407, manitol 25C, crospovidona XL10, hidroxietil celulosa, vainilla, sílice coloidal o estearato de magnesio).
2. Cualquier cambio (inicio, cambio de tipo de fármaco, modificación de la dosis, modificación del régimen, interrupción, suspensión o reinicio) en la profilaxis/el tratamiento crónico de la FQ o para afecciones relacionadas con la FQ en un plazo de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Nota: Se puede inscribir a un sujeto que esté usando medicamentos inhalados como aztreonam, tobramicina, dornasa alfa, salino hipertónico, corticoesteroides o agonistas ?2, o fármacos sistémicos como azitromicina o ibuprofeno. Se permiten ciclos previstos de aztreonam inhalado o tobramicina inhalada (o aminoglucósido inhalado). Aparte del tratamiento de las exacerbaciones pulmonares de la FQ, los sujetos deben seguir con un régimen médico estable de tratamiento/profilaxis de las afecciones relacionadas con la FQ para evitar confusión en la interpretación de los resultados del estudio.
3. Exposición a otro medicamento en investigación en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Tratamiento con antibióticos aminoglucósidos sistémicos en el momento de la evaluación de la DPTE inicial.
5. Tratamiento con antibióticos intravenosos en las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
6. Antecedentes de trasplante de órgano sólido o hematológico.
7. Terapia inmunodepresora en curso (que no sean los corticoesteroides).
8. Participación actual en algún otro ensayo clínico terapéutico.
9. Complicaciones importantes de la enfermedad pulmonar (incluida hemoptisis masiva, neumotórax o derrame pleural) en un plazo de 8 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
10. Pruebas de exacerbación pulmonar o infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores (incluidas enfermedades víricas) en un plazo de 3 semanas antes de la aleatorización.
11. Hipertensión portal conocida.
12. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, prueba de anticuerpos de hepatitis C o prueba del virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Embarazo o lactancia.
14. Fumador actual o antecedentes de tabaquismo ?10 paquetes año (cantidad de paquetes de cigarrillos/día x cantidad de años que ha fumado).
15. Afección médica anterior o en curso (p. ej.: enfermedad concomitante, alcoholismo, abuso de drogas, trastorno psiquiátrico), antecedentes médicos, datos obtenidos en la exploración física o en los ECG, o anomalía en los valores de laboratorio que, según la opinión del investigador, podrían afectar de forma adversa la seguridad del sujeto, que hacen improbable que el ciclo de tratamiento o el seguimiento sean completados, o que podrían afectar la evaluación de los resultados del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El principal punto final de eficacia es el cambio relativo en el valor porcentual previsto de FEV1 medido por espirometría desde el inicio hasta el final del tratamiento.
Puntos finales de seguridad
? Perfil de seguridad caracterizado por el tipo, frecuencia, severidad, sincronización y relación con el fármaco en investigación de cualquier evento adverso o anormalidades de laboratorio.
? La conformidad del fármaco en investigación evaluada a través de un registro de conformidad del paciente y la cuantificación del fármaco en investigación utilizado y no utilizado.
? Concentraciones en plasma a través y 2 horas después de la administración de PTC124 evaluadas por medio de un método bioanalítico homologado. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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