Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2008-004013-94
Sponsor's Protocol Code Number:	MO22004
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2009-11-20
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2008-004013-94

A.3

Full title of the trial

Estudio fase II prospectivo para evaluar alteraciones en biomarcadores moleculares y la administración de trastuzumab tras progresión a la exposición inicial de trastuzumab-taxano en pacientes diagnosticadas de cáncer de mama metastásico HER2-positivo
A prospective Phase II study to evaluate alterations in molecular biomarkers in HER2-positive metastatic breast cancer together with assessment of trastuzumab use beyond progression after initial exposure to trastuzumab-taxane based treatment

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

SHERsig

A.4.1

Sponsor's protocol code number

MO22004

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	F. Hoffmann-La Roche Ltd.
B.1.3.4	Country	Switzerland
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	HERCEPTIN 150 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	ROCHE REGISTRATION LIMITED
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	TRASTUZUMAB
D.3.9.1	CAS number	180288-69-1
D.3.9.3	Other descriptive name	TRASTUZUMAB
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	150
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Anticuerpo Monoclonal Humanizado
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	XELODA 500 mg comprimidos recubiertos con película
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	ROCHE REGISTRATION LIMITED
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	CAPECITABINA
D.3.9.1	CAS number	154361-50-9
D.3.9.3	Other descriptive name	CAPECITABINE
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	500
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo
Treatment of patients with HER2-positive metastatic breast cancer

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10065430
E.1.2	Term	HER-2 positive breast cancer

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

1. Investigar y definir potencialmente firmas de biomarcadores moleculares que podrían experimentar alteraciones durante un tratamiento dirigido contra HER2 y predecir la mayor o menor sensibilidad al tratamiento con trastuzumab. Las firmas de los biomarcadores se correlacionarán con las variables de eficacia siguientes: Tiempo hasta la progresión (TPT), supervivencia libre de progresión (SLP) e tasa de respuesta global (RG) durante las partes 1 y 2 del estudio, basándose en la población por protocolo.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Eficacia:
1. TPT, SLP e RG (en las pacientes con enfermedad medible), en las partes 1 y 2 del estudio.
2. Supervivencia global (SG).
Seguridad:
3. Seguridad de las biopsias en serie en mujeres con cáncer de mama metastásico.
4. Seguridad de los tratamientos del estudio en las partes 1 y 2.
Objetivos exploratorios:
Se podrían investigar las correlaciones entre los diferentes biomarcadores evaluados, si se considera apropiado.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Obtención del consentimiento informado por escrito y firmado antes de iniciar los procedimientos específicos del protocolo.
2. Mujeres de ≥18 años de edad.
3. Presentar cáncer de mama metastásico evaluable, con o sin enfermedad medible, y al menos una lesión metastásica en la que se puedan realizar múltiples biopsias con aguja gruesa.
4. Lesión metastásica HER2-positivo, definida por una puntuación 3+ en IHC y/o positividad en ISH (FISH, CISH o SISH), confirmada en el análisis del laboratorio central.
5. Todas las muestras de biopsias tumorales deben estar disponibles para analizar en el laboratorio central.
6. Estado funcional ECOG  2.

E.4

Principal exclusion criteria

Tratamientos previos o actuales
1.Quimioterapia previa para enfermedad metastásica.
2.Tratamiento previo basado en trastuzumab para cáncer de mama metastásico.
3.Tratamiento previo con capecitabina.
4.Tratamiento previo adyuvante/neoadyuvante con trastuzumab o adyuvante con bevacizumab o con un inhibidor de tirosina quinasa (TKI), que se haya completado <6 meses antes de administrar el primer tratamiento del estudio.
5.Administración previa de dosis > 360 mg/m2 de doxorubicina o 720 mg/m2 de epirubicina o equivalentes.
6.Tratamiento previo adyuvante con taxanos que se haya completado <12 meses antes de administrar el primer tratamiento del estudio.
7.Biopsia de la lesión metastásica o de mama sólo por aspiración con aguja fina.
8Enfermedad metastásica localizada únicamente en el SNC.
9.Administración de inmunoterapia o tratamiento anticanceroso con agentes biológicos en los 21 días previos a la inclusión en el estudio.
10.Administración de anticoagulantes por vía oral o parenteral en los 7 días previos a la biopsia basal y/o perfil de coagulación fuera del rango de normalidad de laboratorio en las 48 horas previas a la biopsia basal.
11.Tratamiento concomitante con otros fármacos en investigación. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación en los 30 días previos a la evaluación de selección.
12.Tratamiento concomitante con inmunoterapia u hormonoterapia para cáncer.
Laboratorio
13.Función de médula ósea inadecuada: RAN < 1,5 x 109/l, recuento de plaquetas < 100 x 109/l o Hb < 9 g/dl.
14.Función renal inadecuada: creatinina sérica > 2,0 mg/dl o 177 μmol/l.
15.Función hepática inadecuada:
obilirrubina sérica (total) > 1,5 x LSN,
oAST y ALT > 3 x LSN (>6 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas),
oAST o ALT > 3 x LSN, acompañado de concentraciones séricas de fosfatasa alcalina > 6 x LSN en la evaluación basal.
Afecciones previas o concomitantes
16.Enfermedades concurrentes graves que pudieran afectar al cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluyendo las siguientes sin que esta relación sea exhaustiva:
•Diátesis hemorrágica;
•Condiciones comórbidas que no permitan interrumpir un tratamiento antiplaquetario (tal como clopidigrel, aspirina) en los 7 días anteriores y posteriores a las biopsias con aguja gruesa en serie;
•Neuropatía periférica existente de grado > 2 NCI debida a cualquier causa;
•Infección activa que requiera antibióticos;
•Hipertensión no controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg);
•Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: accidente cerebrovascular / ictus (en los ≤ 6 meses previos a la inclusión en el estudio), infarto de miocardio (en los ≤ 6 meses previos a la inclusión en el estudio), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 2 o superior de acuerdo con la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), arritmias cardíacas graves que requieran medicación;
•Disnea en reposo que requiera oxigenoterapia de soporte o acompañada de derrames pleurales significativos;
•Pacientes que requieran tratamiento diario crónico con corticosteroides (dosis equivalente a >10 mg/día de metilprednisolona) (exceptuando esteroides administrados por vía inhalatoria).
17.Toxicidad cardíaca durante un tratamiento previo con trastuzumab que requirió la suspensión de este fármaco.
18.Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50% en ecocardiograma o MUGA.
19.Evidencia de cualquier otra enfermedad intercurrente grave, trastorno metabólico o psicológico, hallazgo en la exploración física o en las pruebas de laboratorio clínico o condición sociológica o geográfica, para los que estaría contraindicado el uso de un fármaco en investigación o que impedirían realizar un seguimiento adecuado y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
20.Antecedentes de otras neoplasias que pudieran afectar al cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Las pacientes con cáncer tratadas con intención curativa (incluyendo tratamiento para cáncer de mama contralateral invasivo o in situ) podrán participar generalmente en el estudio si se han mantenido libres de enfermedad durante al menos 5 años, así como las pacientes con carcinoma in situ de cérvix o cáncer de piel no melanomatoso tratadas con intención curativa.
21.Síndrome de malabsorción, enfermedades que afecten significativamente a la función gastrointestinal, resección del estómago o intestino delgado, o colitis ulcerativa.
22.Hipersensibilidad confirmada a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes.
23.Deficiencia confirmada de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
Otros
24.Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
25.Mujeres potencialmente fértiles (que se definen como aquellas que han tenido la última menstruación hace menos de 2 años) que no presenten un resultado negativo en la prueba de embarazo realiza
26.Pacientes aptas para participar

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

1. Investigar y definir potencialmente firmas de biomarcadores moleculares que podrían experimentar alteraciones durante un tratamiento dirigido contra HER2 y predecir la mayor o menor sensibilidad al tratamiento con trastuzumab. Las firmas de los biomarcadores se correlacionarán con las variables de eficacia siguientes: Tiempo hasta la progresión (TP), supervivencia libre de progresión (SLP) e índice de respuesta global (IRG) durante las partes 1 y 2 del estudio, basándose en la población por protocolo.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

estudio de Biomarcadores

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

Information not present in EudraCT

E.8.1.2

Open

Information not present in EudraCT

E.8.1.3

Single blind

Information not present in EudraCT

E.8.1.4

Double blind

Information not present in EudraCT

E.8.1.5

Parallel group

Information not present in EudraCT

E.8.1.6

Cross over

Information not present in EudraCT

E.8.1.7

Other

Information not present in EudraCT

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Information not present in EudraCT

E.8.2.2

Placebo

Information not present in EudraCT

E.8.2.3

Other

Information not present in EudraCT

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	No
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	6
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	38
F.4.2.2	In the whole clinical trial	50

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-01-13

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2009-12-18

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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