E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo Treatment of patients with HER2-positive metastatic breast cancer |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065430 |
E.1.2 | Term | HER-2 positive breast cancer |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Investigar y definir potencialmente firmas de biomarcadores moleculares que podrían experimentar alteraciones durante un tratamiento dirigido contra HER2 y predecir la mayor o menor sensibilidad al tratamiento con trastuzumab. Las firmas de los biomarcadores se correlacionarán con las variables de eficacia siguientes: Tiempo hasta la progresión (TPT), supervivencia libre de progresión (SLP) e tasa de respuesta global (RG) durante las partes 1 y 2 del estudio, basándose en la población por protocolo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Eficacia: 1. TPT, SLP e RG (en las pacientes con enfermedad medible), en las partes 1 y 2 del estudio. 2. Supervivencia global (SG). Seguridad: 3. Seguridad de las biopsias en serie en mujeres con cáncer de mama metastásico. 4. Seguridad de los tratamientos del estudio en las partes 1 y 2. Objetivos exploratorios: Se podrían investigar las correlaciones entre los diferentes biomarcadores evaluados, si se considera apropiado. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Obtención del consentimiento informado por escrito y firmado antes de iniciar los procedimientos específicos del protocolo. 2. Mujeres de ≥18 años de edad. 3. Presentar cáncer de mama metastásico evaluable, con o sin enfermedad medible, y al menos una lesión metastásica en la que se puedan realizar múltiples biopsias con aguja gruesa. 4. Lesión metastásica HER2-positivo, definida por una puntuación 3+ en IHC y/o positividad en ISH (FISH, CISH o SISH), confirmada en el análisis del laboratorio central. 5. Todas las muestras de biopsias tumorales deben estar disponibles para analizar en el laboratorio central. 6. Estado funcional ECOG  2. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Tratamientos previos o actuales 1.Quimioterapia previa para enfermedad metastásica. 2.Tratamiento previo basado en trastuzumab para cáncer de mama metastásico. 3.Tratamiento previo con capecitabina. 4.Tratamiento previo adyuvante/neoadyuvante con trastuzumab o adyuvante con bevacizumab o con un inhibidor de tirosina quinasa (TKI), que se haya completado <6 meses antes de administrar el primer tratamiento del estudio. 5.Administración previa de dosis > 360 mg/m2 de doxorubicina o 720 mg/m2 de epirubicina o equivalentes. 6.Tratamiento previo adyuvante con taxanos que se haya completado <12 meses antes de administrar el primer tratamiento del estudio. 7.Biopsia de la lesión metastásica o de mama sólo por aspiración con aguja fina. 8Enfermedad metastásica localizada únicamente en el SNC. 9.Administración de inmunoterapia o tratamiento anticanceroso con agentes biológicos en los 21 días previos a la inclusión en el estudio. 10.Administración de anticoagulantes por vía oral o parenteral en los 7 días previos a la biopsia basal y/o perfil de coagulación fuera del rango de normalidad de laboratorio en las 48 horas previas a la biopsia basal. 11.Tratamiento concomitante con otros fármacos en investigación. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación en los 30 días previos a la evaluación de selección. 12.Tratamiento concomitante con inmunoterapia u hormonoterapia para cáncer. Laboratorio 13.Función de médula ósea inadecuada: RAN < 1,5 x 109/l, recuento de plaquetas < 100 x 109/l o Hb < 9 g/dl. 14.Función renal inadecuada: creatinina sérica > 2,0 mg/dl o 177 μmol/l. 15.Función hepática inadecuada: obilirrubina sérica (total) > 1,5 x LSN, oAST y ALT > 3 x LSN (>6 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas), oAST o ALT > 3 x LSN, acompañado de concentraciones séricas de fosfatasa alcalina > 6 x LSN en la evaluación basal. Afecciones previas o concomitantes 16.Enfermedades concurrentes graves que pudieran afectar al cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluyendo las siguientes sin que esta relación sea exhaustiva: Diátesis hemorrágica; Condiciones comórbidas que no permitan interrumpir un tratamiento antiplaquetario (tal como clopidigrel, aspirina) en los 7 días anteriores y posteriores a las biopsias con aguja gruesa en serie; Neuropatía periférica existente de grado > 2 NCI debida a cualquier causa; Infección activa que requiera antibióticos; Hipertensión no controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg); Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: accidente cerebrovascular / ictus (en los ≤ 6 meses previos a la inclusión en el estudio), infarto de miocardio (en los ≤ 6 meses previos a la inclusión en el estudio), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 2 o superior de acuerdo con la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), arritmias cardíacas graves que requieran medicación; Disnea en reposo que requiera oxigenoterapia de soporte o acompañada de derrames pleurales significativos; Pacientes que requieran tratamiento diario crónico con corticosteroides (dosis equivalente a >10 mg/día de metilprednisolona) (exceptuando esteroides administrados por vía inhalatoria). 17.Toxicidad cardíaca durante un tratamiento previo con trastuzumab que requirió la suspensión de este fármaco. 18.Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50% en ecocardiograma o MUGA. 19.Evidencia de cualquier otra enfermedad intercurrente grave, trastorno metabólico o psicológico, hallazgo en la exploración física o en las pruebas de laboratorio clínico o condición sociológica o geográfica, para los que estaría contraindicado el uso de un fármaco en investigación o que impedirían realizar un seguimiento adecuado y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio. 20.Antecedentes de otras neoplasias que pudieran afectar al cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Las pacientes con cáncer tratadas con intención curativa (incluyendo tratamiento para cáncer de mama contralateral invasivo o in situ) podrán participar generalmente en el estudio si se han mantenido libres de enfermedad durante al menos 5 años, así como las pacientes con carcinoma in situ de cérvix o cáncer de piel no melanomatoso tratadas con intención curativa. 21.Síndrome de malabsorción, enfermedades que afecten significativamente a la función gastrointestinal, resección del estómago o intestino delgado, o colitis ulcerativa. 22.Hipersensibilidad confirmada a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes. 23.Deficiencia confirmada de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Otros 24.Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 25.Mujeres potencialmente fértiles (que se definen como aquellas que han tenido la última menstruación hace menos de 2 años) que no presenten un resultado negativo en la prueba de embarazo realiza 26.Pacientes aptas para participar |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Investigar y definir potencialmente firmas de biomarcadores moleculares que podrían experimentar alteraciones durante un tratamiento dirigido contra HER2 y predecir la mayor o menor sensibilidad al tratamiento con trastuzumab. Las firmas de los biomarcadores se correlacionarán con las variables de eficacia siguientes: Tiempo hasta la progresión (TP), supervivencia libre de progresión (SLP) e índice de respuesta global (IRG) durante las partes 1 y 2 del estudio, basándose en la población por protocolo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |