E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes con esclerosis múltiple secundariamente progresiva, que no responden adecuadamente a los tratamientos registrados. |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la seguridad y factibilidad de dos dosis de células troncales mesenquimales autólogas administradas por vía intravenosa en pacientes con EM de curso clínico secundariamente progresivo. Se analizarán las complicaciones derivadas de la terapia regenerativa y/o procedimientos del estudio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la seguridad medida por escala de efectos adversos y análisis hematológicos y bioquímicos generales.
Evaluar la factibilidad medida por variables clínicas y paraclínicas.
Evaluar el efecto inmunomodulador.
Evaluar el perfil de expresión génica en células PBMCs y células de LCR y la evaluación de perfiles metabólicos con el objetivo de identificar nuevos biomarcadores con interés diagnóstico, pronóstico o de seguimiento.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes de ambos sexos de edad ≥ 18 años. 2. Pacientes diagnosticados de Esclerosis Múltiple (EM) clínicamente definida (criterios de Poser y McDonald) 3. Pacientes con EM secundariamente progresiva, con EDSS ≥ 5,5 y ≤ 9 4. Pacientes con fracaso terapéutico definido por: 4.1 No respondedor a las terapias empleadas (inmunomoduladores-inmunosupresores) y 4.2. que presenten actividad en forma de 1 brote en el último año o progresión de 0,5 puntos en la escala EDSS 5. Pacientes que no hayan presentado brotes en el mes previo a la inclusión, ni recibido tratamiento esteroideo en el mes previo a la inclusión. 6. Pacientes que otorguen su consentimiento por escrito para la participación en el estudio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Existencia de procesos intercurrentes que puedan previsiblemente alterar las medidas de las variables previstas: Patología hepática, renal, cardíaca, etc y patología psiquiátrica u ocular (glaucoma-se realizará medición de presión intraocular previa a la realización de la TCO, cataratas). 2. Portador de marcapasos o implantes metálicos (p.ej. prótesis) que impida realización de RM. 3. Negativa a firmar el consentimiento informado por escrito. 4. Imposibilidad prevista para obtener una biopsia de al menos 30 g de tejido adiposo limpio. 5. Infección por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C. 6. Haber padecido o sufrir actualmente una neoplasia maligna. 7. Haber estado en tratamiento con cualquier fármaco en investigación o haberse sometido a cualquier procedimiento experimental en los 3 meses previos al inicio del estudio. 8. Índice de masa corporal > 40 Kg/m2. 9. Paciente que hayan sido tratados con medicación concomitante prohibida durante el mes anterior a la inclusión en el estudio. 10. Embarazo o lactancia 11. Paciente que haya participado en los últimos 3 meses en otro ensayo clínico.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Se evaluará la seguridad por escala de efectos adversos y análisis hematológicos y bioquímicos generales en las primeras 24h de la administración de las CeTMAd, 1 semana, 1 mes, 2 meses, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses.
Se evaluará la factibilidad por variables clínicas (brotes, progresión medida con las escalas EDSS y MSFC) y paraclínicas (resonancia magnética, potenciales evocados, tomografía óptica de coherencia, pruebas neuropsicológicas y escalas de calidad de vida)
Se evaluará el efecto inmunomodulador. Para ello se procede a realizar mediciones de subpoblaciones celulares y citocinas de perfil pro y antiinflamatorio en suero y líquido cefalorraquídeo. Asimismo, se procede al análisis funcional de la respuesta inmune en PBMCs, células B, células dendríticas y la actividad funcional de células CD4+CD25+CD62Lhigh y CD4+CD25-CD62Llow.
Se evaluará el perfil de expresión génica en células PBMCs y células de LCR mediante “arrays”, así como el estudio en paneles de “antigen arrays” y la evaluación de perfiles metabolómicos mediante NMR en suero y LCR con el objetivo de identificar nuevos biomarcadores con interés diagnóstico, pronóstico o de seguimiento.
Se estudiará la factibilidad en pacientes de EM que no hayan respondido a otros tratamientos. Estará controlado con placebo.
Aunque el período de seguimiento para la obtención de resultados de seguridad y factibilidad es de 12 meses, dado que estos pacientes se ven de forma rutinaria en consulta de los centros participantes, en el estudio se recopilarán datos a los 24 meses para obtener información adicional de seguridad y factibilidad a medio plazo con un protocolo determinado y previa autorización de las autoridades sanitarias pertinentes.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Aplicación de CETMAD en paciente con EMSP |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Information not present in EudraCT |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Desde la infusión de las CETMAD al paciente hasta el fin del seguimiento serán 12 meses. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 48 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |