E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Insuficiencia Cardiaca Crónica (NYHA Clase II - IV) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10019280 |
E.1.2 | Term | Heart failures |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Los objetivos coprincipales de este estudio consisten en comprobar si la monoterapia de aliskiren es superior o al menos no inferior a la monoterapia de enalapril y/o comprobar si la combinación de aliskiren/enalapril es superior a la monoterapia de enalapril para retrasar el tiempo hasta el primer acontecimiento de muerte cardiovascular o de hospitalización debido a insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (Clase II - IV de la NYHA). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar si la monoterapia de aliskiren y/o la combinación de aliskiren/enalapril es superior a la monoterapia de enalapril para reducir el nivel de BNP respecto a la basal hasta las visitas predefinidas. Evaluar si la monoterapia de aliskiren y/o la combinación de aliskiren/enalapril es superior a la monoterapia de enalapril para mejorar la puntuación clínica sumaria (evaluada mediante KCCQ) respecto a la basal en un momento predefinido. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Subestudio de Biomarcadores y de Farmacogenética |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes ambulatorios ≥ 18 años de edad, hombres o mujeres. 2. Pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardíaca crónica (Clase II IV de la NYHA): FEVI ≤ 35% en la visita 1. (medición local, medido en los últimos 6 meses evaluado mediante ecocardiograma, MUGA, TC, RM o angiografía ventricular) Nivel elevado de BNP en la visita 1: BNP ≥ 150 pg/ml (según la determinación local). O BNP ≥ 100 pg/ml (según la determinación local) y hospitalización no prevista con IC en los últimos 12 meses antes de la visita 1. 3. A los pacientes se les debe tratar con un inhibidor de la ECA a una dosis estable (enalapril 10 mg al día como mínimo o cualquier otro inhibidor de la ECA, p.ej., ramipril, quinapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, trandolapril; en base a las dosis equivalentes según se describe en la tabla guía de equivalencias de dosis de los IECAs) durante al menos 4 semanas antes de la visita 1. 4. A los pacientes se les debe tratar con un betabloqueante salvo si está contraindicado o no se tolera, a una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1 (en los pacientes que no estén recibiendo la dosis objetivo, de acuerdo a las guías locales, o en ausencia de dicha medicación, se debería documentar el motivo). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Para más detalles referirse al protocolo: Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de las medicaciones del estudio, incluidos antecedentes o alergia a IECAs, así como también si se conocen o se sospechan contraindicaciones a las medicaciones del estudio o antecedentes previos de intolerancia a altas dosis de IECAs durante el proceso de ajuste ascendente de la dosis. Pacientes tratados concomitantemente tanto con BRA como con antagonistas de la aldosterona, además de la medicación del estudio en la visita 1. IC descompensada aguda actual. Hipotensión sintomática y/o PAS inferior a 95 mmHg en la visita 1 y/o inferior a 90 mmHg en la visita 4. Enfermedad renal potencialmente mortal o TFGe < 40 ml/min/1,73m2 determinada mediante la formula MDRD en la visita 1 y TFGe < 35 ml/min/1,73m2 determinada mediante la fórmula MDRD en la visita 4 o reducción de la TFGe de más del 25% desde la visita 1 hasta la visita 4 (de acuerdo con la medición del laboratorio local). Potasio sérico ≥ 5,0 mmol/L en la visita 1 o ≥ 5,2 mmol/L en la visita 4 (de acuerdo con la medición del laboratorio local). Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía cardíaca, de la arteria carótida o vascular mayor, intervención coronaria percutánea (ICP) o angioplastia de la arteria carótida, en los últimos 3 meses antes de la visita 1. Enfermedad coronaria o de la arteria carótida que es probable que precise intervención quirúrgica o percutánea en los 6 meses posteriores a la visita 1. Insuficiencia cardíaca derecha debido a enfermedad pulmonar grave. Diagnóstico de miocardiopatía periparto o inducida por quimioterapia en los 12 meses anteriores a la visita 1. Pacientes con antecedentes de trasplante cardíaco o que están en lista de espera de trasplantes o que son portadores de dispositivo de asistencia ventricular izquierda (DAVI). Arritmia ventricular documentada con episodios de síncope en los últimos 3 meses, antes de la visita 1, que no está tratada. Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos. Implante de dispositivo TRC (terapia de resincronización cardíaca) en los 3 meses previos desde la visita 1 o intención de implantar un dispositivo TRC. Presencia de enfermedad valvular mitral y/o aórtica hemodinámicamente significativa, excepto regurgitación mitral secundaria a dilatación ventricular izquierda. Presencia de lesiones obstructivas hemodinámicamente significativas del tracto de salida del ventrículo izquierdo, incluida estenosis aórtica. Necesidad a largo plazo de AINEs (dosis alta) o inhibidores de COX2 (excepto aspirina a las dosis utilizadas para la profilaxis CV) (≤ 325 mg o.d.). Tratamiento actual con ciclosporina en la visita 1. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable de eficacia principal es el tiempo hasta la primera muerte cardiovascular u hospitalización debido a insuficiencia cardíaca. La variable de eficacia principal se analizará utilizando la población FAS como principal para las comparaciones de superioridad y no inferioridad (NI) de enalapril frente a aliskiren, y para la comparación de la superioridad de la combinación frente a enalapril. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
aliskiren/enalapril libre combinación |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 433 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |