Clinical Trial Results:
ETUDE PILOTE DE DEPISTAGE DES SUJETS DEFICITAIRES EN DIHYDROPYRIMIDINE DESHYDROGENASE. APPLICATION AU CANCER DU SEIN TRAITE PAR FLUOROPYRIMIDINE ORALE.
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Summary
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EudraCT number |
2008-004136-20 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
01 Mar 2013
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
29 Jul 2016
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First version publication date |
10 May 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) |
Version creation reason |
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Summary report(s) |
Final report Summary Final report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
2008/21
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Centre Antoine LACASSAGNE
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Sponsor organisation address |
33 avenue de VALOMBROSE, NICE, France, 06189
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Public contact |
Pr Jean-Marc FERRERO, CENTRE ANTOINE LACASSAGNE, +334920316 +33492031357, jean-marc.ferrero@nice.unicancer.fr
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Scientific contact |
Pr Jean-Marc FERRERO, CENTRE ANTOINE LACASSAGNE, +334920316 +33492031357, jean-marc.ferrero@nice.unicancer.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Feb 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Mar 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Mar 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Déterminer la sensibilité, la spécificité et les valeurs prédictives positives et négatives du rapport plasmatique UH2/U mesuré avant le début du traitement vis-à-vis de la survenue d’une toxicité grade 3-4 liée à un traitement par capécitabine (toxicité hématologique, diarrhée et syndrome main-pied) au premier et au deuxième cycle de traitement.
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Protection of trial subjects |
Cette étude pilote prospective multicentrique sera observationnelle en terme de prise en charge thérapeutique. Les paramètres analysés (rapport UH2/U, génotypes, pharmacocinétique) ne seront pas mesurés en temps réel et ne modifieront donc pas la stratégie de traitement par capécitabine.
Cette étude sera conduite sur des patientes avec cancer du sein métastatique recevant la capécitabine en monothérapie ou en association avec un traitement anti-angiogénique (bévacizumab ou autre). Les toxicités attendues des anti-angiogéniques étant totalement différentes de celles attendues de la Capecitabine, cette association n’introduira pas de facteur de confusion. Nous n’incluerons pas les patientes devant recevoir la Capecitabine en association avec une chimiothérapie en raison du facteur de confusion que cela pourrait introduire.
Le choix de la dose de capécitabine sera laissé au libre choix des médecins des différentes équipes participantes. La participation des patients à cette étude observationnelle n’exclue pas leur possible participation à d’autres études cliniques.
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Background therapy |
Les prodrogues orales du 5FU telles que la capécitabine (Xéloda) tendent à remplacer de plus en plus le 5FU IV. La capécitabine est désormais largement utilisée dans le cancer du sein métastatique après échec aux anthracyclines ± taxanes pour les patientes ne pouvant bénéficier ni d’une hormonothérapie, ni du trastuzumab. La capécitabine est également administrée en monothérapie de première ligne ou en poly-chimiothérapie. Même si la tolérance à la capécitabine est généralement jugée acceptable, les syndromes main-pied et les épisodes de diarrhée peuvent survenir fréquemment et compromettre la poursuite du traitement, particulièrement pour les patientes âgées. Des phénomènes de fatigue et des épisodes de myelosuppression et de nausées sont aussi observés sous capécitabine. Une méta-analyse incluant plus de 1000 patients avec cancer colorectal traité par fluoropyrimidine a montré qu’une toxicité de grade 3-4 survenait chez 30 % des patients avec 0,5 % de toxicité létale. Une étude prospective menée par notre groupe sur 105 cancers du sein recevant la capécitabine en monothérapie a rapporté au 1er cycle 6,1 % de toxicité hématologique de grade 3-4, 5,2 % de diarrhée grade 3-4 et 5,2 % de syndrome main-pied grade 3-4 avec une dose moyenne de 2020 mg/m2/jour. Cette étude pilote devrait permettre de proposer en pratique une politique de screening à grande échelle des déficits en DPD afin de prédire la toxicité sévère à la capécitabine. La validation d’un test facilement réalisable et à coût modéré, avec une bonne sensibilité et spécificité, devrait permettre de proposer dans un second temps une étude clinique prospective pour démontrer l’impact pharmaco-économique d’une telle politique de screening. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Feb 2009
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Scientific research, Safety | ||
Long term follow-up duration |
24 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 303
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Worldwide total number of subjects |
303
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EEA total number of subjects |
303
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
303
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Cette étude sera conduite sur des patientes avec cancer du sein métastatique recevant la capécitabine en monothérapie ou en association avec un traitement ciblé anti-angiogénique (bévacizumab ou autre anti-angiogénique). Les toxicités attendues des anti-angiogéniques étant totalement différentes de celles attendues de la Capecitabine, cette associa | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patient will be screening during the Multidisciplinary meeting, or during the oncolog visit | ||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
303 | ||||||
Number of subjects completed |
303 | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Inclusion period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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reference arm | ||||||
Arm description |
- | ||||||
Arm type |
observational arm | ||||||
Investigational medicinal product name |
capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Capecitabine dosage and administration will be done under the investigator choice of each participating hospital
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Inclusion period
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
reference arm
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
303
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Pour l’analyse statistique relative à cette étude, les variables quantitatives ont été analysées à l’aide du test non-paramétrique de Mann-Whitney et les variables qualitatives à l’aide de la méthode exacte de Fisher. L’ensemble des tests était bilatérale et réalisé sur le logiciel SPSS (v. 15).
L’âge moyen des patientes était de 60 ans (30-88) et le PS à l’inclusion était de 0 (N=96), 1 (N=78), 2 (N=24) ou 3 (N=4) (table 1).
La grande majorité recevait la capecitabine en monothérapie (88.1%) et 11.9% recevait une thérapie ciblée associée, bevacizumab (N=22), trastuzumab (N=9) ou lapatinib (N=3, écarts au protocole).
Sur ces 286 patientes, 27.6% des patientes étaient traitées en première ligne de chimiothérapie métastatique, 36.4% en deuxième ligne, 25.9% en troisième ligne et 10.1% en 4ème ligne ou plus.
L’intensité de la dose moyenne au premier cycle était de 1957 mg/m2/j (médiane à 1980 et extrêmes compris entre 65 et 2590). 91.6% des patientes ont reçu au moins 2 cycles, e
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End point title |
UH2/U | |||||||||
End point description |
Déterminer la sensibilité, la spécificité et les valeurs prédictives positives et négatives du rapport plasmatique UH2/U mesuré avant le début du traitement, vis-à-vis de la survenue d’une toxicité grade 3-4 liée à un traitement par capécitabine au premier et au deuxième cycle de traitement (toxicité hématologique, diarrhée et syndrome main-pied).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 months
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Statistical analysis title |
Stastiscal analysis | |||||||||
Statistical analysis description |
15 % des patientes développeront une toxicité de grade 3-4 de type hématologique et/ou diarrhée et/ou syndrome main-pied au premier cycle. Le seuil d’UH2/U correspondant au 15ème percentile, c'est-à-dire donnant un rapport de 15/85 entre les patients «à risque» et les patients «sans risque» sera tout d’abord testé. Un total de 280 patientes est nécessaire pour démontrer un risque relatif de 3 entre ces deux groupes de patientes .
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Comparison groups |
reference arm v 303
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Number of subjects included in analysis |
589
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
5
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
1-sided
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lower limit |
5 | |||||||||
upper limit |
- | |||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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| Notes [1] - Analyses des facteurs prédictifs de la toxicité Une analyse descriptive des paramètres en rapport avec la faisabilité des prélèvements sanguins (phénotypage et génotypage de la DPD) L'influence des paramètres étudiés (génotypes TS et MTHFR, rapport UH2/U, l’activité CDA) sur la réponse sera testée par des analyses de chi-2. La durée de la réponse sera analysée selon la méthode de Kaplan-Meier |
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
Dans le cadre de notre étude et en fonction de l’objectif principal qui est de déterminer les valeurs prédictives du rapport plasmatique UH2/U mesuré avant le début du traitement, vis-à-vis de la survenue d’une toxicité grade 3-4 liée à un traitement pa
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||
Dictionary version |
12
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Reporting groups
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Reporting group title |
Study arm
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||
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| Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: All the non serious adverse events were expected according the SmPc of Sutent. The IMP was administered according standard routine. |
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
