E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Enfermedad de Crohn activa de moderada a grave |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011401 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Este estudio es de naturaleza exploratoria, por lo tanto no se han programado pruebas de hipótesis formales. Los objetivos del estudio son: 1. Evaluar la seguridad y tolerabilidad y determinar la dosis máxima tolerada de laquinimod (hasta 2 mg/día) en pacientes con EC activa de moderada a grave 2. Evaluar el efecto clínico y dosis-respuesta de laquinimod (0,5-2 mg/día) en pacientes con EC activa de moderada a grave |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Los dos sub-estudios siguientes se describen en el mismo protocolo del promotor CD-LAQ-201:1)SUB-ESTUDIO DE FARMACOCINÉTICA (PK):Las muestras de sangre para la evaluación PK se recogerán en un subgrupo predefinido de centros y únicamente de la 1ª cohorte en la semana 4.En la visita de la semana 1 se recogerá una única muestra predosis (2)Sub-Estudio De Marcadores Genéticos.Una única muestra de sangre de unos 6ml se recogerá durante el estudio |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Para ser elegibles para el estudio los pacientes deberán cumplir todos los criterios de inclusión: 1. Hombres y mujeres entre 18 y 65 años de edad (ambos inclusive). 2. Pacientes diagnosticados con enfermedad de Crohn de al menos 3 meses antes de la selección, que haya sido diagnosticada y confirmada debidamente mediante endoscopia o radiología (realizada durante los 36 meses previos a la selección y después de la resección quirúrgica), o intervención quirúrgica. 3. Pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave determinada por una puntuación del CDAI entre 220 y 450 (ambas inclusive). 4. Pacientes con niveles de CRP por encima 5 mg/L. 5. Pacientes que estén dispuestos a y sean capaces de presentar por escrito el consentimiento informado |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Hombres y mujeres entre 18 y 65 años de edad (ambos inclusive). 2.Pacientes diagnosticados con enfermedad de Crohn de al menos 3 meses antes de la selección, que haya sido diagnosticada y confirmada debidamente mediante endoscopia o radiología (realizada durante los 36 meses previos a la selección y después de la resección quirúrgica), o intervención quirúrgica. 3.Pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a gRave determinada por una puntuación del CDAI entre 220 y 450 (ambas inclusive). 4.Pacientes con niveles de CRP por encima 5 mg/L. 5.Pacientes que estén dispuestos a y sean capaces de presentar por escrito el consentimiento informado. Criterios de exclusión: El paciente quedará excluido de participar en el estudio si presenta alguna de las siguientes situaciones: 1.Pacientes con un diagnóstico de colitis indeterminada. 2.Pacientes con resultados positivos en coprocultivo de patógenos entéricos (análisis de toxinas de Salmonela, Shigella, Yersinia, Campylobacter y Clostridium Difficile) en la visita de selección. 3.Pacientes que hayan sido intervenidos quirúrgicamente del intestino durante los 3 meses previos a la visita de selección o que tengan programada una intervención quirúrgica electiva u hospitalización durante el transcurso del estudio (que pueda dificultar el cumplimiento o desenlace del estudio). 4.Pacientes con síndrome de intestino corto clínicamente significativo. 5.Pacientes con síntomas obstructivos gastrointestinales clínicamente significativos. 6.Pacientes con absceso intraabdominal. 7.Pacientes con fístula con evidencia clínica o radiológica de absceso. 8.Pacientes con ileostomía, colostomía o que reciban nutrición parenteral. 9.Pacientes con cualquier antecedente o situación quirúrgica o médica clínicamente significativa o inestable que, en opinión del Investigador, imposibilitaría la participación segura y completa en el estudio, determinada mediante historia clínica, exploraciones físicas, ECG, pruebas de laboratorio o imágenes. Tales situaciones pueden incluir:;Trastorno cardiovascular o pulmonar cuyo control adecuado no sea posible con el tratamiento estándar que permite el protocolo del estudio.;Enfermedades renales, metabólicas o hematológicas.;Cualquier forma de enfermedad hepática aguda o crónica.; Estado positivo conocido de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).;Infección sistémica en la visita de selección.;Antecedentes familiares de síndrome de QT largo.;Historial de abuso de drogas y/o alcohol.; Trastorno psiquiátrico importante actual. 10.Pacientes con aumentos en suero ;2x el límite superior normal (ULN) en la visita de selección de alguna de las siguientes: ALT, AST, GGT, ALKP o bilirrubina directa. 11.Un intervalo QTc ; 500 mseg (según la copia impresa), obtenido de:; Dos registros de ECG en la visita de selección ;El valor medio calculado a partir de 2 registros de ECG basales. 12.Pacientes con antecedentes de cualquier cáncer en el último año, antes de la visita de selección, excluyendo carcinoma de células basales. 13.Pacientes que hayan recibido tratamiento con corticoesteroides orales (p. ej., prednisolona/budesonida), y que hayan comenzado este tratamiento en un periodo inferior a 4 semanas antes de la visita de selección. 14.Pacientes tratados con más de 20 mg/día de prednisolona (o equivalente) o budesonida > 6 mg/día para EC en la visita de selección, o aquellos pacientes cuyo régimen de dosis de corticoesteroides no sea estable durante al menos 2 semanas antes de la visita de selección. [Dosis estable definida como aumento o disminución de prednisolona (o equivalente) ; 2,5 mg y ningún cambio en budesonida y ninguna administración de esteroides IV o IM durante los 2 últimas semanas]. 15.Pacientes tratados con 5-ASA que no estén en dosis estables durante al menos 2 semanas antes de la visita de selección. 16.Pacientes tratados con antibióticos para EC que no estén en dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección. 17.Pacientes tratados con 6-MP, AZA o MTX, que hayan iniciado este tratamiento durante las 12 semanas previas a la visita de selección o que no estén en dosis estables durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección. 18.Pacientes tratados con Anti-TNF durante las 8 semanas previas a la visita de selección. [El porcentaje de pacientes tratados previamente con fármacos anti TNF se limitará aproximadamente al 40% de los pacientes randomizados para cada cohorte. El promotor informará a todos los investigadores principales de los centros cuando se alcance la cuota de tratamiento previo con fármacos anti-TNF en cada cohorte]. 19.Pacientes tratados con ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetil o talidomida durante los 2 meses previos a la visita de selección. 20.Pacientes tratados con natalizumab durante un periodo de 6 meses antes de la visita de selección. 21.Pacientes que hayan utilizado cualquier otro fármaco en investig |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Este estudio es de naturaleza exploratoria, por lo tanto no se han programado pruebas de hipótesis formales. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El estudio se completa después de 4 semanas de seguimiento posteriores a 8 semana en tratamiento. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |