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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   43873   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7292   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2008-004285-53
    Sponsor's Protocol Code Number:VA 2008/28
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2008-11-25
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2008-004285-53
    A.3Full title of the trial
    Etude de phase I-II évaluant l’association Sorafénib (NEXAVAR®) et Irinotecan en deuxième ligne ou plus de traitement des cancers colorectaux métastatiques avec une mutation de Kras – NEXIRI
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    NEXIRI
    A.4.1Sponsor's protocol code numberVA 2008/28
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorCentre Régional de Lutte contre le Cancer Val d'Aurelle- Paul Lamarque
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Nexavar
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderBayer HealthCare AG
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameSorafénib
    D.3.4Pharmaceutical form Coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMP
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Campto
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderPFIZER HOLDING FRANCE
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationFrance
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameIrinotécan
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMP
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Cancer du côlon ou du rectum métastatique prouvé histologiquement
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 9.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10052358
    E.1.2Term Colorectal cancer metastatic
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    De la 1ère partie de l'étude (Phase I) :
    - Définir la dose recommandée d'irinotécan selon un schéma d'administration bimensuel en association avec une dose fixe de sorafénib

    De la 2ème partie de l'étude (Phase II) :

    - Principal : - Evaluer le taux de contrôle de la maladie (disease
    control) chez des patients atteints de cancer
    colorectal métastatique ayant une mutation de KRAS

    - Secondaires :
    Evaluer la toxicité, la survie sans progression et la survie globale
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    De la 2ème partie de l'étude (Phase II) :

    - Secondaires :
    Evaluer la toxicité, la survie sans progression et la survie globale
    E.2.3Trial contains a sub-study Yes
    E.2.3.1Full title, date and version of each sub-study and their related objectives
    Pharmacocinétique

    Pharmacogénétique (polymorphisme EGFR et cycline D1)

    Pharmacogénomique (immuno-histochimie pour étude des marqueurs tumoraux de réponse au sorafénib)
    E.3Principal inclusion criteria
    - Homme ou femme âgé(e) de 18 ans ou plus
    - Signature du consentement éclairé
    - Cancer du côlon ou du rectum prouvé histologiquement
    - Tumeur primaire réséquée ou asymptomatique
    - Cancer colorectal métastatique non curable chirurgicalement
    - Patient présentant au moins une lésion tumorale :
    - mesurable de façon unidimensionnelle avec un scanner spiralé
    selon les critères RECIST
    - Non préalablement irradiée dans cette région
    - En progression de la maladie
    • après une chimiothérapie à base d'irinotécan
    • après une ou plusieurs lignes de chimiothérapie préalables reçues en situation métastatique
    - Statut OMS < 2
    - Patient ayant une séquence mutée de KRAS au niveau des codons 12 ou 13 sur la tumeur primaire ou sur une métastase
    - Bilirubine < 1,5 N, ASAT ou ALAT < 2,5N (ou < 5N chez les sujets ayant une insuffisance hépatique en rapport avec les métastases hépatiques)
    - Polynucléaires neutrophiles > 1 500/mm3
    - Hémoglobine > 10g/dl
    - Plaquettes > 100 000/mm3
    - Amylase et lipase < 1,5N
    - Créatinine < 1,5 N
    - Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
    - Mesures contraceptives appropriées durant le traitement et poursuivies au moins trois mois après l'arrêt du traitement
    - Espérance de vie > 3 mois
    - Affilié ou bénéficiant d'un régime de Sécurité Sociale
    E.4Principal exclusion criteria
    - Traitement antérieur par inhibiteurs du récepteur à l'EGF
    - Patient avec un syndrome de Gilbert
    - Métastases cérébrales ou méningite carcinomateuse symptomatiques
    - Métastase osseuse exclusive
    - Antécédents d'autres cancers non considérés comme guéris dans les 5 ans précédant l'inclusion (à l'exception du carcinome baso-cellulaire de la peau)
    - Chirurgie (sauf biopsie diagnostique) ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inclusion
    - Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (autre que Béta-bloquants ou Digoxine dans le cadre d'une fibrillation auriculaire chronique), coronaropathie non stable ou infarctus du myocarde < 6 mois, insuffisance cardiaque congestive > Grade II NYHA, hypertension artérielle non contrôlée
    - Antécédents de crises comitiales nécessitant la prise d'un traitement antiépileptique au long cours
    - Antécédent de greffe d'organe avec prise de traitement immunosuppresseur
    - Infection bactérienne ou fongique sévère (> Grade 2 NCI CTC version 3)
    - Infection HIV connue
    - Traitement au long cours par des inducteurs connus du CYP 3A4 comme
    la Rifampicine, le Millepertuis (hypericum perforatum), la Phénytoine, la Carbamazépine, le Phénobarbital, la Déxaméthasone. et Kétonazole (Cf Annexe XI)
    - Allergie connue ou suspectée à l'un des agents thérapeutiques
    - Patient dont le suivi régulier est impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques
    - Femme enceinte ou allaitante
    - Malabsorption intestinale ou résection gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du sorafénib. Syndrome occlusif ou sub-occlusif. Patient dysphagique ou ne pouvant prendre de traitement par voie orale
    - Maladie inflammatoire digestive chronique responsable de diarrhée chronique (NCI N+Bethesda > 1,2g)
    - Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la visite d'initiation de l'étude
    - Traitement concomitant avec d'autres drogues expérimentales ou d'autres thérapies anticancéreuses (autres que l'irinotécan et le sorafénib)
    - Etat médical ou psychologique qui de l'opinion de l'investigateur ne permettra pas au patient de terminer l'étude ou de signer en toute connaissance de cause le consentement éclairé (article L.1121-6, L.1121-7, L. 1211-8, L. 1211-9)
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    PHASE I :

    L'escalade de dose est réalisée selon la méthode standard avec au moins 3 patients à chaque palier et un maximum de 6 patients en cas de toxicité limitante. Le nombre minimum de patients est de 3 et le maximum est de 18.

    En cas d'association irinotécan : 125 mg/m2 + sorafénib : 400 mg deux fois par jour, responsable d'une toxicité limitante, l'essai serait stoppé.

    Définition de la toxicité dose limitante (DLT)
    - Toxicité hématologique : grade 4 (granulocytes < 500/mm3, plaquettes < 50 000/mm3) > 7 jours, neutropénie fébrile (fièvre > 38°5 C avec neutropénie de grade 3-4), sepsis concomitant d'une neutropénie de grade 3-4, thrombopénie symptomatique (hémorragie).
    - Diarrhée grade 4.
    - Toute toxicité de grade 4 (à l'exception des vomissements en l'absence de traitement préventif ou de l'alopécie).
    - Toute toxicité nécessitant un retard de cure de plus de 15 jours

    Définition de la dose maximale tolérée (DMT)
    La DMT est atteinte si 33% des patients ont au moins une DLT au cours des 3 premières cures de traitement (1,5 cycle).

    PHASE II :

    L'objectif principal de l'étude de phase II est le taux de contrôle de la maladie (disease control) défini comme un taux de réponse objective ou une stabilité.
    - Si le taux de contrôle de la maladie est de 20 % ou moins, l'association expérimentale serait considérée comme inefficace
    - Si le taux de contrôle de la maladie est de 40 % ou plus, le régime pourrait être considéré comme prometteur.

    Le plan expérimental de l'étude est un plan de Simon à deux étapes selon un design mini-max (alpha = 10 % ; 1.-beta = 95 %).
    Un total de 45 patients évaluables est nécessaire à l'inclusion avec une 1ère analyse après 21 patients.
    A la fin de la 1ère étape (21 patients) :
    - Si on observe moins de 4 contrôles de la maladie (3 ou moins), l'association expérimentale sera considérée comme inactive et l'essai sera stoppé.
    - Dans le cas contraire, l'étude sera poursuivie par l'inclusion de 24 patients supplémentaires.

    A la fin de la 2ème étape:
    - Si on observe moins de 14 contrôles de la maladie (13 ou moins), le protocole sera considéré comme insuffisamment actif.
    - Si on observe au moins 14 contrôles de la maladie, le protocole sera considéré comme prometteur.

    Le Comité de Surveillance de l’essai pourrait considérer d’arrêter les inclusions s’il considère que le taux de toxicités sévères est trop important par rapport à ce qui est attendu dans cette association et dans le cas où l’ensemble des données provenant de sources extérieures à l’essai sont suffisamment convaincant pour influencer les pratiques thérapeutiques. Il en sera de même pour la validation de l'efficacité en phase II. Un plan d'analyse statistique détaillé sera rédigé avant le gel de la base.

    Le taux de contrôle de la maladie sera calculé avec un intervalle de confiance à 95 % sur l'ensemble des patients inclus et selon l'administration en 2ème ou 3ème ligne de traitement.
    Les patients inclus en phase I et traités avec une dose sélectionnée d'irinotécan seront inclus dans cette analyse.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety No
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response Yes
    E.6.10Pharmacogenetic Yes
    E.6.11Pharmacogenomic Yes
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) Yes
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other Yes
    E.7.1.3.1Other trial type description
    Nouveau schéma d’administration (traitement de 2nde ligne)
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised Information not present in EudraCT
    E.8.1.2Open Information not present in EudraCT
    E.8.1.3Single blind Information not present in EudraCT
    E.8.1.4Double blind Information not present in EudraCT
    E.8.1.5Parallel group Information not present in EudraCT
    E.8.1.6Cross over Information not present in EudraCT
    E.8.1.7Other Information not present in EudraCT
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Information not present in EudraCT
    E.8.2.2Placebo Information not present in EudraCT
    E.8.2.3Other Information not present in EudraCT
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned10
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero Information not present in EudraCT
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Information not present in EudraCT
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) Information not present in EudraCT
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Information not present in EudraCT
    F.1.1.5Children (2-11years) Information not present in EudraCT
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Information not present in EudraCT
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations No
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception Information not present in EudraCT
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Information not present in EudraCT
    F.3.3.3Pregnant women Information not present in EudraCT
    F.3.3.4Nursing women Information not present in EudraCT
    F.3.3.5Emergency situation Information not present in EudraCT
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Information not present in EudraCT
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state18
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2008-12-19
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2008-11-25
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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