Clinical Trial Results:
A Prospective, Phase IV, Open-Label, Multi-Center Study Evaluating Changes in Bone Marrow Morphology in Adult Subjects Receiving Romiplostim for the Treatment of Thrombocytopenia Associated with Immune (Idiopathic) Thrombocytopenia Purpura (ITP)
Summary
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EudraCT number |
2008-004347-10 |
Trial protocol |
AT CZ DE PL BE ES HU SE EE IT LT SI BG |
Global end of trial date |
09 Jan 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Jun 2016
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First version publication date |
30 Jul 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20080009
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00907478 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen Inc
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, United States, 91320
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Jan 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Jan 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the incidence of collagen fibrosis as evidenced by trichrome staining at Year 1, Year 2, or Year 3 after initial exposure of romiplostim.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations and guidelines, and Food and Drug Administration (FDA) regulations.
All subjects provided written informed consent before undergoing any study-related procedures, including screening procedures.
The study protocol, amendments, and the informed consent form (ICF) were reviewed by the Institutional Review Boards (IRBs) and Independent Ethics Committees (IECs). No subjects were recruited into the study and no investigational product (IP) was shipped until the IRB/IEC gave written approval of the protocol and ICF and Amgen received copies of these approvals.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Aug 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 16
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Worldwide total number of subjects |
169
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EEA total number of subjects |
101
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
130
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From 65 to 84 years |
38
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Eligible patients were adults diagnosed with immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (ITP) with a platelet count < 50 x 10^9/L. The first patient enrolled 11 August 2009 and the last patient was enrolled 11 November 2010. Participants were enrolled at 60 study centers in Australia, Europe, and North America. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
204 patients were screened, 35 were considered screen failures. Participants were enrolled sequentially into the following cohorts: • Bone marrow biopsy at Baseline and Year 1 • Bone marrow biopsy at Baseline and Year 2 • Bone marrow biopsy at Baseline and Year 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years and had a bone marrow biopsy at Baseline and Year 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
romiplostim
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Investigational medicinal product code |
AMG 531
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Other name |
Nplate
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Romiplostim administered by subcutaneous injection. The starting dose was 1 μg/kg; weekly dose increases continued in increments of 1 μg/kg/week to a maximum dose of 10 μg/kg in an attempt to reach a target platelet count of ≥ 50 x 10^9/L.
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Arm title
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Cohort 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years and had a bone marrow biopsy at Baseline and Year 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
romiplostim
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Investigational medicinal product code |
AMG 531
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Other name |
Nplate
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Romiplostim administered by subcutaneous injection. The starting dose was 1 μg/kg; weekly dose increases continued in increments of 1 μg/kg/week to a maximum dose of 10 μg/kg in an attempt to reach a target platelet count of ≥ 50 x 10^9/L.
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Arm title
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Cohort 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years and had a bone marrow biopsy at Baseline and Year 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
romiplostim
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Investigational medicinal product code |
AMG 531
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Other name |
Nplate
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Romiplostim administered by subcutaneous injection. The starting dose was 1 μg/kg; weekly dose increases continued in increments of 1 μg/kg/week to a maximum dose of 10 μg/kg in an attempt to reach a target platelet count of ≥ 50 x 10^9/L.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1
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Reporting group description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years and had a bone marrow biopsy at Baseline and Year 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2
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Reporting group description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years and had a bone marrow biopsy at Baseline and Year 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3
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Reporting group description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years and had a bone marrow biopsy at Baseline and Year 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1
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Reporting group description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years and had a bone marrow biopsy at Baseline and Year 1. | ||
Reporting group title |
Cohort 2
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Reporting group description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years and had a bone marrow biopsy at Baseline and Year 2. | ||
Reporting group title |
Cohort 3
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Reporting group description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years and had a bone marrow biopsy at Baseline and Year 3. | ||
Subject analysis set title |
Overall
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years.
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End point title |
Percentage of Subjects With Collagen Fibrosis [1] | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects who developed collagen fibrosis as evidenced by trichrome staining. Bone marrow biopsy samples were assessed using the modified Bauermeister grading scale by a central laboratory.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At Years 1, 2 or 3 after initial exposure of romiplostim
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal hypothesis testing were performed on any endpoints in this open label study. |
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Notes [2] - Subjects with evaluable trichrome stain results [3] - Subjects with evaluable trichrome stain results [4] - Subjects with evaluable trichrome stain results |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Collagen Fibrosis 12 Weeks After Romiplostim Discontinuation in Subjects Who Developed Collagen Fibrosis at Years 1, 2, or 3 | ||||||||||||
End point description |
The number of subjects with collagen fibrosis as evidenced by trichrome staining 12 weeks after romiplostim discontinuation in subjects who developed collagen fibrosis at Years 1, 2, or 3 after initial exposure of romiplostim, assessed by the central laboratory using the modified Bauermeister grading scale.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks after romiplostim discontinuation
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Notes [5] - Sujects with collagen fibrosis at Year 1 [6] - Subjects with collagen fibrosis at Year 2 [7] - Subjects with collagen fibrosis at Year 3 and with available trichome staining results |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Who Developed an Increased Modified Bauermeister Grade | ||||||||||||||||
End point description |
Increased modified Bauermeister grade refers to an increase by ≥ 2 severity grades or an increase to grade 4 (ie, grade 0 to 2-4, grade 1 to 3-4, grade 2 to 4, or grade 3 to 4 over baseline). The modified Bauermeister scale provides a means of assessing the development of increased reticulin and collagen in bone marrow according to the following: Grade 0: No reticulin fibers demonstrable; Grade 1: Occasional fine individual fibers and foci of a fine fiber network; Grade 2: Fine fiber network throughout most of the section; no coarse fibers; Grade 3: Diffuse fiber network with scattered thick coarse fibers but no mature collagen (negative to trichrome staining); Grade 4: Diffuse, often course fiber network with areas of collagenization (positive trichrome staining).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Year 1, Year 2, or Year 3 post romiplostim exposure
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Notes [8] - Subjects with evaluable reticulin silver stain results [9] - Subjects with evaluable reticulin silver stain results [10] - Subjects with evaluable reticulin silver stain results |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Clinically Relevant Changes in Total Cardiac Output Corrected (QTc) Intervals | ||||||||||||||||
End point description |
A clinically relevant change in QTc (Fridericia) interval is defined as an absolute QTc interval >500 ms or a QTc Interval increase from Baseline >60 ms post romiplostim exposure. 12-lead electrocardiograms (ECG) were performed in triplicate at Baseline, Week 3 and Week 12; the average of of the 3 values at each assessment was used.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 3 and Week 12
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Notes [11] - All subjects who received at least one dose of romiplostim. [12] - All subjects who received at least one dose of romiplostim. [13] - All subjects who received at least one dose of romiplostim. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Improvement of Reticulin to a Grade of ≤ 2 for Subjects Who Developed Grade 3 Reticulin | ||||||||||||
End point description |
The number of subjects who had any improvement of reticulin to a grade of ≤ 2 for subjects who developed grade 3 reticulin after initial exposure to romiplostim as measured by the modified Bauermeister grading scale. The modified Bauermeister scale provides a means of assessing the development of increased reticulin and collagen in bone marrow according to the following: Grade 0: No reticulin fibers demonstrable; Grade 1: Occasional fine individual fibers and foci of a fine fiber network; Grade 2: Fine fiber network throughout most of the section; no coarse fibers; Grade 3: Diffuse fiber network with scattered thick coarse fibers but no mature collagen (negative to trichrome staining); Grade 4: Diffuse, often course fiber network with areas of collagenization (positive trichrome staining).
Two subjects with grade 3 reticulin did not have a bone marrow biopsy performed 12 weeks after romiploastim discontinuation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks after romiplostim discontinuation
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Notes [14] - Subjects with Grade 3 reticulin at Year 1 and who had a follow-up bone marrow biopsy [15] - Subjects with Grade 3 reticulin at Year 2 and who had a follow-up bone marrow biopsy [16] - Subjects with Grade 3 reticulin at Year 3 and who had a follow-up bone marrow biopsy |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With CTCAE Grade ≥ 2 Shift in Anemia or Neutropenia | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anemia was identified by laboratory values with hemoglobin < the lower limit of normal (LLN) or the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) terms prespecified by the sponsor. Neutropenia was identified by laboratory values with absolute neutrophil count <1.8x10^9/L or the MedDRA terms pre-specified by the sponsor. Severity was assessed using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0, based on the following: Grade 1: Mild AE; Grade 2: Moderate AE; Grade 3: Severe AE; Grade 4: Life-threatening or disabling AE; Grade 5: Death related to AE.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first dose of study drug until 4 weeks after treatment discontinuation or 12 weeks after treatment discontinuation for patients who developed collagen fibrosis or a change to grade 3 reticulin; the overall median treatment duration was 154 weeks.
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Notes [17] - Subjects who received at least one dose of romiplostim [18] - Subjects who received at least one dose of romiplostim [19] - Subjects who received at least one dose of romiplostim |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Adverse Events (AEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant that did not necessarily have a causal relationship with this treatment, or any such occurrence or worsening of a pre-existing medical condition from the first dose of investigational product through the last study visit. A serious adverse event is defined as an AE that is fatal or life threatening, requires or prolongs hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, or other significant medical hazard. The relationship of each AE to the study drug was assessed by the investigator. The severity of each AE was graded using using CTCAE 3.0; For any AEs not listed in CTCAE, the Amgen Standard Severity Scoring System was used: 1: Mild- Aware of sign or symptom, but easily tolerated; 2 Moderate- Discomfort enough to cause interference with usual activity; 3: Severe- Incapacitating with inability to work or do usual activity; 4: Life-threatening; 5: Fatal.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first dose of study drug until 4 weeks after treatment discontinuation or 12 weeks after treatment discontinuation for patients who developed collagen fibrosis or a change to grade 3 reticulin; the overall median treatment duration was 154 weeks.
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Notes [20] - Subjects who received at least one dose of romiplostim [21] - Subjects who received at least one dose of romiplostim [22] - Subjects who received at least one dose of romiplostim |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects Who Developed Antibodies or Neutralizing Antibodies to Romiplostim or to Endogenous Thrombopoietin | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Two validated assays were used to test for antibodies to romiplostim, the thrombopoietin-mimetic peptide component of romiplostim (TMP) and to endogenous thrombopoietin (TPO). The first was an immunoassay to confirm the presence of antibodies. The second was a cell-based bioassay to detect neutralizing or inhibitory effects in vitro. If a sample was positive in both assays, a participant was defined as positive for neutralizing antibodies.
Persistent antibodies were those positive at the last timepoint tested and transient are defined as positive post-dose but negative at the last time point tested.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Every 24 weeks and at the end of study visit (4 weeks or 12 weeks after study drug discontinuation).
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Notes [23] - All subjects who received at least one dose of romiplostim |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
3 years
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1
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Reporting group description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years and had a bone marrow biopsy at Baseline and Year 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2
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Reporting group description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years and had a bone marrow biopsy at Baseline and Year 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3
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Reporting group description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years and had a bone marrow biopsy at Baseline and Year 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall
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Reporting group description |
Participants received once weekly romiplostim for 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Sep 2010 |
- Added a request for the collection of bone marrow biopsies for subjects that early terminate and have not previously provided a cohort-defined biopsy.
- Bone marrow aspirates will no longer be specifically requested per protocol as there are no planned evaluations or analysis for these samples. However, additional bone marrow biopsies and aspirates may be performed if clinically indicated at the discretion of the investigator and/or Amgen.
- Clarified frequency of bone marrow panel review |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |